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EARNEST Rifabutin-Pharmakokinetik (PK)-Teilstudie

8. August 2012 aktualisiert von: Justine Boles

Toxizität und Pharmakokinetik verschiedener Rifabutin-Dosen bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen, die Lopinavir / Ritonavir als antiretrovirale Zweitlinientherapie (ART) einnehmen (EARNEST Rifabutin PK Substudy)

- Hintergrund und Studienziele?

Einige der Medikamente, die zur Behandlung von HIV verwendet werden (antiretrovirale oder ARVs), können die Blutspiegel anderer Medikamente beeinflussen, die zur Behandlung von TB verwendet werden – eine so genannte „Arzneimittelwechselwirkung“. Das Hauptmedikament der Zweitlinientherapie, Aluvia (Lopinavir/Ritonavir), ist eines der Medikamente, das diese Wirkung hat. Aus diesem Grund können Personen, die antiretrovirale Mittel der zweiten Wahl erhalten, in der Regel eines der wichtigsten TB-Medikamente, „Rifampicin“, nicht einnehmen und erhalten stattdessen ein etwas anderes Medikament namens „Rifabutin“, das von diesen Arzneimittelwechselwirkungen weniger betroffen ist. Obwohl die Blutspiegel von Rifabutin durch Aluvia nicht so stark beeinflusst werden wie die Blutspiegel von Rifampicin, werden die Rifabutinspiegel im Blut durch die gleichzeitige Einnahme von Aluvia dennoch stark erhöht. Dies könnte zu stärkeren Nebenwirkungen führen, da mehr Wirkstoff im Körper vorhanden ist. Daher haben Ärzte in der Vergangenheit vorgeschlagen, Rifabutin nicht täglich zusammen mit Aluvia einzunehmen, sondern nur dreimal pro Woche, montags, mittwochs und freitags. In den letzten 2 Jahren haben jedoch neue Studien darauf hingewiesen, dass diese dreimal wöchentliche Behandlung möglicherweise nicht ausreicht und TB möglicherweise nicht vollständig heilt. Ziel dieser Studie ist es also herauszufinden, ob die tägliche Einnahme von Rifabutin zusammen mit Aluvia wirklich zu mehr Nebenwirkungen führt und ob die dreimal wöchentliche Einnahme von Rifabutin zusammen mit Aluvia wirklich zu viel niedrigeren Rifabutinspiegeln im Blut führt.

- Wer kann teilnehmen?

Diese Teilstudie ist speziell für Personen gedacht, die in EARNEST bereits Anti-TB-Medikamente einnehmen oder während der EARNEST-Studie mit Anti-TB-Medikamenten beginnen müssen.

- Was beinhaltet das Studium?

Die Teilnehmer werden (zufällig, von einem Computer ausgewählt) zu einer der folgenden zwei Rifabutin-Gruppen ausgewählt:

Gruppe 1: Rifabutin (150 mg) dreimal wöchentlich eingenommen am Montag/Mittwoch/Freitag Gruppe 2: Rifabutin (150 mg) täglich eingenommen An diesen Tagen sollte morgens eine Kapsel Rifabutin (150 mg) oral eingenommen werden .

Die Teilnehmer werden gebeten, die Klinik 2 und 12 Wochen nach Beginn der Teilstudie, dann alle 6 Wochen bis zum Ende ihrer TB-Behandlung zu besuchen und dann zu ihrem üblichen EARNEST-Nachsorgeplan zurückzukehren. Dies ist ungefähr der gleiche Besuchsplan für Menschen mit TB, die normalerweise häufiger gesehen werden als Menschen ohne TB, unabhängig davon, ob die Patienten an dieser Teilstudie teilnehmen oder nicht. Der zweiwöchige Besuch dient speziell dazu, dass die Ermittler sicherstellen können, dass es den Teilnehmern mit Rifabutin gut geht, und um sorgfältig zu überprüfen, ob sie keine Nebenwirkungen haben. Bei all diesen Besuchen (einschließlich des Tages, an dem sich die Teilnehmer für die Teilstudie anmelden) nehmen die Prüfärzte zusätzliche 10 ml (zwei Teelöffel) Blut ab, um Labortests auf Nebenwirkungen von Rifabutin durchzuführen und die Spiegel von Rifabutin und anderen ARVs zu messen im Blut - diese werden "pharmakokinetische" oder "PK"-Studien genannt. Am Tag dieser Besuche sollten die Teilnehmer ihre Rifabutin-Dosis erst nach dieser Blutentnahme einnehmen, damit die Ermittler die niedrigste Menge des Medikaments wahrscheinlich in ihrem Blut messen können. Stattdessen sollten die Teilnehmer die Rifabutin-Dosis in die Klinik bringen, damit sie es direkt nach der Blutabnahme einnehmen können. Beim Besuch 12 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Rifabutin müssen die Teilnehmer etwa 4 Stunden nach der Einnahme der Rifabutin-Dosis unmittelbar nach der ersten Blutentnahme für eine zweite Blutentnahme von ~3 ml (ein halber Teelöffel) in der Klinik bleiben. Wir verwenden diese zweite Probe, um zu sehen, wie schnell Rifabutin ins Blut gelangt. Bei diesem speziellen Besuch werden die Ermittler sicherstellen, dass die Teilnehmer so früh wie möglich zum ersten Mal gesehen werden, damit sie nicht länger als nötig bleiben müssen, bis die zweite Blutentnahme 4 Stunden später erfolgt. Nachdem die Teilnehmer ihre TB-Behandlung abgeschlossen haben, bleiben sie bis zum Ende der Studie (144 Wochen Zweitlinientherapie) in EARNEST.

- Was sind die möglichen Vorteile und Risiken einer Teilnahme?

Wenn die Teilnehmer Gruppe 1 (150 mg Rifabutin dreimal pro Woche) zugeordnet werden, besteht das Risiko, dass sie möglicherweise niedrigere Rifabutinspiegel in Ihrem Blut haben und dies bei der Behandlung der Tuberkulose weniger wirksam sein kann. Die Teilnehmer sollten jedoch weniger Nebenwirkungen haben. Wenn die Teilnehmer dagegen Gruppe 2 (150 mg Rifabutin täglich) zugeordnet werden, besteht das Risiko, dass sie mehr Nebenwirkungen bekommen, aber die Rifabutinspiegel im Blut sollten mehr als hoch genug sein, um eine gute Chance zu haben Heilung der TB. Die Blutentnahme kann bei manchen Menschen zu Beschwerden und/oder Blutergüssen führen. Es ist derzeit unmöglich zu wissen, welches Rifabutin-Regime am besten wäre, und die Teilnehmer könnten in den kommenden Jahren feststellen, dass sie möglicherweise die beste Behandlung erhalten haben oder nicht.

  • Von wo aus wird die Studie durchgeführt?

    9 EARNEST-Standorte in Uganda wie folgt: JCRC Kampala, IDI, San Raphael of St Francis Hospital (Nsambya), JCRC Mbarara, JCRC Mbale, JCRC Kabale, JCRC Kakira, JCRC Gulu

  • Wann beginnt das Studium und wie lange wird es voraussichtlich dauern?

Start 05.03.2012 Ende am 31.01.2014

- Wer finanziert die Studie? Abt

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

- Zusammenfassung Hintergrund und Ziele

Das Standard-Arzneimittel gegen Tuberkulose, Rifampicin, weist erhebliche Arzneimittelwechselwirkungen mit dem Eckpfeiler der Zweitlinientherapie in Situationen mit begrenzten Ressourcen, Lopinavir/Ritonavir (Aluvia-Tabletten), auf. Die gleichzeitige Gabe von Rifampicin und Lopinavir/Ritonavir senkt die Lopinavir/Ritonavir-Spiegel so stark, dass die HIV-Kontrolle beeinträchtigt wird und sich eine Resistenz entwickeln kann. Daher empfehlen internationale und nationale Leitlinien, dass Rifampicin nicht zusammen mit Lopinavir/Ritonavir angewendet werden sollte und stattdessen, wenn möglich, Rifabutin verwendet werden sollte.

Die aktuelle Empfehlung, eine reduzierte Dosis von 150 mg Rifabutin dreimal wöchentlich anzuwenden, wenn es mit geboosterten Proteasehemmern (bPI) verabreicht wird, basiert auf pharmakokinetischen Studien an gesunden Freiwilligen, die erhebliche Arzneimittelwechselwirkungen zeigen, die zu erhöhten Rifabutinspiegeln bei Standarddosen führen. Es besteht jedoch auch die Sorge, dass die resultierenden Rifabutinspiegel bei einer reduzierten Dosis zu einem Versagen der Anti-Tuberkulose-Therapie oder einem TB-Rückfall führen könnten. Darüber hinaus gibt es allgemeine Bedenken, dass die gesamte Klasse der Rifamycine in der Geschichte der Anti-Tuberkulose-Behandlung suboptimal dosiert wurde. Ein Hindernis für die Verwendung einer höheren Rifabutin-Dosis mit geboosterten Protease-Inhibitoren ist das Potenzial für einen erheblichen Anstieg der Toxizität, insbesondere das Risiko einer Uveitis, die eine allgemein anerkannte Nebenwirkung von hochdosiertem Rifabutin ist.

Diese randomisierte offene pharmakokinetische Pilotstudie wird daher 150 mg Rifabutin täglich mit dreimal wöchentlich vergleichen, beides in Kombination mit Lopinavir/Ritonavir, das als Teil einer Zweitlinien-ART in der EARNEST-Studie zur antiretroviralen Zweitlinientherapie eingenommen wird, in Bezug auf (d )Toxizität (ii) Pharmakokinetik von Rifabutin, Lopinavir/Ritonavir, Raltegravir nur Teilnehmer aus Arm B der EARNEST-Hauptstudie) und (iii) PK/PD (pharmakokinetische/pharmakodynamische) Beziehungen.

- Versuchsdesign

Eine parallele, offene, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit zwei Gruppen, eingebettet in eine größere randomisierte, kontrollierte Studie (EARNEST).

- Detaillierter Hintergrund

Tuberkulose ist eine der häufigsten opportunistischen Infektionen bei HIV-infizierten Personen, die eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten. Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und vielen antiretroviralen Arzneimitteln wird durch Arzneimittelwechselwirkungen erschwert, die durch die starke Induktion von Genen verursacht werden, die am Arzneimittelstoffwechsel und -transport durch Rifampicin beteiligt sind, was zu subtherapeutischen antiretroviralen Arzneimittelkonzentrationen führen kann. Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Rifampicin und Ritonavir-geboosteten Proteasehemmern (bPI), dem Eckpfeiler der Zweitlinientherapie nach dem Public-Health-Ansatz der WHO für ART, sind ausgeprägter als bei den üblicherweise verwendeten nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NNRTIs). Erstlinientherapie, und therapeutische Lopinavir-Konzentrationen wurden nur mit wesentlich erhöhten Dosen von Lopinavir/Ritonavir oder Ritonavir erreicht („Super-Boosting“). Dies hat jedoch zu hohen Hepatotoxizitätsraten bei gesunden Probanden und HIV-infizierten Erwachsenen geführt. Die Bedeutung des Lopinavir/Ritonavir-„Rückgrats“ ist so groß, dass das Risiko des Verlusts der HIV-Kontrolle und der Entwicklung einer Resistenz bei gleichzeitiger Verabreichung von Rifampicin als zu groß angesehen wird, und daher empfehlen internationale und nationale Leitlinien, dass Rifampicin nicht zusammen mit Lopinavir/Ritonavir angewendet werden sollte , und empfehlen stattdessen, wenn möglich, Rifabutin zu verwenden. Diese alternative Strategie, Rifampicin durch Rifabutin zu ersetzen, wird in ressourcenreichen Umgebungen verfolgt. Pharmakokinetische Studien an gesunden Probanden zeigten einen erheblichen Anstieg der Rifabutinspiegel bei Gabe in der Standarddosis von 300 mg täglich zusammen mit bPI, daher lauten die aktuellen Dosierungsempfehlungen 150 mg Rifabutin dreimal wöchentlich bei Gabe mit bPI. Es gibt jedoch auch Bedenken, dass die resultierenden Rifabutinspiegel bei reduzierter Dosis unzureichend sein könnten (zum Beispiel hatten 9 von 10 Patienten in einer Studie von Boulanger et al. und dass dies zusammen mit der intermittierenden Dosierung der begleitenden Antituberkulose-Medikamente zu einem Versagen der Antituberkulose-Therapie oder einem TB-Rückfall führen könnte. Eine kürzlich durchgeführte PK-Studie an 16 afrikanischen Patienten hat bestätigt, dass die Rifabutin-Spiegel bei gleichzeitiger Verabreichung mit geboostertem Lopinavir in der Standarddosis niedrig sind. Darüber hinaus besteht allgemeine Besorgnis darüber, dass die gesamte Klasse der Rifamycine in der Geschichte der Antituberkulose-Behandlung suboptimal dosiert wurde. Ein Hindernis für die Verwendung einer höheren Rifabutin-Dosis mit geboosterten Protease-Inhibitoren ist die Möglichkeit einer erheblichen Zunahme der Toxizität, insbesondere das Risiko einer Uveitis (Entzündung der mittleren Augenschicht), die eine bekannte Nebenwirkung von hochdosiertem Rifabutin ist . Eine zweite potenzielle Sorge ist, dass eine höhere Rifabutin-Dosis auch die Lopinavir-Spiegel erhöhen kann, wenn auch in geringerem Maße als die Wechselwirkungen in die entgegengesetzte Richtung. Studien zu Rifabutin-PI-Arzneimittelwechselwirkungen bei gesunden Probanden wurden durch das Auftreten von unerwünschten Ereignissen behindert, die bei einer gesunden Population nicht akzeptabel sind, während bei der klinischen Behandlung von Patienten mit TB die Notwendigkeit, die therapeutische Wirksamkeit zu optimieren, zu einem höheren Schwellenwert für führen kann Therapie absetzen oder Dosis reduzieren.

EARNEST ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppenstudie mit 1277 HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen, die von einer antiretroviralen Erstlinien- auf eine Zweitlinientherapie (ART) umgestellt wurden. Die Studie wird in vierzehn Zentren und fünf Ländern (Malawi, Uganda, Simbabwe, Kenia und Sambia) durchgeführt. Die Anmeldung begann im April 2010 und endete im April 2011. Alle EARNEST-Teilnehmer erhalten eine Zweitlinientherapie auf der Grundlage eines geboosterten Proteaseinhibitors (bPI), Aluvia, gemäß den WHO-Richtlinien. Die Randomisierung erfolgt danach, ob dieser bPI durch die Standardtherapie 2NRTIs (Arm A), ein Medikament aus der neuen Klasse der Integrase-Inhibitoren, Raltegravir (Arm B), oder Raltegravir nur für eine Induktionsphase von 12 Wochen unterstützt wird und dann zu bPI übergeht Erhaltungsmonotherapie (Arm C). Jeder Teilnehmer wird 144 Wochen lang beobachtet, und die Gesamtdauer der Studie beträgt 4 Jahre (Studienabschluss Ende 2013).

In diese Teilstudie werden nur Patienten aufgenommen, die innerhalb von EARNEST eine Zweitlinien-bPI-haltige ART begonnen haben.

  • Diejenigen Patienten, die während der EARNEST-Nachsorge TB entwickeln. Alle Patienten in EARNEST erhalten Lopinavir/Ritonavir-basierte Therapien und werden daher gemäß den Richtlinien eine Rifabutin-haltige TB-Behandlung einleiten (Rifampicin ist kontraindiziert). Diese Patienten werden so schnell wie möglich nach Beginn der TB-Behandlung in die Teilstudie aufgenommen.
  • Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings der Teilstudie bereits auf Rifabutin-basierte TB-Behandlung eingestellt sind und denen noch mindestens 10 Wochen verbleiben, bevor sie ihre TB-Behandlung abschließen.

Es wird erwartet, dass eine beträchtliche Minderheit der EARNEST-Teilnehmer während der Studiennachbeobachtung an TB erkrankt oder bereits bei Eintritt in die Teilstudie eine Anti-TB-Erhaltungstherapie erhält. Die Tatsache, dass Patienten im Rahmen von EARNEST langfristig beobachtet werden, bietet eine einzigartige Gelegenheit, im Rahmen der größeren EARNEST-Studie sowohl kurz- als auch längerfristige Daten zum Auftreten unerwünschter Ereignisse sowie pharmakokinetische Daten zu sammeln.

- Ziele des Teilstudiums

Angesichts der Bedenken hinsichtlich einer möglichen Unterexposition gegenüber Rifabutin mit der derzeit empfohlenen Dosis von 150 mg dreimal wöchentlich mit bPI wird diese randomisierte offene pharmakokinetische Pilot-Teilstudie daher 150 mg Rifabutin täglich mit dreimal wöchentlich in Kombination mit Lopinavir/Ritonavir als Teil davon vergleichen der Zweitlinien-ART in der EARNEST-Studie in Bezug auf:

(i) Toxizität (ii) Pharmakokinetik von Rifabutin, Lopinavir/Ritonavir, Raltegravir (nur Teilnehmer aus Arm B der EARNEST-Hauptstudie) (iii) PK/PD (pharmakokinetische/pharmakodynamische) Beziehungen.

- Unterstudienhypothese

Die derzeit für die gleichzeitige Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir empfohlene Dosis von Rifabutin (150 mg 3 x wöchentlich) kann auf 150 mg täglich erhöht werden, ohne die Toxizität signifikant zu erhöhen und gleichzeitig eine verbesserte Rifabutin-Exposition zu erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

140

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Fort Portal
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mary Kiconco, MBChB
        • Hauptermittler:
          • Francis Kiweewa, MBChB
      • Gulu, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Gulu
        • Hauptermittler:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • George Abongomera, MBChB
      • Kabale, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Kabale
        • Hauptermittler:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Hillary Alima, MBChB
      • Kakira, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Kakira
        • Hauptermittler:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Samuel Kiirya
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutierung
        • Infectious Diseases Institute (IDI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Philippa Easterbrook, MD, MPH, FRCP
        • Unterermittler:
          • Andrew Kambugu, MBChB
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Kampala
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cissy Kityo Mutuluuza, MSc BMChB
        • Unterermittler:
          • Peter Mugyenyi, MBChB, FRCP
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutierung
        • San Raphael of St Francis Hospital, Nsambya
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Pius Okong, MB ChB
        • Unterermittler:
          • Raymond Mwebaze, MBChB
      • Mbale, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Mbale
        • Hauptermittler:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mary Abwola, MBChB
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrutierung
        • JCRC Mbarara
        • Hauptermittler:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Henry Mugerwa, MBChB

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

8 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-infizierte Erwachsene/Jugendliche (12 Jahre und älter), die im Rahmen der EARNEST-Studie einen geboosterten Proteasehemmer (fast ausschließlich Lopinavir/Ritonavir, Aluvia) erhalten, der eine Zweitlinien-ART enthält
  • Eingeschrieben mit oder Entwicklung von TB während der Nachbeobachtung der EARNEST-Studie
  • Gegenwärtige Behandlung oder geplante Einleitung einer Rifabutin-haltigen Anti-TB-Behandlung (d. h. keine Kontraindikationen für Rifabutin)
  • Die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die zum Zeitpunkt der TB-Diagnose bereits Woche 132 in der EARNEST-Studie erreicht haben, werden nicht aufgenommen, da die Nachbeobachtung aus praktischen Erwägungen bis zu 12 Wochen nach Abschluss des EARNEST-Besuchs in Woche 144 begrenzt ist
  • Patienten, deren TB-Behandlung weniger als 10 Wochen verbleibt, werden nicht aufgenommen, da sie nicht zur PK-Hauptbewertung in Woche 12 beitragen (Fenster 10-14 Wochen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Rifabutin dreimal pro Woche
Rifabutin 150 mg Tablette dreimal wöchentlich (Mo.-Mi.-Fr.) in Kombination mit täglich Lopinavir/Ritonavir im Rahmen einer Zweitlinien-ART für die Dauer der TB-Behandlung (24 Wochen)
Arzneimittel: Rifabutin
Andere Namen:
  • Mycobutin
Experimental: Rifabutin täglich
Rifabutin 150 mg Tablette täglich in Kombination mit täglich eingenommenem Lopinavir/Ritonavir als Teil einer ART der zweiten Wahl für die Dauer der TB-Behandlung (24 Wochen)
Arzneimittel: Rifabutin
Andere Namen:
  • Mycobutin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nebenwirkungen Grad 3/4
Zeitfenster: Mindestens 24 Wochen, maximal 100 Wochen
Die primäre Analyse ist der Unterschied in den Anteilen, bei denen nach der Randomisierung der Teilstudie jemals ein oder mehrere unerwünschte Ereignisse (AE) 3. Gruppe 1) liegt unter +20 %.
Mindestens 24 Wochen, maximal 100 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische Parameter von Rifabutin und seines 25-o-Desacetyl-Metaboliten (aus einem Populations-PK-Modell)
Zeitfenster: 28 Wochen
Populations-PK-Modelle, die an der Universität von Kapstadt für die tägliche und dreimal wöchentliche Rifabutin-Dosierung entwickelt werden, werden verwendet, um die Rifabutin-PK-Parameter (Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC), Tal (Cmin) und scheinbare orale Clearance (CL/F)) abzuschätzen. die zwischen den Gruppen unter Verwendung geometrischer Mittel verglichen werden (ttest für die logarithmisch transformierten Werte).
28 Wochen
Pharmakokinetische Parameter von Lopinavir/Ritonavir (aus einem Populations-PK-Modell)
Zeitfenster: 28 Wochen
Populations-PK-Modelle, die an der Universität von Kapstadt für die tägliche und dreimal wöchentliche Rifabutin-Dosierung entwickelt werden, werden verwendet, um die PK-Parameter von Lopinavir und Ritonavir (Zeit-Konzentrations-Kurve (AUC), Tal (Cmin) und scheinbare orale Clearance (CL/F) abzuschätzen) ), die zwischen den Gruppen unter Verwendung geometrischer Mittel verglichen werden (ttest für die logarithmisch transformierten Werte).
28 Wochen
Pharmakokinetische Parameter von Raltegravir (aus einem Populations-PK-Modell)
Zeitfenster: 28 Wochen
Populations-PK-Modelle wie oben. Zu den Parametern gehören Zeit-Konzentrationskurve (AUC), Tal (Cmin) und scheinbare orale Clearance (CL/F)
28 Wochen
Ansprechen auf TB-Therapie
Zeitfenster: 24 Wochen oder bei Rückfall/Rezidiv (bis maximal 100 Wochen)
Kultur positiv nach 24 Wochen oder nachfolgendem Rückfall/Rezidiv
24 Wochen oder bei Rückfall/Rezidiv (bis maximal 100 Wochen)
Rifamycin-Resistenz
Zeitfenster: 24 Wochen oder bei Rückfall/Rezidiv (bis maximal 100 Wochen)
24 Wochen oder bei Rückfall/Rezidiv (bis maximal 100 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Justine Boles

Mitarbeiter

Abbott

Ermittler

  • Hauptermittler: Cissy Kityo Mutuluuza, MSc MBChB, Joint Clinical Research Centre (JCRC)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. August 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2012

Zuletzt verifiziert

1. August 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISRCTN13074752

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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