EARNEST Rifabutin Pharmacokinetics (PK) -alatutkimus
Erilaisten rifabutiiniannosten toksisuus ja farmakokinetiikka HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja nuorilla, jotka käyttävät lopinaviiria/ritonaviiria toisen linjan antiretroviraalisena hoitona (ART) (EARNEST Rifabutin PK -alatutkimus)
- Tausta ja opiskelutavoitteet?
Jotkut HIV:n hoitoon käytetyt lääkkeet (antiretroviraaliset lääkkeet tai ARV-lääkkeet) voivat vaikuttaa muiden tuberkuloosin hoitoon käytettävien lääkkeiden pitoisuuksiin veressä - kutsutaan "lääkkeiden väliseksi vuorovaikutukseksi". Toisen linjan hoidossa käytetty päälääke, Kaletra (lopinaviiri/ritonaviiri), on yksi lääkkeistä, joilla on tämä vaikutus. Tästä syystä toisen linjan ARV-lääkkeitä käyttävät ihmiset eivät yleensä voi käyttää yhtä tärkeimmistä tuberkuloosilääkkeistä, "rifampisiinista", vaan heille määrätään hieman erilainen lääke nimeltä "rifabutiini", johon nämä lääkkeiden väliset vuorovaikutukset vaikuttavat vähemmän. Vaikka Kaletra ei vaikuta yhtä pahasti rifabutiinipitoisuuksiin veressä kuin rifampisiini, veren rifabutiinipitoisuudet nousevat silti huomattavasti, kun Kaletta otetaan samanaikaisesti. Tämä voi johtaa korkeampiin sivuvaikutuksiin, koska elimistössä on enemmän lääkkeitä. Joten aiemmin lääkärit ovat ehdottaneet, että sen sijaan, että ottaisit rifabutiinia joka päivä Kaletran kanssa, sitä tulisi ottaa vain kolme kertaa viikossa, maanantaisin, keskiviikkoisin ja perjantaisin. Viimeisten kahden vuoden aikana uudet tutkimukset ovat kuitenkin ehdottaneet, että tämä kolme kertaa viikossa-hoito ei ehkä riitä ja että se ei ehkä paranna tuberkuloosia kokonaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on siis selvittää, johtaako rifabutiinin päivittäinen ottaminen Aluvian kanssa todella enemmän sivuvaikutuksia, ja johtaako rifabutiinin ottaminen kolme kertaa viikossa todella paljon alhaisempaan rifabutiinin pitoisuuteen veressä.
- Kuka voi osallistua?
Tämä alatutkimus on tarkoitettu erityisesti ihmisille, jotka jo käyttävät tuberkuloosilääkkeitä EARNESTissa tai joiden on aloitettava tuberkuloosilääkkeiden käyttö EARNEST-tutkimuksen aikana.
- Mitä tutkimukseen kuuluu?
Osallistujat valitaan (sattumalta, tietokoneen avulla) johonkin seuraavista kahdesta rifabutiiniryhmästä:
Ryhmä 1: Rifabutiini (150 mg) otettuna kolme kertaa viikossa maanantaisin/keskiviikkoisin/perjantaisin Ryhmä 2: rifabutiini (150 mg) joka päivä Näinä päivinä yksi rifabutiinikapseli (150 mg) tulee ottaa aamulla suun kautta .
Osallistujia pyydetään käymään klinikalla 2 ja 12 viikkoa osatutkimukseen osallistumisen jälkeen ja sitten 6 viikon välein tuberkuloosihoidon loppuun asti ja palaamaan sitten tavanomaiseen EARNEST-seurantaohjelmaan. Tämä on suunnilleen sama käyntiaikataulu tuberkuloosipotilaille, joita tavataan yleensä useammin kuin niillä, joilla ei ole tuberkuloosia, riippumatta siitä, liittyvätkö potilaat tähän alatutkimukseen vai eivät. Kahden viikon vierailu on tarkoitettu erityisesti siksi, että tutkijat voivat varmistaa, että osallistujat voivat hyvin rifabutiinilla, ja tarkistaa huolellisesti, ettei heillä ole sivuvaikutuksia. Kaikilla näillä vierailuilla (mukaan lukien päivä, jolloin osallistujat ilmoittautuvat osatutkimukseen) tutkijat ottavat ylimääräisen 10 ml (kaksi teelusikallista) verta tehdäkseen laboratoriotestejä rifabutiinin sivuvaikutusten varalta ja mitatakseen rifabutiinin ja muiden ARV-lääkkeiden pitoisuuksia. veressä - näitä kutsutaan "farmakokineettisiksi" tai "PK"-tutkimuksiksi. Näiden käyntien päivänä osallistujien ei tulisi ottaa rifabutiiniannostaan ennen kuin tämän verenoton jälkeen, jotta tutkijat voivat mitata pienimmän lääkemäärän veressä. Sen sijaan osallistujien tulee tuoda rifabutiiniannos klinikalle, jotta he voivat ottaa sen heti verenoton jälkeen. Vierailulla, joka on 12 viikkoa rifabutiinin aloittamisen jälkeen, osallistujien on pysyttävä klinikalla toisen 3 ml:n (puoli teelusikallisen) verenottoa varten noin 4 tuntia rifabutiiniannoksen ottamisen jälkeen välittömästi ensimmäisen verenoton jälkeen. Käytämme tätä toista näytettä nähdäksemme, kuinka nopeasti rifabutiini pääsee vereen. Tällä erityiskäynnillä tutkijat varmistavat, että osallistujat nähdään ensimmäisen kerran mahdollisimman varhain, jotta heidän ei tarvitse jäädä pidempään kuin on tarpeen, jotta toinen verenotto voidaan ottaa 4 tuntia myöhemmin. Kun osallistujat ovat saaneet TB-hoitonsa loppuun, he jäävät EARNESTiin tutkimuksen loppuun asti (144 viikkoa toisen linjan hoidossa).
- Mitkä ovat osallistumisen mahdolliset edut ja riskit?
Jos osallistujat luokitellaan ryhmään 1 (150 mg rifabutiinia kolme kertaa viikossa), on olemassa riski, että heillä saattaa olla alhaisemmat rifabutiinipitoisuudet veressäsi ja tämä voi olla vähemmän tehokasta tuberkuloosin hoidossa. Osallistujilla pitäisi kuitenkin olla vähemmän sivuvaikutuksia. Sitä vastoin, jos osallistujat jaetaan ryhmään 2 (150 mg rifabutiinia päivässä), on olemassa riski, että he voivat saada enemmän sivuvaikutuksia, mutta veren rifabutiinipitoisuuksien tulisi olla enemmän kuin tarpeeksi korkeat, jotta heillä on hyvä mahdollisuus tuberkuloosin parantaminen. Verenotto voi aiheuttaa epämukavuutta ja/tai mustelmia joillekin ihmisille. Tällä hetkellä on mahdotonta tietää, mikä rifabutiinihoito olisi paras, ja osallistujat voivat huomata tulevina vuosina, että he ovat saaneet tai eivät saaneet parasta hoitoa.
Mistä tutkimus ajetaan?
9 EARNEST-sivustoa Ugandassa seuraavasti: JCRC Kampala, IDI, San Raphael of St Francis Hospital (Nsambya), JCRC Mbarara, JCRC Mbale, JCRC Kabale, JCRC Kakira, JCRC Gulu
- Milloin opinnot alkavat ja kuinka kauan sen odotetaan kestävän?
Aloitus 5.3.2012 päättyy 31.1.2014
- Kuka rahoittaa tutkimuksen? Abbott
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Yhteenveto Tausta ja tavoitteet
Tavallisella tuberkuloosilääkkeellä, rifampisiinilla, on merkittäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia resurssirajoitetun hoidon toisen linjan kulmakiven, lopinaviirin/ritonaviirin (Aluvia-tabletit) kanssa. Rifampisiinin ja lopinaviirin/ritonaviirin samanaikainen anto alentaa lopinaviiri/ritonaviiripitoisuuksia niin paljon, että HIV-hallinta vaarantuu ja resistenssi voi kehittyä. Siksi kansainväliset ja kansalliset ohjeet suosittelevat, että rifampisiinia ei tulisi käyttää lopinaviirin/ritonaviirin kanssa, vaan mieluummin suositellaan rifabutiinin käyttöä sen sijaan, jos se on mahdollista.
Nykyinen suositus pienennetyn 150 mg:n rifabutiiniannoksen käyttämisestä kolmesti viikossa, kun sitä annetaan tehostettujen proteaasi-inhibiittorien (bPI) kanssa, perustuu terveillä vapaaehtoisilla tehtyihin farmakokineettisiin tutkimuksiin, jotka osoittavat merkittäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, jotka johtavat rifabutiinipitoisuuden nousuun standardiannoksilla. On kuitenkin myös huolestuttavaa, että pienemmällä annoksella tuloksena olevat rifabutiinitasot voivat johtaa tuberkuloosihoidon epäonnistumiseen tai tuberkuloosin uusiutumiseen. Lisäksi on yleinen huoli siitä, että koko rifamysiiniluokkaa ei ole annosteltu optimaalisesti koko tuberkuloosihoidon historian ajan. Eräs este suuremman rifabutiiniannoksen käytölle tehostettujen proteaasi-inhibiittorien kanssa on myrkyllisyyden merkittävä lisääntyminen, erityisesti uveiitin riski, joka on suurien rifabutiiniannosten hyvin tunnettu sivuvaikutus.
Tässä pilottisatunnaistetussa avoimessa farmakokineettisessä alatutkimuksessa verrataan siksi 150 mg rifabutiinia vuorokaudessa verrattuna kolmeen kertaan viikossa, molempia yhdistelmänä lopinaviirin/ritonaviirin kanssa, joka on otettu osana toisen linjan ART-hoitoa toisen linjan antiretroviraalista hoitoa koskevassa EARNEST-tutkimuksessa. )toksisuus (ii) rifabutiinin, lopinaviirin/ritonaviirin ja raltegraviirin farmakokinetiikka vain EARNEST-päätutkimuksen haarasta B) ja (iii) PK/PD (farmakokineettinen/farmakodynaaminen) suhteet.
- Kokeilusuunnittelu
Rinnakkainen kahden ryhmän avoin, monikeskus, satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus, joka on upotettu laajempaan satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen (EARNEST).
- Yksityiskohtainen tausta
Tuberkuloosi on yksi yleisimmistä opportunistisista infektioista HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ART). Rifampisiinin ja monien antiretroviraalisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä vaikeuttavat lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset, jotka johtuvat rifampisiinin lääkeaineenvaihduntaan ja kuljetukseen osallistuvien geenien voimakkaasta induktiosta, mikä voi johtaa subterapeuttisiin antiretroviraalisten lääkeaineiden pitoisuuksiin. Rifampisiinin ja ritonaviirilla tehostettujen proteaasi-inhibiittorien (bPI) väliset lääkkeen väliset yhteisvaikutukset, jotka ovat toisen linjan hoidon kulmakivi WHO:n kansanterveydellisen lähestymistavan ART:n jälkeen, ovat selvempiä kuin ei-nukleosidisilla käänteiskopioijaentsyymin estäjillä (NNRTI), joita yleisesti käytetään ensilinjan hoitoon ja terapeuttiset lopinaviiripitoisuudet on saavutettu vain huomattavasti suuremmilla lopinaviiri/ritonaviirin tai ritonaviirin annoksilla ("supertehostus"). Tämä on kuitenkin johtanut korkeaan maksatoksisuuteen terveillä vapaaehtoisilla ja HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla. Lopinaviirin/ritonaviirin "selkärangan" merkitys on sellainen, että riskiä HIV-hallinnan menettämisestä ja resistenssin kehittymisestä rifampisiinin samanaikaisen annon yhteydessä pidetään liian suurena, ja siksi kansainväliset ja kansalliset ohjeet suosittelevat, että rifampisiinia ei tulisi käyttää lopinaviirin/ritonaviirin kanssa. , ja suosittelen mieluummin rifabutiinin käyttöä sen sijaan, jos se on mahdollista. Tätä vaihtoehtoista strategiaa, jossa rifampisiini korvataan rifabutiinilla, noudatetaan resurssirikkaissa olosuhteissa. Farmakokineettiset tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla osoittivat rifabutiinipitoisuuksien huomattavan nousun, kun rifabutiinia annettiin 300 mg:n vuorokausiannoksena yhdessä bPI:n kanssa, joten nykyiset annossuositukset ovat 150 mg rifabutiinia kolmesti viikossa, kun sitä annettiin bPI:n kanssa. On kuitenkin myös huolestuttavaa, että rifabutiinin pitoisuudet voivat olla pienemmällä annoksella riittämättömiä (esimerkiksi 9/10 potilaalla oli alhainen rifabutiinin maksimipitoisuus alle tuberkuloosin estävän vähimmäispitoisuuden Boulangerin ym. tutkimuksessa). ja että tämä yhdessä muiden tuberkuloosilääkkeiden ajoittaisen annostelun kanssa voi johtaa tuberkuloosihoidon epäonnistumiseen tai tuberkuloosin uusiutumiseen. Äskettäinen PK-tutkimus 16 afrikkalaisella potilaalla on vahvistanut, että rifabutiinitasot ovat alhaiset normaalilla hoitoannoksella, kun sitä annetaan samanaikaisesti tehostetun lopinaviirin kanssa. Lisäksi on yleinen huoli siitä, että koko rifamysiiniluokkaa ei ole annosteltu optimaalisesti koko antituberkuloosihoidon ajan. Eräs este suuremman rifabutiiniannoksen käytölle tehostettujen proteaasi-inhibiittorien kanssa on myrkyllisyyden huomattava lisääntyminen, erityisesti uveiitin (silmän keskikerroksen tulehdus) riski, joka on suuren rifabutiiniannoksen hyvin tunnettu sivuvaikutus. . Toinen mahdollinen huolenaihe on, että suurempi rifabutiiniannos voi myös lisätä lopinaviiripitoisuuksia, vaikkakin vähemmän kuin vastakkaiseen suuntaan tapahtuvat yhteisvaikutukset. Tutkimuksia rifabutiini-PI:n lääkkeiden yhteisvaikutuksista terveillä vapaaehtoisilla on haitannut haittatapahtumien esiintyminen, joita ei voida hyväksyä terveellä populaatiolla, kun taas tuberkuloosipotilaiden kliinisessä hoidossa tarve optimoida terapeuttinen teho voi johtaa korkeampaan kynnykseen hoidon lopettaminen tai annoksen pienentäminen.
EARNEST on avoin, rinnakkaisryhmä, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, johon osallistui 1 277 HIV-tartunnan saanutta aikuista ja nuorta. Oikeudenkäyntiä käydään 14 keskuksessa ja viidessä maassa (Malawi, Uganda, Zimbabwe, Kenia ja Sambia). Ilmoittautuminen alkoi huhtikuussa 2010 ja päättyi huhtikuussa 2011. Kaikilla EARNEST-osallistujilla on toisen linjan hoito, joka perustuu tehostettuun proteaasi-inhibiittoriin (bPI), Kaletra, WHO:n ohjeiden mukaisesti. Satunnaistaminen perustuu siihen, tukeeko tätä bPI:tä hoidon standardi 2NRTI:t (haara A), uuden integraasi-inhibiittoriluokan lääke, raltegraviiri (haara B) vai raltegraviiri vain 12 viikon induktiojakson ajan, minkä jälkeen siirrytään bPI:hen. ylläpitomonoterapia (käsi C). Jokaista osallistujaa seurataan 144 viikon ajan, ja kokeilun kokonaiskesto on 4 vuotta (kokeilu päättyy 2013).
Tähän alatutkimukseen otetaan vain potilaat, jotka ovat aloittaneet toisen linjan bPI:tä sisältävän ART:n EARNESTin sisällä.
- Potilaat, joille kehittyy tuberkuloosi EARNEST-seurannan aikana. Kaikki EARNEST-potilaat saavat lopinaviiri/ritonaviiripohjaisia hoito-ohjelmia, ja siksi he aloittavat rifabutiinia sisältävän tuberkuloosihoidon ohjeiden mukaisesti (rifampisiini on vasta-aiheinen). Nämä potilaat otetaan alatutkimukseen mahdollisimman pian tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat jo saaneet rifabutiinipohjaista tuberkuloosihoitoa osatutkimuksen seulonnan aikana ja joilla on vähintään 10 viikkoa jäljellä tuberkuloosin hoitojakson loppuun saattamiseksi.
On odotettavissa, että huomattava vähemmistö EARNEST-osallistujista kehittää tuberkuloosin kokeen seurannan aikana tai saa jo ylläpitohoitoa tuberkuloosin vastaisessa hoidossa alatutkimukseen tullessa. Se, että potilaita seurataan pitkällä aikavälillä osana EARNESTiä, tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden kerätä sekä lyhyen että pitkän aikavälin tietoja haittatapahtumien esiintyvyydestä sekä farmakokineettisiä tietoja laajemman EARNEST-tutkimuksen yhteydessä.
- Osatutkimuksen tavoitteet
Ottaen huomioon huolenaiheet mahdollisesta alialtistumisesta rifabutiinille tällä hetkellä suositellulla 150 mg:n annoksella kolmesti viikossa bPI:n kanssa, tässä satunnaistetussa, avoimessa farmakokineettisessä alatutkimuksessa verrataan 150 mg rifabutiinia vuorokaudessa verrattuna kolmeen kertaan viikossa yhdistettyyn lopinaviirin/ritonaviirin kanssa. toisen linjan ART:sta EARNEST-kokeessa seuraavilla tavoilla:
(i) toksisuus (ii) rifabutiinin, lopinaviirin/ritonaviirin, raltegraviirin farmakokinetiikka (ainoastaan EARNEST-päätutkimuksen haarasta B osallistuneet) (iii) PK/PD (farmakokineettiset/farmakodynaamiset) suhteet.
- Osatutkimuksen hypoteesi
Rifabutiinin annosta, jota tällä hetkellä suositellaan käytettäväksi samanaikaisesti lopinaviirin/ritonaviirin kanssa (150 mg 3 x viikko), voidaan nostaa 150 mg:aan vuorokaudessa ilman, että toksisuus lisääntyy merkittävästi ja samalla saadaan parempi rifabutiinialtistus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Fort Portal, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Fort Portal
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Kiconco
- Puhelinnumero: 256773291297
- Sähköposti: marykiconco@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Christine Matama
- Puhelinnumero: 256775461217
- Sähköposti: matamaabwooli@gmail.com
-
Alatutkija:
- Mary Kiconco, MBChB
-
Päätutkija:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Gulu, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Gulu
-
Päätutkija:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ottaa yhteyttä:
- George Abongomera, MBChB
- Puhelinnumero: 256471432407
- Sähköposti: gabongomera@jcrc.org.ug
-
Ottaa yhteyttä:
- Joseph Omongin, Dip Nurs
- Puhelinnumero: 256702886034
- Sähköposti: omonginjoseph@yahoo.com
-
Alatutkija:
- George Abongomera, MBChB
-
Kabale, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Kabale
-
Päätutkija:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ottaa yhteyttä:
- Hillary Alima, MBChB
- Puhelinnumero: 256772412910
- Sähköposti: hillarybyaruhanga@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Agatha Nshabohurira, BSc
- Puhelinnumero: 256782670101
- Sähköposti: nshabohurira@yahoo.com
-
Alatutkija:
- Hillary Alima, MBChB
-
Kakira, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Kakira
-
Päätutkija:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ottaa yhteyttä:
- Samuel Kiirya, MBChB
- Puhelinnumero: 256712489486
- Sähköposti: samuelkiirya@yahoo.co.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Dickens Atwondeire
- Puhelinnumero: 256701684004
- Sähköposti: adickens2000@yahoo.co.uk
-
Alatutkija:
- Samuel Kiirya
-
Kampala, Uganda
- Rekrytointi
- Infectious Diseases Institute (IDI)
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Kambugu, MMed MBChB
- Puhelinnumero: 256414307290
- Sähköposti: akambugu@idi.co.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Ruth Nalumenya, BSc
- Puhelinnumero: 256772661899
- Sähköposti: ruthnalug@yahoo.co.uk
-
Päätutkija:
- Philippa Easterbrook, MD, MPH, FRCP
-
Alatutkija:
- Andrew Kambugu, MBChB
-
Kampala, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Kampala
-
Ottaa yhteyttä:
- Francis Kiweewa, MBChB
- Puhelinnumero: 256 414 270283
- Sähköposti: fkiweewa@jcrc.org.uk
-
Ottaa yhteyttä:
- Dinah Tumukunde, BSc
- Puhelinnumero: 256 414 270 283
- Sähköposti: dtumukunde@jcrc.org.ug
-
Päätutkija:
- Cissy Kityo Mutuluuza, MSc BMChB
-
Alatutkija:
- Peter Mugyenyi, MBChB, FRCP
-
Kampala, Uganda
- Rekrytointi
- San Raphael of St Francis Hospital, Nsambya
-
Ottaa yhteyttä:
- Raymond Mwebaze, MB ChB
- Puhelinnumero: 256772435383
- Sähköposti: mbayo2001@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Ishmail Senoga, MB ChB
- Puhelinnumero: 256703818992
- Sähköposti: snoogie80@gmail.com
-
Päätutkija:
- Pius Okong, MB ChB
-
Alatutkija:
- Raymond Mwebaze, MBChB
-
Mbale, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Mbale
-
Päätutkija:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ottaa yhteyttä:
- Mary Abwola, MBChB
- Puhelinnumero: 256772583568
- Sähköposti: maryabwolacherire@yahoo.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Fred Senono
- Puhelinnumero: 256772688727
- Sähköposti: senonofred@yahoo.com
-
Alatutkija:
- Mary Abwola, MBChB
-
Mbarara, Uganda
- Rekrytointi
- JCRC Mbarara
-
Päätutkija:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ottaa yhteyttä:
- Henry Mugerwa, MBChB
- Puhelinnumero: 256485433545
- Sähköposti: hmugwera@hotmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Abbas Lugemwa, MD
- Puhelinnumero: 256485433545
- Sähköposti: alugemwa@ugabytes.org
-
Päätutkija:
- Henry Mugerwa, MBChB
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset/nuoret (12-vuotiaat ja sitä vanhemmat), jotka saavat tehostettua proteaasi-inhibiittoria (melkein yksinomaan lopinaviiria/ritonaviiria, Kaletta), jotka sisältävät toisen linjan ART-hoitoa EARNEST-tutkimuksessa
- Ilmoittautunut tuberkuloosiin tai sairastui siihen EARNEST-tutkimuksen seurannan aikana
- Tällä hetkellä saa tai suunnittelee aloittavansa rifabutiinia sisältävää anti-TB-hoitoa (eli rifabutiinilla ei ole vasta-aiheita)
- Jotka antavat kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaita, jotka ovat jo saavuttaneet viikon 132 EARNEST-tutkimuksessa tuberkuloosidiagnoosin aikoihin, ei oteta mukaan, koska käytännön näkökohdat rajoittavat seurantaa enintään 12 viikkoa viikon 144 EARNEST-käynnin päättymisen jälkeen.
- Potilaita, joiden tuberkuloosin hoitoa on jäljellä alle 10 viikkoa, ei oteta mukaan, koska he eivät osallistu pääasialliseen PK-arviointiin viikolla 12 (ikkuna 10-14 viikkoa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Rifabutiini kolme kertaa viikossa
Rifabutiini 150 mg tabletti kolme kertaa viikossa (ma-ke-pe) yhdessä päivittäisen lopinaviirin/ritonaviirin kanssa osana toisen linjan ART-hoitoa tuberkuloosihoidon keston ajan (24 viikkoa)
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rifabutiini päivittäin
Rifabutiini 150 mg tabletti päivittäin yhdessä päivittäisen lopinaviirin/ritonaviirin kanssa osana toisen linjan ART-hoitoa tuberkuloosihoidon ajan (24 viikkoa)
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3/4 haittatapahtumat
Aikaikkuna: Vähintään 24 viikkoa, enintään 100 viikkoa
|
Ensisijainen analyysi on ero niiden osuuksien välillä, joissa on koskaan esiintynyt yhtä tai useampaa asteen 3 tai 4 haittatapahtumaa (AE) osatutkimuksen satunnaistamisen jälkeen, ja ei-alempiarvoisuus osoitetaan, jos 90 %:n luottamusvälin yläraja riskieron ympärillä (Ryhmä 2 - Ryhmä 1) on alle +20 %.
|
Vähintään 24 viikkoa, enintään 100 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rifabutiini ja sen 25-o-desasetyylimetaboliitin farmakokineettiset parametrit (populaatio-PK-mallista)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Kapkaupungin yliopistossa kehitettäviä populaation PK-malleja rifabutiinin päivittäistä ja kolme kertaa viikossa annettavaa annostusta varten käytetään rifabutiinin PK-parametrien arvioimiseen (aika-pitoisuuskäyrä (AUC), pohja (Cmin) ja näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)). joita verrataan ryhmien välillä käyttäen geometrisia keskiarvoja (ttestaa log-muunnetut arvot).
|
28 viikkoa
|
|
Lopinaviirin/ritonaviirin farmakokineettiset parametrit (populaatio-PK-mallista)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Kapkaupungin yliopistossa kehitettäviä populaatio-PK-malleja rifabutiinin päivittäistä ja kolme kertaa viikossa annettavaa annostusta varten käytetään arvioimaan lopinaviirin ja ritonaviirin PK-parametreja (aika-konsentraatiokäyrä (AUC), pohja (Cmin) ja näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F). ), jota verrataan ryhmien välillä käyttäen geometrisia keskiarvoja (ttestaa log-muunnetut arvot).
|
28 viikkoa
|
|
Raltegraviirin farmakokineettiset parametrit (populaatio-PK-mallista)
Aikaikkuna: 28 viikkoa
|
Väestön PK-mallit kuten yllä.
Parametreja ovat aika-pitoisuuskäyrä (AUC), pohja (Cmin) ja näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F)
|
28 viikkoa
|
|
Vaste TB-hoitoon
Aikaikkuna: 24 viikkoa tai taudin uusiutuessa (enintään 100 viikkoa)
|
Viljelmä positiivinen viikon 24 kohdalla tai sen jälkeen uusiutumisen/recidiivin kohdalla
|
24 viikkoa tai taudin uusiutuessa (enintään 100 viikkoa)
|
|
Rifamysiiniresistenssi
Aikaikkuna: 24 viikkoa tai taudin uusiutuessa (enintään 100 viikkoa)
|
24 viikkoa tai taudin uusiutuessa (enintään 100 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Cissy Kityo Mutuluuza, MSc MBChB, Joint Clinical Research Centre (JCRC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISRCTN13074752
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .