Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EARNEST Podstudie farmakokinetiky (PK) rifabutinu

8. srpna 2012 aktualizováno: Justine Boles

Toxicita a farmakokinetika různých dávek rifabutinu u dospělých a dospívajících infikovaných HIV užívajících lopinavir / ritonavir jako antiretrovirovou terapii druhé linie (ART) (podstudie EARNEST Rifabutin PK)

- Základní a studijní cíle?

Některé z léků používaných k léčbě HIV (antiretrovirotika nebo ARV) mohou ovlivnit krevní hladiny jiných léků používaných k léčbě TBC – nazývané „léková interakce“. Jedním z léků, které mají tento účinek, je hlavní lék užívaný v terapii druhé linie, Kalatruda (lopinavir/ritonavir). To je důvod, proč lidé na ARV druhé linii obvykle nemohou užívat jeden z hlavních léků na TBC, „rifampicin“, a místo toho jim bude předepsán trochu jiný lék zvaný „rifabutin“, který je těmito lékovými interakcemi méně ovlivněn. I když hladiny rifabutinu v krvi nejsou kalorií tak silně ovlivněny jako hladiny rifampicinu v krvi, hladiny rifabutinu v krvi se při současném užívání kaluže stále výrazně zvyšují. To by mohlo vést k vyšším úrovním vedlejších účinků, protože v těle je více drogy. V minulosti tedy lékaři navrhovali, že místo každodenního užívání rifabutinu spolu s Kaletrou by se měl užívat pouze třikrát týdně, v pondělí, středu a pátek. V posledních 2 letech však nové studie naznačily, že tento režim třikrát týdně nemusí stačit a že nemusí TBC úplně vyléčit. Účelem této studie je tedy zjistit, zda užívání rifabutinu každý den spolu s Kalemikou skutečně vede k většímu počtu vedlejších účinků a zda užívání rifabutinu třikrát týdně s Kaletrou skutečně vede k mnohem nižším hladinám rifabutinu v krvi.

- Kdo se může zúčastnit?

Tato podstudie je speciálně určena pro lidi, kteří již užívají léky proti TBC ve studii EARNEST nebo kteří potřebují začít s léky proti TBC, když jsou ve studii EARNEST.

- Co studium zahrnuje?

Účastníci budou vybráni (náhodou, vybráni počítačem) do jedné z následujících dvou skupin rifabutinu:

Skupina 1: Rifabutin (150 mg) užívaný třikrát týdně v pondělí/středu/pátek Skupina 2: Rifabutin (150 mg) užívaný každý den V tyto dny se má užívat jedna tobolka rifabutinu (150 mg) ráno ústy .

Účastníci budou požádáni, aby navštěvovali kliniku 2 a 12 týdnů po vstupu do dílčí studie, poté každých 6 týdnů až do konce jejich léčby TBC a poté se vrátí ke svému obvyklému plánu sledování EARNEST. Toto je zhruba stejný plán návštěv u lidí s TBC, kteří jsou obvykle viděni častěji než lidé bez TBC, bez ohledu na to, zda se pacienti do této dílčí studie zapojí nebo ne. Dvoutýdenní návštěva je specificky zaměřena na to, aby se vyšetřovatelé mohli ujistit, že účastníci jsou na rifabutinu v pořádku, a pečlivě zkontrolovat, zda nemají žádné vedlejší účinky. Při všech těchto návštěvách (včetně dne, kdy se účastníci zapíší do dílčí studie) výzkumníci odeberou navíc 10 ml (dvě čajové lžičky) krve, aby provedli laboratorní testy na vedlejší účinky rifabutinu a změřili hladiny rifabutinu a dalších ARV v krvi – nazývají se „farmakokinetické“ nebo „PK“ studie. V den těchto návštěv by účastníci neměli užít svou dávku rifabutinu až po tomto odběru krve, aby vyšetřovatelé mohli změřit nejnižší možné množství drogy v jejich krvi. Místo toho by účastníci měli přinést dávku rifabutinu na kliniku, aby si ji mohli vzít ihned po odběru krve. Při návštěvě 12 týdnů po zahájení rifabutinu budou účastníci muset zůstat na klinice pro druhý odběr krve ~3 ml (půl čajové lžičky) přibližně 4 hodiny po užití dávky rifabutinu bezprostředně po prvním odběru krve. Tento druhý vzorek používáme, abychom viděli, jak rychle rifabutin vstupuje do krve. Při této speciální návštěvě vyšetřovatelé zajistí, aby byli účastníci poprvé spatřeni co nejdříve, takže se nemusí zdržovat déle, než je nutné, aby byl druhý odběr krve odebrán o 4 hodiny později. Poté, co účastníci dokončí léčbu TBC, zůstanou v EARNEST až do konce studie (144 týdnů na terapii druhé linie).

- Jaké jsou možné výhody a rizika účasti?

Pokud jsou účastníci zařazeni do skupiny 1 (150 mg rifabutinu třikrát týdně), existuje riziko, že mohou mít nižší hladiny rifabutinu ve vaší krvi, což může být méně účinné při léčbě TBC. Účastníci by však měli mít méně vedlejších účinků. Naproti tomu, pokud jsou účastníci zařazeni do skupiny 2 (150 mg rifabutinu denně), existuje riziko, že mohou mít více vedlejších účinků, ale hladiny rifabutinu v krvi by měly být více než dostatečně vysoké, aby měli dobrou šanci vyléčení TBC. Odběr krve může u některých lidí způsobit určité nepohodlí a/nebo modřiny. V současné době není možné vědět, který režim rifabutinu by byl nejlepší, a účastníci mohou v nadcházejících letech zjistit, že mohli nebo nemuseli dostávat nejlepší léčbu.

  • Odkud studie probíhá?

    9 EARNEST lokalit v Ugandě takto: JCRC Kampala, IDI, San Raphael of St Francis Hospital (Nsambya), JCRC Mbarara, JCRC Mbale, JCRC Kabale, JCRC Kakira, JCRC Gulu

  • Kdy začíná studium a jak dlouho se předpokládá jeho trvání?

Začátek 05.03.2012 konec 31.01.2014

- Kdo financuje studium? Abbott

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

- Souhrn Pozadí a cíle

Standardní lék proti tuberkulóze, rifampicin, má významné lékové interakce se základním kamenem terapie druhé linie v podmínkách s omezenými zdroji, lopinavirem/ritonavirem (tablety Aluvia). Současné podávání rifampicinu a lopinaviru/ritonaviru snižuje hladiny lopinaviru/ritonaviru do tak velké míry, že je ohrožena kontrola HIV a může se vyvinout rezistence. Proto mezinárodní a národní směrnice doporučují, aby se rifampicin nepoužíval s lopinavirem/ritonavirem, a spíše doporučují, pokud je to možné, místo toho rifabutin.

Současné doporučení používat sníženou dávku 150 mg rifabutinu třikrát týdně při podávání se zesílenými inhibitory proteázy (bPI) je založeno na farmakokinetických studiích u zdravých dobrovolníků, které prokazují významné lékové interakce, které vedou ke zvýšeným hladinám rifabutinu při standardních dávkách. Existuje však také obava, že se sníženou dávkou mohou výsledné hladiny rifabutinu vést k selhání antituberkulózní terapie nebo k relapsu TBC. Dále panuje obecná obava, že celá třída rifamycinů byla v průběhu historie antituberkulózní léčby podávána pod optimálním dávkováním. Jednou překážkou pro použití vyšší dávky rifabutinu s posílenými inhibitory proteázy je potenciál pro podstatné zvýšení toxicity, zejména riziko uveitidy, což je dobře známý vedlejší účinek vysokých dávek rifabutinu.

Tato pilotní randomizovaná otevřená farmakokinetická podstudie bude proto porovnávat 150 mg rifabutinu denně oproti třikrát týdně, obě v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem užívaným jako součást ART druhé linie ve studii EARNEST druhé linie antiretrovirové terapie, pokud jde o (i )toxicita (ii) farmakokinetika rifabutinu, lopinaviru/ritonaviru, raltegraviru účastníci zařazení pouze z ramene B hlavní studie EARNEST) a (iii) PK/PD (farmakokinetické/farmakodynamické) vztahy.

- Zkušební provedení

Paralelní dvouskupinová, otevřená, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná pilotní studie, začleněná do větší randomizované kontrolované studie (EARNEST).

- Podrobné pozadí

Tuberkulóza je jednou z nejčastějších oportunních infekcí u HIV infikovaných lidí užívajících antiretrovirovou terapii (ART). Současné užívání rifampicinu a mnoha antiretrovirových léků je komplikováno lékovými interakcemi způsobenými silnou indukcí genů zapojených do metabolismu a transportu léku rifampicinem, což může vést k subterapeutickým koncentracím antiretrovirových léků. Lékové interakce mezi rifampicinem a ritonavirem posílenými inhibitory proteázy (bPI), základním kamenem terapie druhé linie podle přístupu WHO v oblasti veřejného zdraví k ART, jsou výraznější než u nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) běžně používaných v terapie první linie a terapeutických koncentrací lopinaviru bylo dosaženo pouze s podstatně zvýšenými dávkami lopinaviru/ritonaviru nebo ritonaviru („super-boosting“). To však vedlo k vysoké míře hepatotoxicity u zdravých dobrovolníků a dospělých infikovaných HIV. Důležitost „páteře“ lopinaviru/ritonaviru je taková, že rizika ztráty kontroly HIV a rozvoje rezistence při současném podávání rifampicinu jsou považována za příliš velká, a proto mezinárodní a národní směrnice doporučují, aby se rifampicin nepoužíval s lopinavirem/ritonavirem , a spíše doporučují, aby se místo něj používal rifabutin, pokud je to jen trochu možné. Tato alternativní strategie nahrazení rifampicinu rifabutinem se používá v prostředí bohatém na zdroje. Farmakokinetické studie u zdravých dobrovolníků prokázaly podstatné zvýšení hladin rifabutinu při podávání ve standardní dávce 300 mg denně spolu s bPI, a proto současná doporučení pro dávkování jsou 150 mg rifabutinu třikrát týdně při podávání s bPI. Existuje však také obava, že se sníženou dávkou mohou být výsledné hladiny rifabutinu nedostatečné (například 9/10 pacientů mělo nízké hodnoty maximální koncentrace rifabutinu pod minimální inhibiční koncentrací TBC ve studii Boulanger et al), a že to spolu s přerušovaným dávkováním doprovodných antituberkulotik může vést k selhání antituberkulózní terapie nebo k relapsu TBC. Nedávná farmakokinetická studie u 16 afrických pacientů potvrdila, že hladiny rifabutinu jsou nízké při standardních dávkách, pokud jsou podávány společně s posíleným lopinavirem. Dále panuje obecná obava, že celá třída rifamycinů byla v průběhu historie antituberkulotické léčby podávána pod optimálním dávkováním. Jednou překážkou při použití vyšší dávky rifabutinu s posílenými inhibitory proteázy je potenciál pro podstatné zvýšení toxicity, zejména riziko uveitidy (zánět střední vrstvy oka), což je dobře známý vedlejší účinek vysokých dávek rifabutinu . Druhou potenciální obavou je, že vyšší dávka rifabutinu může také zvýšit hladiny lopinaviru, i když v menší míře než interakce v opačném směru. Studie lékových interakcí rifabutin-PI u zdravých dobrovolníků byly brzděny výskytem nežádoucích účinků, které jsou u zdravé populace nepřijatelné, zatímco při klinické léčbě pacientů s TBC může potřeba optimalizovat terapeutickou účinnost vést k vyššímu prahu přerušení léčby nebo snížení dávky.

EARNEST je otevřená, paralelní skupinová, randomizovaná kontrolovaná studie u 1277 dospělých a dospívajících infikovaných HIV, kteří přecházejí z první na druhou linii antiretrovirové terapie (ART). Soud probíhá ve čtrnácti centrech a pěti zemích (Malawi, Uganda, Zimbabwe, Keňa a Zambie). Registrace začala v dubnu 2010 a skončila v dubnu 2011. Všichni účastníci EARNEST mají režim druhé linie založený na posíleném inhibitoru proteázy (bPI), Aluvia, podle pokynů WHO. Randomizace spočívá v tom, zda je tento bPI podporován standardem péče 2NRTI (rameno A), lékem z nové třídy inhibitorů integrázy, raltegravirem (rameno B) nebo raltegravirem pouze na indukční období 12 týdnů, poté se přechází na bPI udržovací monoterapie (rameno C). Každý účastník bude sledován po dobu 144 týdnů a celková doba trvání pokusu bude 4 roky (uzavření pokusu na konci roku 2013).

Do této dílčí studie budou zařazeni pouze pacienti, kteří zahájili ART obsahující bPI druhé linie v rámci EARNEST.

  • Ti pacienti, u kterých se rozvine TBC během sledování EARNEST. Všichni pacienti v EARNEST dostávají režimy založené na lopinaviru/ritonaviru, a proto zahájí léčbu TBC obsahující rifabutin podle pokynů (rifampicin je kontraindikován). Tito pacienti budou zařazeni do dílčí studie co nejdříve po zahájení léčby TBC.
  • Ti pacienti, kteří již v době screeningu podstudie užívali léčbu TBC založenou na rifabutinu a kterým do dokončení léčby TBC zbývá alespoň 10 týdnů.

Očekává se, že u podstatné menšiny účastníků EARNEST se během sledování studie rozvine TBC nebo již budou na udržovací léčbě proti TBC při vstupu do dílčí studie. Skutečnost, že pacienti budou v rámci EARNEST dlouhodobě sledováni, poskytuje jedinečnou příležitost ke sběru krátkodobých i dlouhodobých údajů o výskytu nežádoucích účinků a také farmakokinetických údajů v rámci větší studie EARNEST.

- Cíle dílčí studie

Vzhledem k obavám z možné nedostatečné expozice rifabutinu při současné doporučené dávce 150 mg třikrát týdně s bPI bude proto tato pilotní randomizovaná otevřená farmakokinetická podstudie porovnávat 150 mg rifabutinu denně oproti podávání třikrát týdně v kombinaci s lopinavirem/ritonavirem užívaným jako součást druhé linie ART ve studii EARNEST, pokud jde o:

(i) toxicita (ii) farmakokinetika rifabutinu, lopinaviru/ritonaviru, raltegraviru (účastníci zařazení pouze z ramene B hlavní studie EARNEST) (iii) PK/PD (farmakokinetické/farmakodynamické) vztahy.

- Hypotéza dílčí studie

Dávku rifabutinu v současnosti doporučenou pro současné podávání s lopinavirem/ritonavirem (150 mg 3 x týdně) lze zvýšit na 150 mg denně bez významného zvýšení toxicity a při současném zlepšení expozice rifabutinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

140

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Fort Portal
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mary Kiconco, MBChB
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Kiweewa, MBChB
      • Gulu, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Gulu
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • George Abongomera, MBChB
      • Kabale, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Kabale
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Hillary Alima, MBChB
      • Kakira, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Kakira
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Samuel Kiirya
      • Kampala, Uganda
        • Nábor
        • Infectious Diseases Institute (IDI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Philippa Easterbrook, MD, MPH, FRCP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Andrew Kambugu, MBChB
      • Kampala, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Kampala
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cissy Kityo Mutuluuza, MSc BMChB
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Mugyenyi, MBChB, FRCP
      • Kampala, Uganda
        • Nábor
        • San Raphael of St Francis Hospital, Nsambya
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pius Okong, MB ChB
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Raymond Mwebaze, MBChB
      • Mbale, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Mbale
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mary Abwola, MBChB
      • Mbarara, Uganda
        • Nábor
        • JCRC Mbarara
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Henry Mugerwa, MBChB

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí/adolescenti infikovaní HIV-1 (12 let a starší) užívající zesílený inhibitor proteázy (téměř výhradně lopinavir/ritonavir, Aluvia) obsahující ART druhé linie v rámci studie EARNEST
  • Během sledování studie EARNEST se zaregistroval s TBC nebo se u něj vyvinula
  • V současné době dostáváte nebo plánujete zahájit léčbu proti TBC obsahující rifabutin (tj. žádné kontraindikace rifabutinu)
  • kteří poskytují písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří již dosáhli týdne 132 ve studii EARNEST v době diagnózy TBC, nebudou zařazeni, protože praktické důvody omezují sledování až 12 týdnů po dokončení návštěvy v týdnu 144 EARNEST
  • Pacienti, kterým do konce léčby TBC zbývá méně než 10 týdnů, nebudou zařazeni, protože se nebudou podílet na hlavním hodnocení PK v týdnu 12 (okno 10–14 týdnů)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rifabutin třikrát týdně
Rifabutin 150 mg tableta třikrát týdně (Po-St-Pá) v kombinaci s denním lopinavirem/ritonavirem užívaným jako součást ART druhé linie po dobu léčby TBC (24 týdnů)
Lék: Rifabutin
Ostatní jména:
  • Mycobutin
Experimentální: Rifabutin denně
Rifabutin 150 mg tableta denně v kombinaci s denním lopinavirem/ritonavirem užívaným jako součást ART druhé linie po dobu léčby TBC (24 týdnů)
Lék: Rifabutin
Ostatní jména:
  • Mycobutin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky stupně 3/4
Časové okno: Minimálně 24 týdnů, maximálně 100 týdnů
Primární analýzou bude rozdíl v podílech, u kterých se kdy po randomizaci podstudie vyskytla jedna nebo více nežádoucích příhod (AE) stupně 3 nebo 4, přičemž non-inferiorita byla prokázána, pokud je horní hranice 90% intervalu spolehlivosti kolem rozdílu rizika (Skupina 2 – Skupina 1) leží pod +20 %.
Minimálně 24 týdnů, maximálně 100 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry rifabutinu a jeho 25-o-desacetylového metabolitu (z populačního PK modelu)
Časové okno: 28 týdnů
Populační PK modely vyvíjené na University of Capetown pro denní a třikrát týdně dávkování rifabutinu budou použity k odhadu PK parametrů rifabutinu (křivka koncentrace v čase (AUC), nejnižší hladina (Cmin) a zdánlivá perorální clearance (CL/F)), které budou porovnány mezi skupinami pomocí geometrických průměrů (ttest pro log-transformované hodnoty).
28 týdnů
Farmakokinetické parametry lopinaviru/ritonaviru (z populačního PK modelu)
Časové okno: 28 týdnů
Populační PK modely vyvíjené na University of Capetown pro denní dávkování a dávkování rifabutinu třikrát týdně budou použity k odhadu PK parametrů lopinaviru a ritonaviru (křivka koncentrace v čase (AUC), nejnižší hladina (Cmin) a zdánlivá perorální clearance (CL/F) ), které budou porovnány mezi skupinami pomocí geometrických průměrů (ttest pro log-transformované hodnoty).
28 týdnů
Farmakokinetické parametry raltegraviru (z populačního PK modelu)
Časové okno: 28 týdnů
Populační PK modely jako výše. Mezi parametry patří křivka koncentrace v čase (AUC), nejnižší hodnota (Cmin) a zdánlivá perorální clearance (CL/F)
28 týdnů
Reakce na terapii TBC
Časové okno: 24 týdnů nebo při relapsu/recidivě (až maximálně 100 týdnů)
Kultivace pozitivní po 24 týdnech nebo následný relaps/recidiva
24 týdnů nebo při relapsu/recidivě (až maximálně 100 týdnů)
Rezistence na rifamycin
Časové okno: 24 týdnů nebo při relapsu/recidivě (až maximálně 100 týdnů)
24 týdnů nebo při relapsu/recidivě (až maximálně 100 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Justine Boles

Spolupracovníci

Abbott

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cissy Kityo Mutuluuza, MSc MBChB, Joint Clinical Research Centre (JCRC)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

13. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. srpna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2012

Naposledy ověřeno

1. srpna 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ISRCTN13074752

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit