En studie av Ponatinib hos japanske deltakere med kronisk myeloid leukemi (CML) og Ph+ akutt lymfatisk leukemi (ALL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha KML i alle faser (CP, AP eller BP av en hvilken som helst fenotype) eller Ph+ ALL, som følger:

   • Alle pasienter må ha screening av benmarg (BM) cytogenetikk med konvensjonell banding utført innen 42 dager før behandlingsstart.
   • Undersøkelse av minst 20 metafaser er nødvendig hos pasienter i CP. Hvis mindre enn 20 metafaser undersøkes, må BM-aspirasjonen gjentas.
   • Tilstrekkelig BM-aspirat med differensialcelletall er nødvendig hos pasienter med AP, BP eller Ph+ ALL. Hvis et tilstrekkelig aspirat ikke oppnås, må aspirasjonen gjentas.
2. Være tidligere behandlet med og resistent, eller intolerant, som definert i protokollen, for enten dasatinib eller nilotinib for KML eller minst én TKI for Ph+ ALL, uavhengig av om dasatinib eller nilotinib eller tidligere TKI ble brukt til å behandle nylig diagnostisert eller resistent pasienter.
3. Må være ≥ 18 år gammel.
4. Gi skriftlig informert samtykke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
6. Minimum forventet levetid på 3 måneder eller mer.
7. Adekvat nyrefunksjon definert som serumkreatinin < 1,5 × øvre normalgrense (ULN) for institusjon.

8. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN
   2. Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) og aspartataminotransferase (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN for institusjon (< 5 × ULN hvis leverpåvirkning med leukemi)
   3. Protrombintid < 1,5 × ULN

9. Normal bukspyttkjertelstatus definert som:

   1. Lipase ≤ 1,5 × ULN for institusjon
   2. Amylase ≤ 1,5 × ULN for institusjon
10. Normalt QT-intervall korrigert (Fridericia) (QTcF) intervall ved screening-EKG-evaluering, definert som QTcF på ≤ 450 ms hos menn eller ≤ 470 ms hos kvinner.
11. For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres før påmelding.
12. Kvinnelige og mannlige pasienter som er i fertil alder må samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon med sine seksuelle partnere gjennom hele deltakelsen i denne studien.
13. Evne til å følge studieprosedyrer, etter etterforskerens mening.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter er ikke kvalifisert for deltakelse i studien hvis de oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

1. Fikk TKI-behandling innen 7 dager før første dose ponatinib, eller har ikke blitt frisk (> grad 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]) fra bivirkninger (AEs) (unntatt alopecia) på grunn av midler som tidligere er administrert.

2. Fikk andre terapier som følger:

   1. For CP- og AP-pasienter mottok interferon, cytarabin eller immunterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før første dose ponatinib.
   2. For BP-pasienter mottok kjemoterapi innen 7 dager før første dose ponatinib. Ellers gjelder 2a.
   3. For Ph+ ALL-pasienter fikk kortikosteroider innen 24 timer før første dose ponatinib og annen kjemoterapi innen 7 dager før første dose ponatinib. Ellers gjelder 2a.
   4. Alle pasienter ekskluderes hvis de ikke er blitt friske (> grad 1 av NCI CTCAE v.4.0) fra AE (unntatt alopecia) på grunn av midler som tidligere er administrert.
3. Gjennomgikk autolog eller allogen stamcelletransplantasjon < 60 dager før første dose ponatinib; bevis på pågående graft versus-host sykdom (GVHD) eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi.
4. Ta medisiner som er kjent for å være assosiert med Torsades de Pointes.
5. Krever samtidig behandling med immunsuppressive midler, bortsett fra kortikosteroider som er foreskrevet for et kort behandlingsforløp.
6. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib.
7. Pasienter med CP-CML ekskluderes hvis de er i CCyR.
8. Pasienter med CP-CML ekskluderes hvis et baseline BM-aspirat som er tilstrekkelig for konvensjonell cytogenetisk analyse med 20 metafaser undersøkt ikke er tilgjengelig.
9. Pasienter med AP-KML, BP-CML eller Ph+ ALL ekskluderes hvis de er i MaHR.
10. Pasienter med AP-KML, BP-CML eller Ph+ ALL ekskluderes hvis et baseline BM-aspirat som er tilstrekkelig for celletall og differensialrapport ikke er tilgjengelig. Pasienter med fibrotisk marg eller tørr trykk som ikke gir tilstrekkelig celletall for diagnose kan ikke evalueres for klassifisering, og endepunkter er ikke kvalifisert.
11. Har en aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS), som påvist av cytologi eller patologi. I fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig. Selve historien om CNS-involvering er ikke ekskluderende hvis CNS har blitt renset med en dokumentert negativ lumbalpunksjon.

12. Har betydelig eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    1. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før første dose av ponatinib
    2. Anamnese med klinisk signifikant atriearytmi eller ventrikulær arytmi
    3. Ustabil angina innen 3 måneder før første dose ponatinib
    4. Kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før første dose ponatinib
13. Har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til CML eller Ph+ ALL.
14. Har en historie med pankreatitt eller alkoholmisbruk.
15. Har ukontrollert hypertriglyseridemi (triglyserider > 450 mg/dL).
16. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke absorpsjonen av oralt administrert ponatinib.
17. Har blitt diagnostisert med en annen primær malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ, eller kontrollert prostatakreft, som er tillatt innen 3 år).
18. Er gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må godta en effektiv prevensjon fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke gjennom oppfølgingsbesøket, ca. 30 dager etter siste dose med ponatinib.
19. Gjennomgikk større kirurgi (med unntak av mindre kirurgiske prosedyrer, som kateterplassering eller BM-biopsi) innen 14 dager før første dose ponatinib.
20. Har pågående eller aktiv infeksjon (inkludert kjent historie med humant immunsviktvirus [HIV], hepatitt B-virus [HBV] eller hepatitt C-virus [HCV]). Testing for disse virusene er ikke nødvendig i fravær av historie.
21. Lider av enhver tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, ville kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemedikamentet.