EARNEST Подисследование фармакокинетики рифабутина (PK)
Токсичность и фармакокинетика различных доз рифабутина у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, принимающих лопинавир/ритонавир в качестве антиретровирусной терапии (АРТ) второй линии (подисследование EARNEST Rifabutin PK)
- Предыстория и цели исследования?
Некоторые из препаратов, используемых для лечения ВИЧ (антиретровирусные или АРВ-препараты), могут влиять на уровень в крови других препаратов, используемых для лечения туберкулеза, что называется «лекарственным взаимодействием». Основной препарат, используемый в терапии второй линии, Алувиа (лопинавир/ритонавир), является одним из препаратов, обладающих таким эффектом. Вот почему люди, получающие АРВ-препараты второго ряда, обычно не могут использовать один из основных противотуберкулезных препаратов, «рифампицин», и вместо этого им будет прописан немного другой препарат, называемый «рифабутин», на который меньше влияют эти лекарственные взаимодействия. Хотя уровень рифабутина в крови не так сильно зависит от Aluvia, как уровень рифампицина в крови, уровень рифабутина в крови все же значительно повышается при одновременном приеме Aluvia. Это может привести к более высокому уровню побочных эффектов, поскольку в организме содержится больше препарата. Поэтому в прошлом врачи предлагали вместо ежедневного приема рифабутина с Алувией принимать его только три раза в неделю, по понедельникам, средам и пятницам. Однако новые исследования, проведенные за последние 2 года, показали, что этого режима три раза в неделю может быть недостаточно и что он не может полностью вылечить туберкулез. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы выяснить, действительно ли ежедневный прием рифабутина с Aluvia приводит к большему количеству побочных эффектов, и действительно ли прием рифабутина три раза в неделю с Aluvia приводит к значительному снижению уровня рифабутина в крови.
- Кто может участвовать?
Это подисследование предназначено специально для людей, которые уже принимают противотуберкулезные препараты в рамках EARNEST или которым необходимо начать прием противотуберкулезных препаратов, пока они находятся в исследовании EARNEST.
- Что включает в себя исследование?
Участники будут выбраны (случайно, выбраны компьютером) в одну из следующих двух групп рифабутина:
Группа 1: рифабутин (150 мг) принимать три раза в неделю в понедельник/среду/пятницу Группа 2: рифабутин (150 мг) принимать каждый день В эти дни следует принимать по одной капсуле рифабутина (150 мг) утром внутрь .
Участникам будет предложено посещать клинику через 2 и 12 недель после включения в дополнительное исследование, затем каждые 6 недель до окончания лечения туберкулеза, а затем вернуться к своему обычному графику наблюдения EARNEST. Это примерно тот же график посещений для людей с ТБ, которых обычно посещают чаще, чем тех, у кого нет ТБ, независимо от того, присоединяются ли пациенты к этому дополнительному исследованию. Двухнедельный визит специально предназначен для того, чтобы исследователи могли убедиться, что участники принимают рифабутин в порядке, и тщательно проверить, нет ли у них каких-либо побочных эффектов. Во время всех этих посещений (включая день, когда участники зачисляются в субисследование) исследователи берут дополнительные 10 мл (две чайные ложки) крови для проведения лабораторных анализов на побочные эффекты рифабутина и для измерения уровней рифабутина и других АРВ-препаратов. в крови – это так называемые «фармакокинетические» или «ФК» исследования. В день этих посещений участники не должны принимать свою дозу рифабутина до окончания взятия крови, чтобы исследователи могли измерить минимально возможное количество препарата в их крови. Вместо этого участники должны принести дозу рифабутина в клинику, чтобы они могли принять ее сразу после забора крови. При посещении через 12 недель после начала приема рифабутина участникам необходимо будет остаться в клинике для второго забора крови ~3 мл (половина чайной ложки) примерно через 4 часа после приема дозы рифабутина сразу после первого забора крови. Мы используем этот второй образец, чтобы увидеть, как быстро рифабутин попадает в кровь. Во время этого специального визита исследователи позаботятся о том, чтобы участников впервые увидели как можно раньше, чтобы им не пришлось оставаться дольше, чем это необходимо для второго забора крови через 4 часа. После того, как участники завершили лечение от туберкулеза, они останутся в EARNEST до конца испытания (144 недели на терапии второй линии).
- Каковы возможные преимущества и риски участия?
Если участники распределены в группу 1 (150 мг рифабутина три раза в неделю), существует риск того, что у них может быть более низкий уровень рифабутина в крови, и это может быть менее эффективным при лечении туберкулеза. Однако у участников должно быть меньше побочных эффектов. В отличие от этого, если участников относят к группе 2 (150 мг рифабутина в день), существует риск того, что они могут получить больше побочных эффектов, но уровни рифабутина в крови должны быть более чем достаточно высокими, чтобы иметь хороший шанс излечение туберкулеза. У некоторых людей взятие крови может вызвать некоторый дискомфорт и/или синяки. В настоящее время невозможно определить, какая схема лечения рифабутином будет наилучшей, и в ближайшие годы участники могут обнаружить, что они получали или не получали наилучшее лечение.
Откуда проводится исследование?
9 объектов EARNEST в Уганде: JCRC Кампала, IDI, больница Сан-Рафаэль Св. Франциска (Нсамбья), JCRC Мбарара, JCRC Мбале, JCRC Кабале, JCRC Какира, JCRC Гулу
- Когда начинается обучение и как долго оно продлится?
Начало 03.05.2012 окончание 31.01.2014
- Кто финансирует исследование? Эбботт
Обзор исследования
Подробное описание
- Резюме Предыстория и цели
Стандартный противотуберкулезный препарат рифампицин в значительной степени взаимодействует с краеугольным камнем терапии второй линии в условиях ограниченных ресурсов — лопинавиром/ритонавиром (таблетки Алувиа). Одновременное введение рифампицина и лопинавира/ритонавира снижает уровни лопинавира/ритонавира до такой степени, что контроль над ВИЧ нарушается и может развиться резистентность. Поэтому международные и национальные руководства рекомендуют не использовать рифампицин с лопинавиром/ритонавиром, а вместо этого рекомендуют использовать рифабутин, если это вообще возможно.
Текущая рекомендация по использованию сниженной дозы рифабутина 150 мг три раза в неделю при применении с усиленными ингибиторами протеазы (bPI) основана на фармакокинетических исследованиях на здоровых добровольцах, которые демонстрируют существенные лекарственные взаимодействия, которые приводят к повышению уровня рифабутина в стандартных дозах. Тем не менее, есть также опасения, что при уменьшении дозы получаемые уровни рифабутина могут привести к неэффективности противотуберкулезной терапии или рецидиву туберкулеза. Кроме того, существует общая обеспокоенность тем, что весь класс рифамицинов на протяжении всей истории противотуберкулезного лечения получали субоптимально. Одним из препятствий для использования более высоких доз рифабутина с усиленными ингибиторами протеазы является потенциальное существенное увеличение токсичности, в частности риск увеита, который является хорошо известным побочным эффектом высоких доз рифабутина.
Таким образом, в рамках этого экспериментального рандомизированного открытого фармакокинетического субисследования будет сравниваться 150 мг рифабутина в день и три раза в неделю в комбинации с лопинавиром/ритонавиром, принимаемым как часть АРТ второго ряда в исследовании EARNEST антиретровирусной терапии второго ряда, с точки зрения (i ) токсичность (ii) фармакокинетика рифабутина, лопинавира/ритонавира, ралтегравира, участники, включенные только в группу B основного исследования EARNEST) и (iii) взаимосвязь PK/PD (фармакокинетическая/фармакодинамическая).
- Пробный дизайн
Параллельное двухгрупповое открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое пилотное исследование, включенное в более крупное рандомизированное контролируемое исследование (EARNEST).
- Подробный фон
Туберкулез является одной из наиболее распространенных оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных, получающих антиретровирусную терапию (АРТ). Одновременное применение рифампицина и многих антиретровирусных препаратов осложняется межлекарственными взаимодействиями, вызванными мощной индукцией генов, участвующих в метаболизме и транспорте лекарств, рифампицином, что может привести к субтерапевтическим концентрациям антиретровирусных препаратов. Лекарственное взаимодействие между рифампицином и ингибиторами протеазы, усиленными ритонавиром (bPI), краеугольным камнем терапии второй линии в соответствии с подходом ВОЗ к АРТ, более выраженным, чем с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (NNRTI), обычно используемыми в терапии первой линии, а терапевтические концентрации лопинавира достигаются только при значительном увеличении доз лопинавира/ритонавира или ритонавира («суперстимулирование»). Однако это привело к высоким показателям гепатотоксичности у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых. Важность «основы» лопинавира/ритонавира такова, что риски потери контроля над ВИЧ и развития резистентности при одновременном назначении рифампицина считаются слишком большими, и поэтому международные и национальные руководства рекомендуют не использовать рифампицин с лопинавиром/ритонавиром. , и скорее порекомендовать вместо этого использовать рифабутин, если это вообще возможно. Эта альтернативная стратегия замены рифампицина рифабутином используется в условиях, богатых ресурсами. Фармакокинетические исследования на здоровых добровольцах продемонстрировали существенное повышение уровня рифабутина при приеме в стандартной дозе 300 мг в день вместе с bPI, поэтому текущие рекомендации по дозировке составляют 150 мг рифабутина три раза в неделю при приеме с bPI. Однако есть также опасения, что при уменьшенной дозе конечные уровни рифабутина могут быть неадекватными (например, у 9/10 пациентов были низкие значения максимальной концентрации рифабутина ниже минимальной ингибирующей концентрации ТБ в исследовании Boulanger et al.), и что это вместе с прерывистым приемом сопутствующих противотуберкулезных препаратов может привести к неэффективности противотуберкулезной терапии или рецидиву ТБ. Недавнее фармакокинетическое исследование у 16 африканских пациентов подтвердило, что уровни рифабутина низки в стандартной лечебной дозе при совместном введении с усиленным лопинавиром. Кроме того, существует общая обеспокоенность тем, что весь класс рифамицинов на протяжении всей истории противотуберкулезного лечения получали субоптимально. Одним из препятствий на пути использования более высоких доз рифабутина с усиленными ингибиторами протеазы является потенциальное существенное увеличение токсичности, в частности риск увеита (воспаления средней оболочки глаза), который является хорошо известным побочным эффектом высоких доз рифабутина. . Вторая потенциальная проблема заключается в том, что более высокие дозы рифабутина могут также повышать уровни лопинавира, хотя и в меньшей степени, чем взаимодействия в противоположном направлении. Исследования лекарственных взаимодействий рифабутина-ИП у здоровых добровольцев были затруднены из-за возникновения нежелательных явлений, которые неприемлемы для здоровой популяции, тогда как при клиническом ведении пациентов с ТБ необходимость оптимизации терапевтической эффективности может привести к более высокому порогу для прекращение терапии или снижение дозы.
EARNEST — это открытое рандомизированное контролируемое исследование с параллельными группами, в котором приняли участие 1277 ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, перешедших с антиретровирусной терапии (АРТ) первой линии на антиретровирусную терапию второй линии. Испытание проводится в четырнадцати центрах и пяти странах (Малави, Уганда, Зимбабве, Кения и Замбия). Зачисление началось в апреле 2010 года и закончилось к апрелю 2011 года. Все участники программы EARNEST получают схему лечения второй линии, основанную на усиленном ингибиторе протеазы (bPI), Aluvia, в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Рандомизация заключается в том, поддерживается ли этот bPI стандартом лечения 2 НИОТ (группа A), препаратом из нового класса ингибиторов интегразы, ралтегравиром (группа B) или ралтегравиром только в течение индукционного периода в течение 12 недель с последующим переходом на bPI. поддерживающая монотерапия (группа C). За каждым участником будут наблюдать в течение 144 недель, а общая продолжительность испытания составит 4 года (закрытие испытания в 2013 г.).
В это подисследование будут включены только пациенты, которые начали АРТ второй линии, содержащую bPI, в рамках EARNEST.
- Те пациенты, у которых развился туберкулез во время СЕРЬЕЗНОГО последующего наблюдения. Все пациенты в EARNEST получают схемы на основе лопинавира/ритонавира и, следовательно, будут начинать лечение туберкулеза, содержащее рифабутин, в соответствии с рекомендациями (рифампицин противопоказан). Эти пациенты будут включены в дополнительное исследование как можно скорее после начала лечения ТБ.
- Те пациенты, у которых уже установлено лечение ТБ на основе рифабутина на момент скрининга дополнительного исследования и у которых осталось не менее 10 недель до завершения курса лечения ТБ.
Ожидается, что у существенного меньшинства участников EARNEST разовьется ТБ во время последующего наблюдения за исследованием или они уже будут получать поддерживающую противотуберкулезную терапию при включении в подисследование. Тот факт, что пациенты будут наблюдаться в течение длительного времени в рамках EARNEST, предоставляет уникальную возможность собрать как краткосрочные, так и долгосрочные данные о частоте нежелательных явлений, а также фармакокинетические данные в контексте более крупного исследования EARNEST.
- Цели подисследования
Принимая во внимание опасения по поводу возможного недостаточного воздействия рифабутина при рекомендуемой в настоящее время дозе 150 мг три раза в неделю с ИП, в этом пилотном рандомизированном открытом фармакокинетическом субисследовании будет сравниваться рифабутин в дозе 150 мг в день и три раза в неделю в комбинации с лопинавиром/ритонавиром, принимаемым как часть терапии. АРТ второго ряда в исследовании EARNEST с точки зрения:
(i) токсичность (ii) фармакокинетика рифабутина, лопинавира/ритонавира, ралтегравира (участники, включенные только в группу B основного исследования EARNEST) (iii) ФК/ФД (фармакокинетические/фармакодинамические) взаимосвязи.
- Гипотеза дополнительного исследования
Доза рифабутина, рекомендуемая в настоящее время для одновременного применения с лопинавиром/ритонавиром (150 мг 3 раза в неделю), может быть увеличена до 150 мг в день без значительного повышения токсичности и при одновременном улучшении экспозиции рифабутина.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Fort Portal, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Fort Portal
-
Контакт:
- Mary Kiconco
- Номер телефона: 256773291297
- Электронная почта: marykiconco@gmail.com
-
Контакт:
- Christine Matama
- Номер телефона: 256775461217
- Электронная почта: matamaabwooli@gmail.com
-
Младший исследователь:
- Mary Kiconco, MBChB
-
Главный следователь:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Gulu, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Gulu
-
Главный следователь:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Контакт:
- George Abongomera, MBChB
- Номер телефона: 256471432407
- Электронная почта: gabongomera@jcrc.org.ug
-
Контакт:
- Joseph Omongin, Dip Nurs
- Номер телефона: 256702886034
- Электронная почта: omonginjoseph@yahoo.com
-
Младший исследователь:
- George Abongomera, MBChB
-
Kabale, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Kabale
-
Главный следователь:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Контакт:
- Hillary Alima, MBChB
- Номер телефона: 256772412910
- Электронная почта: hillarybyaruhanga@yahoo.com
-
Контакт:
- Agatha Nshabohurira, BSc
- Номер телефона: 256782670101
- Электронная почта: nshabohurira@yahoo.com
-
Младший исследователь:
- Hillary Alima, MBChB
-
Kakira, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Kakira
-
Главный следователь:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Контакт:
- Samuel Kiirya, MBChB
- Номер телефона: 256712489486
- Электронная почта: samuelkiirya@yahoo.co.uk
-
Контакт:
- Dickens Atwondeire
- Номер телефона: 256701684004
- Электронная почта: adickens2000@yahoo.co.uk
-
Младший исследователь:
- Samuel Kiirya
-
Kampala, Уганда
- Рекрутинг
- Infectious Diseases Institute (IDI)
-
Контакт:
- Andrew Kambugu, MMed MBChB
- Номер телефона: 256414307290
- Электронная почта: akambugu@idi.co.uk
-
Контакт:
- Ruth Nalumenya, BSc
- Номер телефона: 256772661899
- Электронная почта: ruthnalug@yahoo.co.uk
-
Главный следователь:
- Philippa Easterbrook, MD, MPH, FRCP
-
Младший исследователь:
- Andrew Kambugu, MBChB
-
Kampala, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Kampala
-
Контакт:
- Francis Kiweewa, MBChB
- Номер телефона: 256 414 270283
- Электронная почта: fkiweewa@jcrc.org.uk
-
Контакт:
- Dinah Tumukunde, BSc
- Номер телефона: 256 414 270 283
- Электронная почта: dtumukunde@jcrc.org.ug
-
Главный следователь:
- Cissy Kityo Mutuluuza, MSc BMChB
-
Младший исследователь:
- Peter Mugyenyi, MBChB, FRCP
-
Kampala, Уганда
- Рекрутинг
- San Raphael of St Francis Hospital, Nsambya
-
Контакт:
- Raymond Mwebaze, MB ChB
- Номер телефона: 256772435383
- Электронная почта: mbayo2001@yahoo.com
-
Контакт:
- Ishmail Senoga, MB ChB
- Номер телефона: 256703818992
- Электронная почта: snoogie80@gmail.com
-
Главный следователь:
- Pius Okong, MB ChB
-
Младший исследователь:
- Raymond Mwebaze, MBChB
-
Mbale, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Mbale
-
Главный следователь:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Контакт:
- Mary Abwola, MBChB
- Номер телефона: 256772583568
- Электронная почта: maryabwolacherire@yahoo.com
-
Контакт:
- Fred Senono
- Номер телефона: 256772688727
- Электронная почта: senonofred@yahoo.com
-
Младший исследователь:
- Mary Abwola, MBChB
-
Mbarara, Уганда
- Рекрутинг
- JCRC Mbarara
-
Главный следователь:
- Francis Kiweewa, MBChB
-
Контакт:
- Henry Mugerwa, MBChB
- Номер телефона: 256485433545
- Электронная почта: hmugwera@hotmail.com
-
Контакт:
- Abbas Lugemwa, MD
- Номер телефона: 256485433545
- Электронная почта: alugemwa@ugabytes.org
-
Главный следователь:
- Henry Mugerwa, MBChB
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- ВИЧ-1-инфицированные взрослые/подростки (12 лет и старше), получающие усиленный ингибитор протеазы (почти исключительно лопинавир/ритонавир, Aluvia), содержащий АРТ второго ряда в рамках исследования EARNEST
- Зарегистрированы с ТБ или у него развился ТБ во время последующего наблюдения за исследованием EARNEST
- В настоящее время получают или планируют начать противотуберкулезное лечение, содержащее рифабутин (т.е. нет противопоказаний к рифабутину)
- Кто дает письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты, которые уже достигли 132-й недели исследования EARNEST на момент постановки диагноза ТБ, не будут включены в исследование, поскольку практические соображения ограничивают период наблюдения до 12 недель после завершения визита 144-й недели EARNEST.
- Пациенты, у которых осталось менее 10 недель курса лечения ТБ, не будут включены в исследование, поскольку они не будут участвовать в основной оценке фармакокинетики на 12 неделе (окно 10–14 недель).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рифабутин три раза в неделю
Рифабутин 150 мг в таблетках три раза в неделю (пн-ср-пт) в сочетании с ежедневным приемом лопинавира/ритонавира в рамках АРТ второго ряда в течение всего периода лечения туберкулеза (24 недели)
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Рифабутин ежедневно
Рифабутин 150 мг в таблетках ежедневно в сочетании с ежедневным приемом лопинавира/ритонавира в рамках АРТ второго ряда в течение всего периода лечения туберкулеза (24 недели)
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления 3/4 степени
Временное ограничение: Минимум 24 недели, максимум 100 недель
|
Первичным анализом будет разница в пропорциях, когда-либо имевших одно или несколько нежелательных явлений (НЯ) степени 3 или 4 после рандомизации подисследования, при этом не меньшей эффективности будет продемонстрировано, если верхний предел 90% доверительного интервала вокруг разницы рисков (Группа 2 - Группа 1) лежит ниже +20%.
|
Минимум 24 недели, максимум 100 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетические параметры рифабутина и его 25-о-дезацетилового метаболита (из популяционной ФК-модели)
Временное ограничение: 28 недель
|
Популяционные ФК-модели, разрабатываемые в Кейптаунском университете для ежедневного и трехкратного еженедельного приема рифабутина, будут использоваться для оценки ФК-параметров рифабутина (кривая время-концентрация (AUC), минимальное значение (Cmin) и кажущийся пероральный клиренс (CL/F)). которые будут сравниваться между группами с использованием геометрических средних (ttest для логарифмически преобразованных значений).
|
28 недель
|
|
Фармакокинетические параметры лопинавира/ритонавира (из популяционной фармакокинетической модели)
Временное ограничение: 28 недель
|
Популяционные фармакокинетические модели, разрабатываемые в Кейптаунском университете для ежедневного и трехкратного еженедельного приема рифабутина, будут использоваться для оценки фармакокинетических параметров лопинавира и ритонавира (кривая время-концентрация (AUC), минимальное значение (Cmin) и кажущийся пероральный клиренс (CL/F)). ), которые будут сравниваться между группами с использованием средних геометрических (ttest для логарифмически преобразованных значений).
|
28 недель
|
|
Фармакокинетические параметры ралтегравира (из популяционной фармакокинетической модели)
Временное ограничение: 28 недель
|
Популяционные модели PK, как указано выше.
Параметры включают кривую времени-концентрации (AUC), минимальную (Cmin) и кажущийся пероральный клиренс (CL/F).
|
28 недель
|
|
Ответ на противотуберкулезную терапию
Временное ограничение: 24 недели или при рецидиве/рецидиве (максимум до 100 недель)
|
Положительный результат посева через 24 недели или последующий рецидив/рецидив
|
24 недели или при рецидиве/рецидиве (максимум до 100 недель)
|
|
Устойчивость к рифамицину
Временное ограничение: 24 недели или при рецидиве/рецидиве (максимум до 100 недель)
|
24 недели или при рецидиве/рецидиве (максимум до 100 недель)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Cissy Kityo Mutuluuza, MSc MBChB, Joint Clinical Research Centre (JCRC)
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISRCTN13074752
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .