EARNEST Rifabutin Pharmacokinetics (PK) delstudie
Toksisitet og farmakokinetikk av forskjellige Rifabutin-doser hos HIV-infiserte voksne og ungdom som tar Lopinavir/ritonavir som andrelinje antiretroviral terapi (ART) (EARNEST Rifabutin PK-substudie)
- Bakgrunn og studiemål?
Noen av legemidlene som brukes til å behandle HIV (antiretrovirale midler, eller ARVs) kan påvirke blodnivået av andre legemidler som brukes til å behandle TB – kalt en "legemiddel-medikamentinteraksjon". Hovedmedisinen som brukes i andrelinjebehandling, Aluvia (lopinavir/ritonavir), er et av medikamentene som har denne effekten. Dette er grunnen til at personer på annenlinjes ARV vanligvis ikke kan bruke en av de viktigste TB-legemidlene, "rifampicin", og i stedet vil bli foreskrevet et litt annerledes medikament kalt "rifabutin", som er mindre påvirket av disse legemiddelinteraksjonene. Selv om blodnivået av rifabutin ikke påvirkes like hardt av Aluvia som blodnivået av rifampicin, økes likevel rifabutinnivået i blodet mye ved å ta Aluvia samtidig. Dette kan føre til høyere nivåer av bivirkninger fordi det er mer stoff i kroppen. Så tidligere har leger foreslått at i stedet for å ta rifabutin hver dag med Aluvia, bør det bare tas tre ganger i uken, på mandager, onsdager og fredager. I løpet av de siste 2 årene har imidlertid nye studier antydet at denne kuren tre ganger i uken kanskje ikke er nok, og at den kanskje ikke kurerer tuberkulose fullstendig. Så hensikten med denne studien er å finne ut om det å ta rifabutin hver dag med Aluvia virkelig fører til flere bivirkninger, og om det å ta rifabutin tre ganger i uken med Aluvia virkelig fører til mye lavere nivåer av rifabutin i blodet.
– Hvem kan delta?
Denne delstudien er spesielt for personer som allerede tar anti-TB-medisiner i EARNEST, eller som trenger å starte anti-TB-medisiner mens de er i EARNEST-studien.
– Hva innebærer studiet?
Deltakerne vil bli valgt (ved en tilfeldighet, valgt av en datamaskin) til en av følgende to rifabutingrupper:
Gruppe 1: Rifabutin (150 mg) tatt tre ganger i uken mandag/onsdag/fredag Gruppe 2: Rifabutin (150 mg) tatt hver dag På disse dagene bør en kapsel rifabutin (150 mg) tas om morgenen gjennom munnen .
Deltakerne vil bli bedt om å møte på klinikken 2 og 12 uker etter at de har gått inn i delstudien, deretter hver 6. uke frem til slutten av tuberkulosebehandlingen, og deretter gå tilbake til sin vanlige EARNEST oppfølgingsplan. Dette er omtrent samme besøksplan for personer med tuberkulose som vanligvis sees hyppigere enn de uten tuberkulose, uansett om pasientene blir med i denne delstudien eller ikke. Det 2 ukers besøket er spesielt for at etterforskerne skal kunne forsikre seg om at deltakerne har det bra med rifabutin og for å sjekke nøye at de ikke har noen bivirkninger. Ved alle disse besøkene (inkludert dagen da deltakerne melder seg inn i delstudien) vil etterforskerne ta ytterligere 10 ml (to teskjeer) blod for å gjøre laboratorietester for bivirkninger av rifabutin, og for å måle nivåene av rifabutin og andre ARV. i blodet - disse kalles "farmakokinetiske" eller "PK" studier. På dagen for disse besøkene bør deltakerne ikke ta sin dose rifabutin før etter denne blodprøven, slik at etterforskerne kan måle den laveste mengden medikament som er sannsynlig i blodet. I stedet bør deltakerne ta med rifabutin-dosen til klinikken, slik at de kan ta den rett etter blodprøvetakingen. Ved besøket 12 uker etter oppstart av rifabutin, må deltakerne være på klinikken for en ny blodprøve på ~3 ml (en halv teskje) rundt 4 timer etter at de har tatt rifabutindosen umiddelbart etter den første blodprøven. Vi bruker denne andre prøven for å se hvor raskt rifabutin kommer inn i blodet. Ved dette spesielle besøket vil etterforskerne sørge for at deltakerne først blir sett så tidlig som mulig, slik at de ikke trenger å bli lenger enn nødvendig før den andre blodprøven tas 4 timer senere. Etter at deltakerne har fullført tuberkulosebehandlingen vil de forbli i EARNEST til slutten av studien (144 uker på andrelinjebehandling).
– Hva er de mulige fordelene og risikoene ved å delta?
Hvis deltakerne blir tildelt gruppe 1 (150 mg rifabutin tre ganger i uken), er det en risiko for at de kan ha lavere nivåer av rifabutin i blodet ditt, og dette kan være mindre effektivt til å behandle TB. Deltakerne bør imidlertid ha færre bivirkninger. I motsetning, hvis deltakerne tildeles gruppe 2 (150 mg rifabutin daglig), er det en risiko for at de kan få flere bivirkninger, men nivåene av rifabutin i blodet bør være mer enn høye nok til å ha en god sjanse for kurere TB. Å ha tatt blod kan forårsake noe ubehag og/eller blåmerker hos noen mennesker. Det er foreløpig umulig å vite hvilket rifabutin-regime som vil være best, og deltakerne kan i årene som kommer finne ut at de kanskje eller kanskje ikke har fått den beste behandlingen.
Hvor går studiet fra?
9 EARNEST-steder i Uganda som følger: JCRC Kampala, IDI, San Raphael of St Francis Hospital (Nsambya), JCRC Mbarara, JCRC Mbale, JCRC Kabale, JCRC Kakira, JCRC Gulu
- Når starter studiet og hvor lenge forventes det å vare?
Start 05/03/2012 slutt 31/01/2014
– Hvem finansierer studien? Abbott
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
- Sammendrag Bakgrunn og mål
Standard legemiddel mot tuberkulose, rifampicin, har store legemiddelinteraksjoner med hjørnesteinen i andrelinjebehandling i ressursbegrensede omgivelser, lopinavir/ritonavir (Aluvia-tabletter). Samtidig administrering av rifampicin og lopinavir/ritonavir reduserer nivået av lopinavir/ritonavir i så stor grad at HIV-kontrollen blir kompromittert, og resistens kan utvikles. Derfor anbefaler internasjonale og nasjonale retningslinjer at rifampicin ikke skal brukes sammen med lopinavir/ritonavir, og anbefaler heller at rifabutin brukes i stedet hvis det er mulig.
Gjeldende anbefaling om å bruke en redusert dose på 150 mg rifabutin tre ganger ukentlig når det administreres med forsterkede proteasehemmere (bPI) er basert på farmakokinetiske studier hos friske frivillige som viser betydelige legemiddelinteraksjoner som fører til økte rifabutinnivåer ved standarddoser. Det er imidlertid også bekymring for at med den reduserte dosen kan de resulterende nivåene av rifabutin føre til svikt i anti-tuberkulosebehandling eller tilbakefall av tuberkulose. Videre er det generell bekymring for at hele klassen av rifamyciner har blitt suboptimalt dosert gjennom historien til anti-tuberkulosebehandling. En barriere for å bruke en høyere dose rifabutin med forsterkede proteasehemmere er potensialet for betydelig økning i toksisitet, spesielt risikoen for uveitt som er en velkjent bivirkning av høydose rifabutin.
Denne pilot randomiserte åpne farmakokinetiske substudien vil derfor sammenligne 150 mg rifabutin daglig versus tre ganger ukentlig, både i kombinasjon med lopinavir/ritonavir tatt som en del av andrelinje ART i EARNEST-studien av andrelinje antiretroviral terapi, i form av (dvs. ) toksisitet (ii) farmakokinetikk av rifabutin, lopinavir/ritonavir, raltegravir-deltakere registrert fra arm B av EARNEST-hovedstudien kun) og (iii) PK/PD (farmakokinetiske/farmakodynamiske) sammenhenger.
- Prøvedesign
En parallell to-gruppe, åpen, multisenter, randomisert kontrollert pilotstudie, innebygd i en større randomisert kontrollert studie (EARNEST).
- Detaljert bakgrunn
Tuberkulose er en av de vanligste opportunistiske infeksjonene hos HIV-infiserte personer som tar antiretroviral terapi (ART). Samtidig bruk av rifampicin og mange antiretrovirale legemidler er komplisert av legemiddelinteraksjoner forårsaket av potent induksjon av gener involvert i legemiddelmetabolisme og transport av rifampicin, noe som kan resultere i subterapeutiske antiretrovirale legemiddelkonsentrasjoner. Legemiddelinteraksjoner mellom rifampicin og ritonavir-forsterkede proteasehemmere (bPI), hjørnesteinen i andrelinjebehandling etter WHOs folkehelsetilnærming til ART, er mer markerte enn med ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIs) som vanligvis brukes i førstelinjebehandling, og terapeutiske lopinavirkonsentrasjoner er kun oppnådd med vesentlig økte doser av lopinavir/ritonavir eller ritonavir ("super-boosting"). Dette har imidlertid ført til høye forekomster av levertoksisitet hos friske frivillige og HIV-infiserte voksne. Betydningen av "ryggraden" av lopinavir/ritonavir er slik at risikoen for tap av HIV-kontroll og utvikling av resistens ved samtidig administrering av rifampicin anses for stor, og derfor anbefaler internasjonale og nasjonale retningslinjer at rifampicin ikke skal brukes sammen med lopinavir/ritonavir , og anbefaler heller at rifabutin brukes i stedet hvis det er mulig. Denne alternative strategien for å erstatte rifampicin med rifabutin følges i ressursrike omgivelser. Farmakokinetiske studier hos friske frivillige viste en betydelig økning i rifabutinnivåer når det ble gitt i standarddosen på 300 mg daglig sammen med bPI, og derfor er gjeldende doseringsanbefalinger 150 mg rifabutin tre ganger ukentlig når det administreres med bPI. Det er imidlertid også bekymring for at de resulterende nivåene av rifabutin kan være utilstrekkelige med den reduserte dosen (for eksempel hadde 9/10 pasienter lave maksimale konsentrasjonsverdier for rifabutin under den minste TB-hemmende konsentrasjonen i en studie av Boulanger et al). og at dette, sammen med intermitterende dosering av ledsagende antituberkulosemedisiner, kan føre til svikt i anti-tuberkulosebehandling eller tilbakefall av tuberkulose. En nylig PK-studie med 16 afrikanske pasienter har bekreftet at rifabutinnivåene er lave ved standarddosen når det administreres sammen med boostet lopinavir. Videre er det generell bekymring for at hele klassen av rifamyciner har blitt suboptimalt dosert gjennom historien til antituberkulosebehandling. En barriere for å bruke en høyere dose rifabutin med forsterkede proteasehemmere er potensialet for betydelig økning i toksisitet, spesielt risikoen for uveitt (betennelse i det midterste laget av øyet) som er en velkjent bivirkning av høydose rifabutin . En annen potensiell bekymring er at en høyere dose rifabutin også kan øke lopinavirnivåene, om enn i mindre grad enn interaksjonene i motsatt retning. Studier av rifabutin-PI legemiddelinteraksjoner hos friske frivillige har blitt hemmet av forekomsten av uønskede hendelser som er uakseptable i en frisk populasjon, mens i klinisk behandling av pasienter med TB kan behovet for å optimalisere terapeutisk effekt føre til en høyere terskel for seponere behandlingen eller redusere dosen.
EARNEST er en åpen, parallell gruppe, randomisert kontrollert studie med 1277 HIV-infiserte voksne og ungdommer som bytter fra første- til andrelinje antiretroviral behandling (ART). Rettssaken gjennomføres i fjorten sentre og fem land (Malawi, Uganda, Zimbabwe, Kenya og Zambia). Påmeldingen startet i april 2010, og ble avsluttet i april 2011. Alle EARNEST-deltakere har et andrelinje-regime basert på en boostet proteasehemmer (bPI), Aluvia, etter WHOs retningslinjer. Randomiseringen er om denne bPI støttes av standardbehandlingen 2NRTIs (arm A), et medikament fra den nye integrasehemmerklassen, raltegravir (arm B) eller raltegravir i en induksjonsperiode på kun 12 uker, for så å gå over til bPI vedlikeholdsmonoterapi (arm C). Hver deltaker vil bli fulgt i 144 uker, og den totale varigheten av forsøket vil være 4 år (forsøksavslutning utløpet av 2013).
Denne delstudien vil kun inkludere pasienter som har startet andrelinje bPI-holdig ART innen EARNEST.
- De pasientene som utvikler TB under EARNEST oppfølging. Alle pasienter i EARNEST får lopinavir/ritonavir-baserte regimer og vil derfor starte rifabutinholdig TB-behandling i henhold til retningslinjer (rifampicin er kontraindisert). Disse pasientene vil bli registrert i delstudien så snart som mulig etter oppstart av TB-behandling.
- De pasientene som allerede er etablert på rifabutinbasert TB-behandling på tidspunktet for delstudiescreening og som har minst 10 uker igjen før de fullfører sitt TB-behandlingsforløp.
Det forventes at et betydelig mindretall av EARNEST-deltakerne vil utvikle tuberkulose under oppfølging av forsøket, eller allerede vil være på vedlikeholdsbehandling mot tuberkulose ved start av substudien. Det faktum at pasienter vil bli fulgt langsiktig som en del av EARNEST gir en unik mulighet til å samle både kort- og langtidsdata om forekomst av uønskede hendelser, samt farmakokinetiske data, innenfor konteksten av den større EARNEST-studien.
- Delstudiemål
Gitt bekymringene om potensiell undereksponering for rifabutin med den for øyeblikket anbefalte dosen på 150 mg tre ganger ukentlig med bPI, vil denne randomiserte, åpne farmakokinetiske pilotstudien derfor sammenligne 150 mg rifabutin daglig versus tre ganger ukentlig i kombinasjon med lopinavir/ritonavir tatt som en del av andrelinje ART i EARNEST-prøven, når det gjelder:
(i) toksisitet (ii) farmakokinetikk av rifabutin, lopinavir/ritonavir, raltegravir (deltakere registrert fra arm B i hovedstudien i EARNEST kun) (iii) PK/PD (farmakokinetiske/farmakodynamiske) sammenhenger.
- Delstudiehypotese
Dosen rifabutin som for tiden anbefales for samtidig administrering med lopinavir/ritonavir (150 mg 3 x uke) kan økes til 150 mg daglig uten å øke toksisiteten betydelig og samtidig gi forbedret rifabutineksponering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Fort Portal, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Fort Portal
-
Ta kontakt med:
- Mary Kiconco
- Telefonnummer: 256773291297
- E-post: marykiconco@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Christine Matama
- Telefonnummer: 256775461217
- E-post: matamaabwooli@gmail.com
-
Underetterforsker:
- Mary Kiconco, MBChB
-
Hovedetterforsker:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Gulu, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Gulu
-
Hovedetterforsker:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ta kontakt med:
- George Abongomera, MBChB
- Telefonnummer: 256471432407
- E-post: gabongomera@jcrc.org.ug
-
Ta kontakt med:
- Joseph Omongin, Dip Nurs
- Telefonnummer: 256702886034
- E-post: omonginjoseph@yahoo.com
-
Underetterforsker:
- George Abongomera, MBChB
-
Kabale, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Kabale
-
Hovedetterforsker:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ta kontakt med:
- Hillary Alima, MBChB
- Telefonnummer: 256772412910
- E-post: hillarybyaruhanga@yahoo.com
-
Ta kontakt med:
- Agatha Nshabohurira, BSc
- Telefonnummer: 256782670101
- E-post: nshabohurira@yahoo.com
-
Underetterforsker:
- Hillary Alima, MBChB
-
Kakira, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Kakira
-
Hovedetterforsker:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ta kontakt med:
- Samuel Kiirya, MBChB
- Telefonnummer: 256712489486
- E-post: samuelkiirya@yahoo.co.uk
-
Ta kontakt med:
- Dickens Atwondeire
- Telefonnummer: 256701684004
- E-post: adickens2000@yahoo.co.uk
-
Underetterforsker:
- Samuel Kiirya
-
Kampala, Uganda
- Rekruttering
- Infectious Diseases Institute (IDI)
-
Ta kontakt med:
- Andrew Kambugu, MMed MBChB
- Telefonnummer: 256414307290
- E-post: akambugu@idi.co.uk
-
Ta kontakt med:
- Ruth Nalumenya, BSc
- Telefonnummer: 256772661899
- E-post: ruthnalug@yahoo.co.uk
-
Hovedetterforsker:
- Philippa Easterbrook, MD, MPH, FRCP
-
Underetterforsker:
- Andrew Kambugu, MBChB
-
Kampala, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Kampala
-
Ta kontakt med:
- Francis Kiweewa, MBChB
- Telefonnummer: 256 414 270283
- E-post: fkiweewa@jcrc.org.uk
-
Ta kontakt med:
- Dinah Tumukunde, BSc
- Telefonnummer: 256 414 270 283
- E-post: dtumukunde@jcrc.org.ug
-
Hovedetterforsker:
- Cissy Kityo Mutuluuza, MSc BMChB
-
Underetterforsker:
- Peter Mugyenyi, MBChB, FRCP
-
Kampala, Uganda
- Rekruttering
- San Raphael of St Francis Hospital, Nsambya
-
Ta kontakt med:
- Raymond Mwebaze, MB ChB
- Telefonnummer: 256772435383
- E-post: mbayo2001@yahoo.com
-
Ta kontakt med:
- Ishmail Senoga, MB ChB
- Telefonnummer: 256703818992
- E-post: snoogie80@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Pius Okong, MB ChB
-
Underetterforsker:
- Raymond Mwebaze, MBChB
-
Mbale, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Mbale
-
Hovedetterforsker:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ta kontakt med:
- Mary Abwola, MBChB
- Telefonnummer: 256772583568
- E-post: maryabwolacherire@yahoo.com
-
Ta kontakt med:
- Fred Senono
- Telefonnummer: 256772688727
- E-post: senonofred@yahoo.com
-
Underetterforsker:
- Mary Abwola, MBChB
-
Mbarara, Uganda
- Rekruttering
- JCRC Mbarara
-
Hovedetterforsker:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Ta kontakt med:
- Henry Mugerwa, MBChB
- Telefonnummer: 256485433545
- E-post: hmugwera@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Abbas Lugemwa, MD
- Telefonnummer: 256485433545
- E-post: alugemwa@ugabytes.org
-
Hovedetterforsker:
- Henry Mugerwa, MBChB
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- HIV-1-infiserte voksne/ungdom (12 år og eldre) som får forsterket proteasehemmer (nesten utelukkende lopinavir/ritonavir, Aluvia) som inneholder andrelinje ART i EARNEST-studien
- Registrert med eller utvikler TB under oppfølging av EARNEST-prøven
- For tiden mottar eller planlegger å starte rifabutin-holdig anti-TB-behandling (dvs. ingen kontraindikasjoner for rifabutin)
- Som gir skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som allerede har nådd uke 132 i EARNEST-studien på tidspunktet for tuberkulosediagnose vil ikke bli registrert, da praktiske hensyn begrenser oppfølgingen i opptil 12 uker utover fullføringen av uke 144 EARNEST-besøket
- Pasienter som har mindre enn 10 uker igjen av tuberkulosebehandlingen vil ikke bli registrert da de ikke vil bidra til hovedkartleggingsvurderingen ved uke 12 (vindu 10-14 uker)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Rifabutin tre ganger i uken
Rifabutin 150mg tablett tre ganger i uken (man-ons-fre) i kombinasjon med daglig lopinavir/ritonavir tatt som en del av andrelinje ART for varighet av tuberkulosebehandling (24 uker)
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Rifabutin daglig
Rifabutin 150 mg tablett daglig i kombinasjon med daglig lopinavir/ritonavir tatt som en del av andrelinje ART for varigheten av tuberkulosebehandling (24 uker)
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Grad 3/4 uønskede hendelser
Tidsramme: Minimum 24 uker, maksimum 100 uker
|
Den primære analysen vil være forskjellen i andeler som noen gang har opplevd en eller flere grad 3 eller 4 bivirkninger (AE) etter randomisering av substudien, med ikke-underordnethet demonstrert hvis den øvre grensen for 90 % konfidensintervall rundt risikoforskjellen (Gruppe 2 - Gruppe 1) ligger under +20 %.
|
Minimum 24 uker, maksimum 100 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rifabutin og dets 25-o-desacetylmetabolitt farmakokinetiske parametere (fra en populasjons-PK-modell)
Tidsramme: 28 uker
|
Populasjons-PK-modeller som utvikles ved University of Capetown for daglig og tre ganger ukentlig rifabutindosering vil bli brukt til å estimere rifabutin-PK-parametere (tidskonsentrasjonskurve (AUC), bunnfall (Cmin) og tilsynelatende oral clearance (CL/F)), som vil bli sammenlignet mellom grupper ved hjelp av geometriske midler (ttest for de log-transformerte verdiene).
|
28 uker
|
|
Lopinavir/ritonavir farmakokinetiske parametere (fra en populasjons-PK-modell)
Tidsramme: 28 uker
|
Populasjons-PK-modeller som utvikles ved University of Capetown for daglig og tre ganger ukentlig rifabutin-dosering vil bli brukt til å estimere lopinavir og ritonavir PK-parametere (tidskonsentrasjonskurve (AUC), bunnfall (Cmin) og tilsynelatende oral clearance (CL/F) ), som vil bli sammenlignet mellom grupper ved hjelp av geometriske midler (ttest for de log-transformerte verdiene).
|
28 uker
|
|
Raltegravir farmakokinetiske parametere (fra en populasjons-PK-modell)
Tidsramme: 28 uker
|
Populasjons-PK-modeller som ovenfor.
Parametre inkluderer tidskonsentrasjonskurve (AUC), bunnfall (Cmin) og tilsynelatende oral clearance (CL/F)
|
28 uker
|
|
Respons på TB-terapi
Tidsramme: 24 uker eller ved tilbakefall/residiv (opptil maksimalt 100 uker)
|
Kulturpositiv ved 24 uker eller påfølgende tilbakefall/residiv
|
24 uker eller ved tilbakefall/residiv (opptil maksimalt 100 uker)
|
|
Rifamycinresistens
Tidsramme: 24 uker eller ved tilbakefall/residiv (opptil maksimalt 100 uker)
|
24 uker eller ved tilbakefall/residiv (opptil maksimalt 100 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cissy Kityo Mutuluuza, MSc MBChB, Joint Clinical Research Centre (JCRC)
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISRCTN13074752
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .