Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

EARNEST Ryfabutyna Farmakokinetyka (PK) Podbadanie

8 sierpnia 2012 zaktualizowane przez: Justine Boles

Toksyczność i farmakokinetyka różnych dawek ryfabutyny u dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV przyjmujących lopinawir z rytonawirem jako lek przeciwretrowirusowy drugiego rzutu (badanie uzupełniające EARNEST dotyczące farmakokinetyki ryfabutyny)

- Tło i cele badań?

Niektóre leki stosowane w leczeniu HIV (leki przeciwretrowirusowe lub ARV) mogą wpływać na stężenie we krwi innych leków stosowanych w leczeniu gruźlicy – ​​nazywa się to „interakcją lek-lek”. Główny lek stosowany w terapii drugiego rzutu, Aluvia (lopinawir/rytonawir), jest jednym z leków wykazujących takie działanie. Z tego powodu osoby stosujące leki antyretrowirusowe drugiej linii zwykle nie mogą stosować jednego z głównych leków przeciwgruźliczych, „ryfampicyny”, a zamiast tego będą przepisywane nieco inny lek zwany „ryfabutyną”, na który te interakcje lekowe mają mniejszy wpływ. Chociaż Aluvia nie wpływa na poziom ryfabutyny we krwi tak bardzo, jak poziom ryfampicyny we krwi, poziom ryfabutyny we krwi jest nadal znacznie zwiększony, gdy przyjmuje się Aluvia w tym samym czasie. Może to prowadzić do wyższych poziomów skutków ubocznych, ponieważ w organizmie jest więcej leku. Tak więc w przeszłości lekarze sugerowali, że zamiast codziennie przyjmować ryfabutynę z lekiem Aluvia, należy ją przyjmować tylko trzy razy w tygodniu, w poniedziałki, środy i piątki. Jednak w ciągu ostatnich 2 lat nowe badania sugerowały, że ten schemat trzy razy w tygodniu może nie wystarczyć i może nie całkowicie wyleczyć gruźlicę. Tak więc celem tego badania jest ustalenie, czy codzienne przyjmowanie ryfabutyny z lekiem Aluvia rzeczywiście prowadzi do większej liczby skutków ubocznych i czy przyjmowanie ryfabutyny trzy razy w tygodniu z preparatem Aluvia rzeczywiście prowadzi do znacznie niższych poziomów ryfabutyny we krwi.

- Kto może wziąć udział?

To badanie dodatkowe jest przeznaczone specjalnie dla osób, które już przyjmują leki przeciwgruźlicze w ramach badania EARNEST lub które muszą rozpocząć przyjmowanie leków przeciwgruźliczych w trakcie badania EARNEST.

- Na czym polega badanie?

Uczestnicy zostaną wybrani (przypadkowo, wybrani przez komputer) do jednej z dwóch następujących grup ryfabutynowych:

Grupa 1: Ryfabutyna (150 mg) przyjmowana trzy razy w tygodniu w poniedziałek/środę/piątek Grupa 2: Ryfabutyna (150 mg) przyjmowana codziennie W tych dniach należy przyjmować jedną kapsułkę ryfabutyny (150 mg) rano doustnie .

Uczestnicy zostaną poproszeni o przybycie do kliniki 2 i 12 tygodni po przystąpieniu do podbadania, a następnie co 6 tygodni aż do zakończenia leczenia gruźlicy, a następnie powrócą do zwykłego harmonogramu badań kontrolnych EARNEST. Jest to mniej więcej taki sam harmonogram wizyt dla osób z gruźlicą, które są zwykle odwiedzane częściej niż osoby bez gruźlicy, niezależnie od tego, czy pacjenci biorą udział w tym badaniu cząstkowym. Dwutygodniowa wizyta ma na celu upewnienie się, że uczestnicy dobrze sobie radzą z ryfabutyną i dokładnie sprawdzić, czy nie mają żadnych skutków ubocznych. Podczas wszystkich tych wizyt (w tym w dniu, w którym uczestnicy zapiszą się do badania podrzędnego) badacze pobiorą dodatkowe 10 ml (dwie łyżeczki do herbaty) krwi, aby wykonać badania laboratoryjne pod kątem działań niepożądanych ryfabutyny oraz zmierzyć poziomy ryfabutyny i innych leków antyretrowirusowych we krwi – są to tak zwane badania „farmakokinetyczne” lub „PK”. W dniu tych wizyt uczestnicy nie powinni przyjmować dawki ryfabutyny aż do momentu pobrania krwi, aby badacze mogli zmierzyć najniższą prawdopodobną ilość leku we krwi. Zamiast tego uczestnicy powinni przynieść dawkę ryfabutyny do kliniki, aby mogli ją przyjąć bezpośrednio po pobraniu krwi. Podczas wizyty 12 tygodni po rozpoczęciu ryfabutyny uczestnicy będą musieli pozostać w klinice w celu drugiego pobrania krwi ~3 ml (pół łyżeczki) około 4 godzin po przyjęciu dawki ryfabutyny bezpośrednio po pierwszym pobraniu krwi. Używamy tej drugiej próbki, aby zobaczyć, jak szybko ryfabutyna dostaje się do krwi. Podczas tej specjalnej wizyty śledczy upewnią się, że uczestnicy zostali przyjęci jak najwcześniej, tak aby nie musieli zostać dłużej niż to konieczne, aby drugie pobranie krwi nastąpiło 4 godziny później. Po zakończeniu leczenia gruźlicy uczestnicy pozostaną w EARNEST do końca badania (144 tygodnie na terapii drugiego rzutu).

- Jakie są możliwe korzyści i zagrożenia związane z uczestnictwem?

Jeśli uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy 1 (150 mg ryfabutyny trzy razy w tygodniu), istnieje ryzyko, że mogą mieć niższy poziom ryfabutyny we krwi, co może być mniej skuteczne w leczeniu gruźlicy. Jednak uczestnicy powinni mieć mniej skutków ubocznych. W przeciwieństwie do tego, jeśli uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy 2 (150 mg ryfabutyny dziennie), istnieje ryzyko wystąpienia większej liczby działań niepożądanych, ale poziomy ryfabutyny we krwi powinny być więcej niż wystarczająco wysokie, aby mieć duże szanse na wyleczenie gruźlicy. Pobranie krwi może powodować pewien dyskomfort i/lub siniaki u niektórych osób. Obecnie nie można stwierdzić, który schemat ryfabutyny byłby najlepszy, a uczestnicy mogą w nadchodzących latach stwierdzić, że otrzymali najlepsze leczenie lub nie.

  • Skąd jest prowadzone badanie?

    9 placówek EARNEST w Ugandzie: JCRC Kampala, IDI, San Raphael of St Francis Hospital (Nsambya), JCRC Mbarara, JCRC Mbale, JCRC Kabale, JCRC Kakira, JCRC Gulu

  • Kiedy rozpoczynają się studia i jak długo mają trwać?

Start 05.03.2012 koniec 31.01.2014

- Kto finansuje badanie? Abbott

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

- Podsumowanie Tło i cele

Standardowy lek przeciwgruźliczy, ryfampicyna, wykazuje główne interakcje lekowe z kamieniem węgielnym terapii drugiego rzutu w warunkach o ograniczonych zasobach, lopinawirem/rytonawirem (tabletki Aluvia). Jednoczesne podawanie ryfampicyny i lopinawiru/rytonawiru zmniejsza stężenie lopinawiru/rytonawiru w tak dużym stopniu, że ogranicza kontrolę HIV i może rozwinąć się oporność. W związku z tym międzynarodowe i krajowe wytyczne zalecają, aby nie stosować ryfampicyny z lopinawirem/rytonawirem, a zamiast tego, jeśli to możliwe, zaleca się stosowanie ryfabutyny.

Obecne zalecenie stosowania zmniejszonej dawki 150 mg ryfabutyny trzy razy w tygodniu podczas podawania ze wzmocnionymi inhibitorami proteazy (bPI) opiera się na badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych na zdrowych ochotnikach, które wykazały istotne interakcje między lekami, które prowadzą do zwiększenia stężenia ryfabutyny przy standardowych dawkach. Istnieje jednak obawa, że ​​przy zmniejszonej dawce wynikające z tego poziomy ryfabutyny mogą prowadzić do niepowodzenia terapii przeciwgruźliczej lub nawrotu gruźlicy. Ponadto istnieje ogólna obawa, że ​​cała klasa ryfamycyn była dawkowana w sposób suboptymalny w całej historii leczenia przeciwgruźliczego. Jedną z przeszkód w stosowaniu większej dawki ryfabutyny ze wzmocnionymi inhibitorami proteazy jest możliwość znacznego wzrostu toksyczności, w szczególności ryzyka zapalenia błony naczyniowej oka, które jest dobrze znanym skutkiem ubocznym dużych dawek ryfabutyny.

To pilotażowe randomizowane, otwarte badanie farmakokinetyczne będzie zatem porównywać ryfabutynę w dawce 150 mg na dobę z ryfabutyną stosowaną trzy razy w tygodniu, obie w skojarzeniu z lopinawirem/rytonawirem przyjmowanymi jako część ART drugiego rzutu w badaniu EARNEST dotyczącym leczenia przeciwretrowirusowego drugiego rzutu, pod względem (i )toksyczność (ii) farmakokinetyka ryfabutyny, lopinawiru/rytonawiru, uczestników otrzymujących raltegrawir włączonych tylko z ramienia B głównego badania EARNEST) oraz (iii) zależności PK/PD (farmakokinetyka/farmakodynamika).

- Projekt próbny

Równoległe dwugrupowe, otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe, osadzone w większym randomizowanym, kontrolowanym badaniu (EARNEST).

- Szczegółowe tło

Gruźlica jest jedną z najczęstszych infekcji oportunistycznych u osób zakażonych wirusem HIV stosujących terapię przeciwretrowirusową (ART). Jednoczesne stosowanie ryfampicyny i wielu leków przeciwretrowirusowych komplikują interakcje lekowe spowodowane silną indukcją genów biorących udział w metabolizmie i transporcie leków przez ryfampicynę, co może skutkować subterapeutycznymi stężeniami leku przeciwretrowirusowego. Interakcje lek-lek między ryfampicyną a inhibitorami proteazy wzmocnionymi rytonawirem (bPI), kamieniem węgielnym terapii drugiego rzutu zgodnie z podejściem WHO do ART zdrowia publicznego, są wyraźniejsze niż w przypadku nienukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy (NNRTI) powszechnie stosowanych w pierwszego rzutu, a terapeutyczne stężenia lopinawiru zostały osiągnięte jedynie przy znacznie zwiększonych dawkach lopinawiru/rytonawiru lub rytonawiru („super-wzmocnienie”). Doprowadziło to jednak do wysokiego wskaźnika hepatotoksyczności u zdrowych ochotników i osób dorosłych zakażonych wirusem HIV. Znaczenie „kręgosłupa” lopinawiru/rytonawiru jest tak duże, że ryzyko utraty kontroli nad wirusem HIV i rozwoju oporności podczas jednoczesnego podawania ryfampicyny uważa się za zbyt duże, dlatego też międzynarodowe i krajowe wytyczne zalecają, aby ryfampicyny nie stosować z lopinawirem/rytonawirem i raczej zalecają stosowanie ryfabutyny, jeśli to w ogóle możliwe. Ta alternatywna strategia zastępowania ryfampicyny ryfabutyną jest stosowana w warunkach bogatych w zasoby. Badania farmakokinetyczne przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały znaczny wzrost poziomu ryfabutyny po podaniu w standardowej dawce 300 mg na dobę razem z bPI, dlatego obecnie zalecane dawkowanie to 150 mg ryfabutyny trzy razy w tygodniu przy podawaniu z bPI. Istnieje jednak również obawa, że ​​przy zmniejszonej dawce uzyskane poziomy ryfabutyny mogą być niewystarczające (na przykład 9/10 pacjentów miało niskie maksymalne wartości stężenia ryfabutyny poniżej minimalnego stężenia hamującego gruźlicę w badaniu Boulanger i wsp.), i że to, wraz z przerywanym dawkowaniem towarzyszących leków przeciwgruźliczych, może prowadzić do niepowodzenia terapii przeciwgruźliczej lub nawrotu gruźlicy. Niedawne badanie farmakokinetyczne przeprowadzone na 16 afrykańskich pacjentach potwierdziło, że poziomy ryfabutyny są niskie przy standardowej dawce leczniczej, gdy jest ona podawana razem ze wzmocnionym lopinawirem. Ponadto istnieje ogólna obawa, że ​​cała klasa ryfamycyn była dawkowana w sposób suboptymalny w całej historii leczenia przeciwgruźliczego. Jedną z barier w stosowaniu większej dawki ryfabutyny ze wzmocnionymi inhibitorami proteazy jest możliwość znacznego wzrostu toksyczności, w szczególności ryzyka zapalenia błony naczyniowej oka (zapalenie środkowej warstwy oka), które jest dobrze znanym działaniem niepożądanym dużej dawki ryfabutyny . Drugim potencjalnym problemem jest to, że wyższa dawka ryfabutyny może również zwiększać poziomy lopinawiru, chociaż w mniejszym stopniu niż interakcje w przeciwnym kierunku. Badania nad interakcjami lek-lek ryfabutyna-PI u zdrowych ochotników były utrudnione przez występowanie działań niepożądanych, które są nieakceptowalne w zdrowej populacji, podczas gdy w leczeniu klinicznym chorych na gruźlicę potrzeba optymalizacji skuteczności terapeutycznej może prowadzić do podwyższenia progu przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki.

EARNEST to otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie z równoległymi grupami, w którym wzięło udział 1277 osób dorosłych i młodzieży zakażonych wirusem HIV, przechodzących z leczenia przeciwretrowirusowego pierwszego do drugiego rzutu (ART). Proces prowadzony jest w czternastu ośrodkach i pięciu krajach (Malawi, Ugandzie, Zimbabwe, Kenii i Zambii). Rejestracja rozpoczęła się w kwietniu 2010 roku i zakończyła w kwietniu 2011 roku. Wszyscy uczestnicy EARNEST mają schemat drugiego rzutu oparty na wzmocnionym inhibitorze proteazy (bPI), Aluvia, zgodnie z wytycznymi WHO. Randomizacja dotyczy tego, czy ten bPI jest wspierany przez standardowe leczenie 2NRTI (ramię A), lek z nowej klasy inhibitorów integrazy, raltegrawir (ramię B) lub raltegrawir tylko przez okres indukcji wynoszący 12 tygodni, a następnie przejście do bPI monoterapia podtrzymująca (Ramię C). Każdy uczestnik będzie obserwowany przez 144 tygodnie, a całkowity czas trwania badania wyniesie 4 lata (zakończenie badania do końca 2013 r.).

Do tego badania częściowego zostaną włączeni tylko pacjenci, u których w ramach programu EARNEST rozpoczęto ART w drugiej linii z zastosowaniem bPI.

  • Pacjenci, u których rozwinęła się gruźlica podczas obserwacji EARNEST. Wszyscy pacjenci uczestniczący w badaniu EARNEST otrzymują schematy oparte na lopinawirze/rytonawirze i dlatego rozpoczną leczenie gruźlicy zawierające ryfabutynę zgodnie z wytycznymi (ryfampicyna jest przeciwwskazana). Pacjenci ci zostaną włączeni do badania cząstkowego tak szybko, jak to możliwe po rozpoczęciu leczenia gruźlicy.
  • Ci pacjenci, którzy już rozpoczęli leczenie gruźlicy oparte na ryfabutynie w czasie badania przesiewowego w badaniu cząstkowym i którym pozostało co najmniej 10 tygodni do zakończenia cyklu leczenia gruźlicy.

Przewiduje się, że u znacznej mniejszości uczestników EARNEST rozwinie się gruźlica podczas badania kontrolnego lub będzie on już objęty podtrzymującą terapią przeciwgruźliczą w momencie włączenia do badania podrzędnego. Fakt, że pacjenci będą obserwowani długoterminowo w ramach EARNEST, daje wyjątkową okazję do zebrania zarówno krótko-, jak i długoterminowych danych dotyczących częstości występowania zdarzeń niepożądanych, a także danych farmakokinetycznych w kontekście większego badania EARNEST.

- Cele podrzędne

Biorąc pod uwagę obawy związane z potencjalną niedostateczną ekspozycją na ryfabutynę przy obecnie zalecanej dawce 150 mg trzy razy w tygodniu z bPI, w tym pilotażowym randomizowanym, otwartym badaniu farmakokinetycznym porównane zostanie 150 mg ryfabutyny na dobę z podawaniem trzy razy w tygodniu w skojarzeniu z lopinawirem/rytonawirem przyjmowanym jako część ART drugiej linii w badaniu EARNEST pod względem:

(i) toksyczność (ii) farmakokinetyka ryfabutyny, lopinawiru/rytonawiru, raltegrawiru (tylko uczestnicy z ramienia B głównego badania EARNEST) (iii) zależności PK/PD (farmakokinetyczne/farmakodynamiczne).

- Hipoteza badania zastępczego

Dawkę ryfabutyny obecnie zalecaną do jednoczesnego podawania z lopinawirem/rytonawirem (150 mg 3 x w tygodniu) można zwiększyć do 150 mg na dobę bez znacznego zwiększenia toksyczności i jednocześnie zapewniając lepszą ekspozycję na ryfabutynę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

140

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Fort Portal
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Mary Kiconco, MBChB
        • Główny śledczy:
          • Francis Kiweewa, MBChB
      • Gulu, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Gulu
        • Główny śledczy:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • George Abongomera, MBChB
      • Kabale, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Kabale
        • Główny śledczy:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Hillary Alima, MBChB
      • Kakira, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Kakira
        • Główny śledczy:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Samuel Kiirya
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • Infectious Diseases Institute (IDI)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Philippa Easterbrook, MD, MPH, FRCP
        • Pod-śledczy:
          • Andrew Kambugu, MBChB
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Kampala
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cissy Kityo Mutuluuza, MSc BMChB
        • Pod-śledczy:
          • Peter Mugyenyi, MBChB, FRCP
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • San Raphael of St Francis Hospital, Nsambya
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pius Okong, MB ChB
        • Pod-śledczy:
          • Raymond Mwebaze, MBChB
      • Mbale, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Mbale
        • Główny śledczy:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Mary Abwola, MBChB
      • Mbarara, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • JCRC Mbarara
        • Główny śledczy:
          • Francis Kiweewa, MBChB
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Henry Mugerwa, MBChB

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

8 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zakażeni wirusem HIV-1 dorośli/młodzież (12 lat i starsi) otrzymujący wzmocniony inhibitor proteazy (prawie wyłącznie lopinawir/rytonawir, Aluvia) zawierający ART drugiej linii w ramach badania EARNEST
  • Zarejestrowani lub chorzy na gruźlicę podczas badania kontrolnego EARNEST
  • Obecnie otrzymują lub planują rozpoczęcie leczenia przeciwgruźliczego zawierającego ryfabutynę (tj. brak przeciwwskazań do ryfabutyny)
  • Kto udziela pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy osiągnęli już 132. tydzień badania EARNEST w momencie rozpoznania gruźlicy, nie zostaną włączeni, ponieważ względy praktyczne ograniczają czas obserwacji do 12 tygodni po zakończeniu wizyty EARNEST w 144. tygodniu
  • Pacjenci, którym pozostało mniej niż 10 tygodni leczenia gruźlicy, nie zostaną włączeni, ponieważ nie będą uczestniczyć w głównej ocenie farmakokinetycznej w 12. tygodniu (okno 10-14 tygodni)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ryfabutyna trzy razy w tygodniu
Ryfabutyna 150 mg tabletka trzy razy w tygodniu (pn.-śr.-pt.) w połączeniu z codziennym lopinawirem/rytonawirem jako część ART drugiego rzutu na czas trwania leczenia gruźlicy (24 tygodnie)
Lek: Ryfabutyna
Inne nazwy:
  • Mykobutyna
Eksperymentalny: Ryfabutyna codziennie
Ryfabutyna 150 mg tabletka dziennie w skojarzeniu z lopinawirem/rytonawirem przyjmowana codziennie jako część ART drugiego rzutu na czas trwania leczenia gruźlicy (24 tygodnie)
Lek: Ryfabutyna
Inne nazwy:
  • Mykobutyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane stopnia 3/4
Ramy czasowe: Minimum 24 tygodnie, maksimum 100 tygodni
Podstawową analizą będzie różnica w proporcjach, u których kiedykolwiek wystąpiło jedno lub więcej zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 (AE) po randomizacji do badania częściowego, przy czym równoważność zostanie wykazana, jeśli górna granica 90% przedziału ufności wokół różnicy ryzyka (Grupa 2 - Grupa 1) leży poniżej +20%.
Minimum 24 tygodnie, maksimum 100 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Parametry farmakokinetyczne ryfabutyny i jej 25-o-dezacetylowego metabolitu (z populacyjnego modelu PK)
Ramy czasowe: 28 tygodni
Populacyjne modele farmakokinetyczne opracowywane na Uniwersytecie w Capetown dla dawkowania ryfabutyny codziennie i trzy razy w tygodniu zostaną wykorzystane do oszacowania parametrów farmakokinetycznych ryfabutyny (krzywa stężenia w czasie (AUC), dolna granica (Cmin) i pozorny klirens doustny (CL/F)), które zostaną porównane między grupami przy użyciu średnich geometrycznych (test t dla wartości przekształconych logarytmicznie).
28 tygodni
Parametry farmakokinetyczne lopinawiru/rytonawiru (z populacyjnego modelu farmakokinetycznego)
Ramy czasowe: 28 tygodni
Populacyjne modele farmakokinetyczne opracowywane na Uniwersytecie w Capetown dla dawkowania ryfabutyny codziennie i trzy razy w tygodniu zostaną wykorzystane do oszacowania parametrów farmakokinetycznych lopinawiru i rytonawiru (krzywa stężenia w czasie (AUC), dolna granica (Cmin) i pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) ), które zostaną porównane między grupami przy użyciu średnich geometrycznych (test t dla wartości przekształconych logarytmicznie).
28 tygodni
Parametry farmakokinetyczne raltegrawiru (z populacyjnego modelu PK)
Ramy czasowe: 28 tygodni
Modele PK populacji jak wyżej. Parametry obejmują krzywą zależności stężenia od czasu (AUC), minimalne (Cmin) i pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F)
28 tygodni
Odpowiedź na terapię gruźlicy
Ramy czasowe: 24 tygodnie lub przy nawrocie/nawrocie (maksymalnie do 100 tygodni)
Hodowla pozytywna w 24 tygodniu lub późniejszy nawrót/nawrót
24 tygodnie lub przy nawrocie/nawrocie (maksymalnie do 100 tygodni)
Oporność na ryfamycynę
Ramy czasowe: 24 tygodnie lub przy nawrocie/nawrocie (maksymalnie do 100 tygodni)
24 tygodnie lub przy nawrocie/nawrocie (maksymalnie do 100 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Justine Boles

Współpracownicy

Abbott

Śledczy

  • Główny śledczy: Cissy Kityo Mutuluuza, MSc MBChB, Joint Clinical Research Centre (JCRC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 sierpnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2012

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ISRCTN13074752

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na HIV

Badania kliniczne na Ryfabutyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj