Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ponatinibitutkimus japanilaisilla potilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML) ja Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL)

keskiviikko 9. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Ariad Pharmaceuticals

Vaiheen 1/2 monikeskustutkimus ponatinibistä japanilaisista potilaista, joilla on krooninen myelooinen leukemia (CML), jotka ovat epäonnistuneet dasatinibi- tai nilotinibi- tai Ph+-akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa (ALL), jotka ovat epäonnistuneet aiempien tyrosiinikinaasin estäjien (TAKI) hoidossa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ponatinibin turvallisuutta ja tehoa japanilaisilla kroonista myelooista leukemiaa (CML) sairastavilla potilailla, joilla on ollut dasatinibin tai nilotinibin hoidon epäonnistuminen tai Ph+ akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) aikaisempien tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) epäonnistumisen jälkeen. ).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä monikeskustutkimus, vaihe 1/2, avoin tutkimus koostuu kahdesta vaiheesta. Ensimmäinen on annoksen korotusvaihe, jossa käytetään modifioitua 3+3-mallia, jossa on kaksi annoskohorttia (30 mg ja 45 mg). Kun 6 potilasta on suorittanut kohortin ensimmäisen syklin, turvallisuustapahtumat arvioidaan ennen seuraavan annoskohortin avaamista. Potilaat jatkavat hoitoa niin kauan kuin se on siedetty ja sairauden etenemistä ei ole tapahtunut. Vaihe 2 tapahtuu suositellulla annoksella, joka määritetään vaiheessa 1 25 lisäpotilaalla. Kolmelle muulle potilaalle annetaan 15 mg:n annos farmakokineettisten tietojen keräämistä varten. Nämä potilaat voivat myös nousta suositeltuun annokseen, ja niiden teho ja turvallisuus arvioidaan vaiheen 2 potilaina.

Tehokkuusmittauksiin kuuluvat molekyyliset, sytogeneettiset ja hematologiset vastenopeudet eri ajankohtina; vastausaika; vasteen kesto; ja selviytymisen seuranta. Turvatoimenpiteitä ovat rutiininomaiset fyysiset ja laboratorioarvioinnit, haittatapahtumien seuranta ja EKG:t. Muita toimenpiteitä ovat mutaatiotestaukset ja molekyyligeneettinen arviointi. Kertymisen odotetaan kestävän noin 12 kuukautta, ja potilaita seurataan eloonjäämisen varmistamiseksi jopa 60 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Siksi kokeen arvioitu kesto on 72 kuukautta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani
        • National Cancer Center Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japani, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japani, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japani, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
    • Hukuoka
      • Hukuoka-shi, Hukuoka, Japani
        • Kyushu University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japani, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Faculty of Medicine
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japani
        • The Cancer Institute Hospital Japanese Foundation for Cancer Research
      • Minato-ku, Tokyo, Japani
        • The University of Tokyo, The Institute of Medical Science
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani
        • Osaka City University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava CML missä tahansa vaiheessa (CP, AP tai BP mistä tahansa fenotyypistä) tai Ph+ ALL seuraavasti:

    • Kaikille potilaille on tehtävä luuytimen (BM) sytogenetiikka seulonta tavanomaisella nauhalla 42 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista.
    • CP-potilailta vaaditaan vähintään 20 metafaasin tutkiminen. Jos tutkitaan alle 20 metafaasia, BM-imu on toistettava.
    • Potilailta, joilla on AP, BP tai Ph+ ALL, vaaditaan riittävä BM-aspiraatti, jossa on erilainen solumäärä. Jos riittävää imua ei saada, aspiraatio on toistettava.
  2. olla aiemmin hoidettu joko dasatinibille tai nilotinibille CML:n tai vähintään yhden TKI:n kanssa Ph+ ALL:n hoitoon ja resistentti tai intoleranssi, kuten protokollassa on määritelty, riippumatta siitä, käytettiinkö dasatinibia tai nilotinibia tai aikaisempaa TKI:tä vasta diagnosoidun tai resistentin hoitoon. potilaita.
  3. Täytyy olla ≥ 18 vuotta vanha.
  4. Anna kirjallinen tietoinen suostumus.
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
  6. Minimi elinajanodote on 3 kuukautta tai enemmän.
  7. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvoksi < 1,5 × normaalin yläraja (ULN) laitoksessa.

  8. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × ULN
    2. Alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN laitoksessa (< 5 × ULN, jos maksassa on leukemia)
    3. Protrombiiniaika < 1,5 × ULN

  9. Normaali haiman tila määritellään seuraavasti:

    1. Lipaasi ≤ 1,5 × ULN laitokselle
    2. Amylaasi ≤ 1,5 × ULN laitokselle
  10. Normaali QT-aikakorjattu (Fridericia) (QTcF) aika seulonta-EKG-arvioinnissa, joka määritellään QTcF:ksi ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla.
  11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen ilmoittautumista.
  12. Hedelmällisessä iässä olevien nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
  13. Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä:

  1. Sai TKI-hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen ponatinibiannoksen saamista tai eivät ole toipuneet haittatapahtumista (> National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versio 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]), luokka 1) (paitsi hiustenlähtö) johtuen aiemmin annetuista aineista.

  2. Sai muita hoitoja seuraavasti:

    1. CP- ja AP-potilaat saivat interferonia, sytarabiinia tai immunoterapiaa 14 päivän sisällä tai mitä tahansa muuta sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa tai tutkimushoitoa 28 päivän kuluessa ennen ensimmäisen ponatinibiannoksen saamista.
    2. Verenpainetautipotilaat saivat kemoterapiaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta. Muuten sovelletaan kohtaa 2a.
    3. Ph+ ALL -potilaat saivat kortikosteroideja 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä ponatinibiannosta ja muuta kemoterapiaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibiannosta. Muuten sovelletaan kohtaa 2a.
    4. Kaikki potilaat suljetaan pois, jos he eivät ole toipuneet (> 1. luokka NCI CTCAE v.4.0:n mukaan) AE-tapauksista (paitsi hiustenlähtö) aiemmin annettujen aineiden vuoksi.
  3. Autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto < 60 päivää ennen ensimmäisen ponatinibiannoksen saamista; mitään todisteita meneillään olevasta siirrännäistä isäntä vastaan ​​(GVHD) tai immunosuppressiivista hoitoa vaativasta GVHD:stä.
  4. Ota lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän Torsades de Pointesiin.
  5. Edellyttää samanaikaista hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla, paitsi kortikosteroideilla, jotka on määrätty lyhyeksi hoitojaksoksi.
  6. on aiemmin hoidettu ponatinibillä.
  7. Potilaat, joilla on CP-CML, suljetaan pois, jos he ovat CCyR:ssä.
  8. Potilaat, joilla on CP-CML, suljetaan pois, jos tavanomaiseen sytogeneettiseen analyysiin, jossa on tutkittu 20 metafaasia, ei ole saatavilla lähtötilanteen BM-aspiraattia.
  9. Potilaat, joilla on AP-CML, BP-CML tai Ph+ ALL, suljetaan pois, jos he ovat MaHR:ssä.
  10. Potilaat, joilla on AP-CML, BP-CML tai Ph+ ALL, suljetaan pois, jos lähtötilanteen BM-aspiraattia, joka on riittävä solumäärän ja erotusraportin kannalta, ei ole saatavilla. Potilaita, joilla on fibroottinen luuydin tai kuivuminen, joka ei tuota riittävää solumäärää diagnoosia varten, ei voida arvioida luokitusta varten, eivätkä päätepisteet ole kelvollisia.
  11. Sinulla on aktiivinen keskushermostosairaus sytologian tai patologian osoittamana. Kliinisen keskushermoston sairauden puuttuessa lannepunktiota ei tarvita. Itse keskushermostovaurion historia ei ole poissulkeva, jos keskushermosto on puhdistettu dokumentoidulla negatiivisella lannepunktiolla.

  12. sinulla on merkittävä tai aktiivinen sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
    2. Kliinisesti merkittävä eteisrytmihäiriö tai mikä tahansa kammiorytmi
    3. Epästabiili angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
    4. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta
  13. Sinulla on merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity KML:ään tai Ph+ ALL:ään.
  14. Sinulla on ollut haimatulehdus tai alkoholin väärinkäyttö.
  15. Sinulla on hallitsematon hypertriglyseridemia (triglyseridit > 450 mg/dl).
  16. sinulla on imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta annetun ponatinibin imeytymiseen.
  17. Sinulla on diagnosoitu toinen primaarinen pahanlaatuinen syöpä viimeisen 3 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulansyöpä in situ tai kontrolloitu eturauhassyöpä, jotka ovat sallittuja 3 vuoden sisällä).
  18. Ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta seurantakäynnin ajan, noin 30 päivää viimeisen ponatinibiannoksen jälkeen.
  19. Hänelle tehtiin suuri leikkaus (lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä, kuten katetrin asettaminen tai BM-biopsia) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ponatinibi-annosta.
  20. sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio (mukaan lukien tiedossa oleva ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti B-virus [HBV] tai hepatiitti C-virus [HCV]). Näiden virusten testaamista ei vaadita historian puuttuessa.
  21. Potilaat sairastavat mitä tahansa tilaa tai sairautta, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Vaihe 1 annoksen nostaminen
Vaihe 1
Lääke: ponatinibi - vaihe 1
30 mg:n ponatinibin annos suun kautta kerran päivässä vähintään kuudelle ensimmäiselle potilaalle. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaita, seuraavat potilaat saavat 45 mg:n annoksen ponatinibia suun kautta kerran päivässä. Kun suositeltu annos on vahvistettu, kaikki potilaat voivat saada suositellun annoksen tutkijoiden harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • AP24534
KOKEELLISTA: Vaiheen 2 laajennus
Vaihe 2
Lääke: ponatinibi - vaihe 2
Suositeltu ponatinibin annos annoksen korotusvaiheessa määritettynä. Lisäksi 3 potilasta saa 15 mg:n annoksen kerran päivässä 8 päivän ajan PK-testausta varten. Nämä farmakokineettiset potilaat voivat saada suositellun annoksen, kun PK-testaus on valmis, tutkijoiden harkinnan mukaan.
Muut nimet:
  • AP24534

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) turvallisuusprofiilin mittana suositellun ponatinibiannoksen määrittämiseksi
Aikaikkuna: Jakso 1 (syklin pituus = 28 päivää)
DLT arvioitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti, ja se määriteltiin joksikin seuraavista tapahtumista: 1. Aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 ei-hematologinen, lukuun ottamatta lääketieteellisesti hallittavissa olevat toksisuudet (esim. pahoinvointi, oksentelu, väsymys, elektrolyyttihäiriöt, yliherkkyysreaktiot), jotka kestävät <=3 päivää, mutta ei hiustenlähtöä; 2. Unohtuneet annokset: >25 % suunnitelluista ponatinibiannoksista 28 päivän aikana ensimmäisen syklin haittavaikutusten vuoksi; 3. Kuumeinen neutropenia (ANC < 500/mikrolitraa samanaikaisesti yli 101 Fahrenheit-asteen lämpötilan nousun kanssa), kun neutropenia ei liity taustalla olevaan akuuttiin leukemiaan, määriteltynä hematologinen toksisuus: Annosta rajoittava hematologinen toksisuus on asteen 4 sytopenia > 28 päivää, joka ei tutkijan mukaan liity perussairauteen. Luuydintutkimuksen tulee osoittaa < 5 % sellulaarisuutta.
Jakso 1 (syklin pituus = 28 päivää)
Vaihe 2, CP-CML:n osallistujat: prosenttiosuus osallistujista, joilla on merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 kuukautta
MCyR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttivat täydellisen sytogeneettisen vasteen (CCyR) tai osittaisen sytogeneettisen vasteen (PCyR) tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. Sytogeeninen vaste oli Philadelphia-kromosomipositiivisten (Ph+) metafaasien prosenttiosuus luuytimessä. CCyR: ei Ph+-soluja. PCyR: 1 % - 35 % Ph+-soluja. Tutkimukseen jo PCyR:ssä tulleiden osallistujien oli saavutettava CCyR, jotta heidät katsottaisiin onnistuneiksi vahvistetulle MCyR-luvulle.
Perustaso jopa 60 kuukautta
Vaihe 2, BP-CML ja Ph+ALL: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on merkittävä hematologinen vaste (MaHR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 kuukautta
MaHR määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli täydellinen hematologinen vaste (CHR) tai ei näyttöä leukemiasta (NEL). MaHR-vaste vahvistettiin perifeerisen veren täydellisellä verenkuvalla (CBC) ja erolla aikaisintaan 28 päivää vasteen havaitsemisen jälkeen. CHR:n vastekriteerit ilmoitettiin seuraavasti: valkosolut (WBC) < = laitoksen normaalin yläraja (ULN), absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)> = 1000/mm^3, verihiutaleet> = 100 000/mm^3, ei blasteja tai promyelosyytit ääreisveressä, BM-blastit <=5%, <5% myelosyyttejä plus metamyelosyytit ääreisveressä, basofiilit ääreisveressä <5%, ei ekstramedullaarista osallistumista; Vastekriteerit NEL:lle, joka on raportoitu WBC:nä<=laitoksen ULN, ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisveressä, BM-blasteja <=5%, <5% myelosyyttejä plus metamyelosyyttejä ääreisveressä, basofiilit ääreisveressä <5%, ei ekstramedullaarista osallistumista, klo. vähintään yksi seuraavista: (i) 20 000/mm^3<=verihiutaleita <100 000/mm^3; (ii) 500/mm^3<=ANC<1000/mm^3.
Perustaso jopa 60 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CP-CML Osallistujat: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on CHR
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 kuukautta
Hematologinen vaste määriteltiin CHR:ksi CP-CML-osallistujille. Osallistujat, jotka osallistuivat tutkimukseen CHR:ssä ja täyttivät edelleen CHR:n kriteerit tutkimuksessa, analysoitiin vastaajiksi. CHR:n vastekriteerit raportoitiin seuraavasti: WBC <=laitoksen ULN, verihiutaleet <450 000 kuutiomillimetriä kohden (/mm^3), ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisveressä, <5 % myelosyyttejä plus metamyelosyyttejä ääreisveressä, basofiilit ääreisveressä <5 %, ei ekstramedullaaria (mukaan lukien ei hepatomegaliaa tai splenomegaliaa).
Perustaso jopa 60 kuukautta
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- ja Ph+ALL-osallistujat: prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu MCyR
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 kuukautta
Vahvistettu MCyR määriteltiin kahdeksi CCyR- tai PCyR-arvioitavaksi vähintään 28 päivän välein. PCyR-tutkimukseen osallistuvien osallistujien on suoritettava kaksi peräkkäistä CCyR-arviointia vähintään 28 päivän välein, jotta heidän katsotaan täyttävän vahvistetun MCyR:n kriteerit. Osallistujien, jotka osallistuvat tutkimukseen alle PCyR:ssä, on suoritettava kaksi peräkkäistä PCyR- tai CCyR-arviointia vähintään 28 päivän välein, jotta heidän katsotaan täyttävän vahvistetun MCyR:n kriteerit. CCyR: ei Ph+-soluja. PCyR: 1 % - 35 % Ph+-soluja.
Perustaso jopa 60 kuukautta
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- ja Ph+ALL-osallistujat: prosenttiosuus osallistujista, joilla on merkittävä molekyylivaste (MMR)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 60 kuukautta
MMR määriteltiin BCR-ABL:n käänteiskopioitujen transkriptien suhteeksi ABL:ään <=0,1 % kansainvälisellä asteikolla (vastaa 3-logaritista laskua transkriptissa). Osallistujat eivät reagoineet missään seuraavista tilanteista: BCR-ABL- tai ABL-tasot eivät olleet havaittavissa lähtötilanteessa, ei kelvollista lähtötilanteen tai lähtötilanteen jälkeistä arviointia ja lähtötilanteen arviointi vain e1a2-variantille.
Perustaso jopa 60 kuukautta
CP-CML, AP-CML, BP-CML ja Ph+ALL osallistujat: Keskimääräinen vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta siihen asti, kunnes vasteen kriteerit täyttyivät (60 kuukauteen asti)
Aika vasteeseen määriteltiin ajanjaksona ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta siihen, kunnes vasteen kriteerit täyttyivät ensimmäisen kerran, ja se sensuroitiin viimeisessä vastearvioinnissa. Mediaaniaika vasteeseen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta siihen asti, kunnes vasteen kriteerit täyttyivät (60 kuukauteen asti)
CP-CML ja Advanced Phase Participants: Keskimääräinen vasteaika (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä arvioinnista, jossa vastekriteerit täyttyivät, siihen asti, kun etenemiskriteerit täytyi ensimmäisen kerran (60 kuukautta asti)
DOR: aikaväli ensimmäisen arvioinnin välillä, jolloin vastekriteerit täyttyivät, kunnes etenemiskriteerit täyttyivät, sensuroitu viimeisenä päivänä, jolloin vastekriteerit täyttyivät. DOR arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. CP:n etenemiskriteerit olivat: kuolema, AP/BP:n kehittyminen tai CHR:n menetys (sytogeenisen vasteen puuttuessa) tai MCyR:n menetys tai valkosolujen lisääntyminen osallistujalla, jolla ei ollut CHR:ää (valkosolujen kaksinkertaistuminen > 20 000:een vähintään 2 kertaa 4 viikon välein ensimmäisen hoitoviikon jälkeen), minkä vahvistaa täydellisten verisolujen (CBC) kehittyminen vähintään 4 viikon välein; AP oli: kuolema, vahvistetun verenpaineen kehittyminen, aikaisemman suuren/vähäisen hematologisen vasteen menetys 2 viikon aikana tai ei laskua lähtötasosta blastien prosentuaalisissa tasoissa ääreisveressä/BM kaikissa arvioinneissa 4 viikon aikana; ja BP/Ph+ALL oli: kuolema/lisääntyvät blastit ääreisveressä tai BM:ssä 4 viikon ajan. Suunnitellun mukaisesti DOR raportoidaan kaikille osallistujille tulomutaatioiden mukaan (T315I ja muut).
Ensimmäisestä arvioinnista, jossa vastekriteerit täyttyivät, siihen asti, kun etenemiskriteerit täytyi ensimmäisen kerran (60 kuukautta asti)
CP-CML ja Advanced Phase Participants: Mediaani Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä arvioinnista, jossa vastekriteerit täyttyivät, siihen asti, kunnes etenemisen tai kuoleman kriteerit täyttyivät (60 kuukautta asti)
PFS: aika ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta, kunnes etenemisen tai kuoleman kriteerit täyttyivät, sensuroitu viimeisessä vastearvioinnissa. PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. CP:n etenemiskriteerit olivat: kuolema, AP/BP:n kehittyminen tai CHR:n menetys (sytogeenisen vasteen puuttuessa) tai MCyR:n menetys tai valkosolujen lisääntyminen osallistujalla, jolla ei ollut CHR:ää (valkosolujen kaksinkertaistuminen >20 000:een vähintään 2 kertaa 4 viikon välein, ensimmäisen hoitoviikon jälkeen), minkä vahvistaa CBC:n kehittyminen vähintään 4 viikon välein; AP oli: kuolema, vahvistetun verenpaineen kehittyminen, aikaisemman suuren/vähäisen hematologisen vasteen menetys 2 viikon aikana tai ei laskua lähtötasosta blastien prosentuaalisissa tasoissa ääreisveressä/BM kaikissa arvioinneissa 4 viikon aikana; BP/Ph+ALL oli: kuolema tai lisääntyvät blastit ääreisveressä tai BM:ssä 4 viikon aikana. Suunnitellun mukaisesti PFS raportoidaan kaikille osallistujille tulomutaatioiden mukaan (T315I ja muut).
Ensimmäisestä arvioinnista, jossa vastekriteerit täyttyivät, siihen asti, kunnes etenemisen tai kuoleman kriteerit täyttyivät (60 kuukautta asti)
CP-CML ja Advanced Phase Participants: Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan asti (60 kuukauteen asti)
OS määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan, sensuroituna viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa. Kokonaiseloonjääminen arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä. Suunnitellun mukaisesti käyttöjärjestelmä raportoidaan kaikille osallistujille tulomutaatioiden mukaan (T315I ja muut).
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan asti (60 kuukauteen asti)
Cmax: Ponatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Tmax: Aika saavuttaa ponatinibin Cmax
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
AUC(0-24): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue 0–24 tuntia ponatinibin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
T1/2: Ponatinibin loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)
Kierto 1 Päivä 1 ennen annosta ja useissa kohdissa (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen (syklin pituus = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ariad Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Perjantai 31. elokuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 2. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 2. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. elokuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. elokuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 17. elokuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 13. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AP24534-11-106

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Takeda tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin yksittäisten osallistujien tietoihin (IPD) tukikelpoisia tutkimuksia varten auttaakseen päteviä tutkijoita saavuttamaan oikeutetut tieteelliset tavoitteet (Takedan tietojen jakamissitoumus on saatavilla osoitteessa https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Nämä IPD:t toimitetaan suojatussa tutkimusympäristössä tiedonjakopyynnön hyväksymisen jälkeen ja tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tukikelpoisten tutkimusten IPD jaetaan pätevien tutkijoiden kanssa osoitteessa https://vivli.org/ourmember/takeda/ kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti. Hyväksyttyjä pyyntöjä varten tutkijoille tarjotaan pääsy anonymisoituihin tietoihin (potilaan yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti) ja tietoihin, joita tarvitaan tutkimustavoitteiden saavuttamiseksi tiedonjakosopimuksen ehtojen mukaisesti.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • CSR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa