Un estudio de ponatinib en participantes japoneses con leucemia mieloide crónica (LMC) y leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener CML en cualquier fase (CP, AP o BP de cualquier fenotipo) o Ph+ ALL, de la siguiente manera:

   • Todos los pacientes deben someterse a un examen citogenético de médula ósea (BM) con bandas convencionales realizado dentro de los 42 días anteriores al comienzo del tratamiento.
   • Se requiere el examen de al menos 20 metafases en pacientes con PC. Si se examinan menos de 20 metafases, se debe repetir el aspirado de MO.
   • Se requiere un aspirado de MO adecuado con recuento diferencial de células en pacientes con AP, BP o Ph+ ALL. Si no se obtiene un aspirado adecuado, se debe repetir el aspirado.
2. Haber sido previamente tratado con dasatinib o nilotinib para LMC o al menos un TKI para Ph+ ALL, independientemente de si dasatinib o nilotinib o el TKI anterior se usaron para tratar pacientes recién diagnosticados o resistentes, según se define en el protocolo. pacientes
3. Debe tener ≥ 18 años.
4. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.
7. Función renal adecuada definida como creatinina sérica < 1,5 × límite superior normal (LSN) para la institución.

8. Función hepática adecuada definida como:

   1. Bilirrubina total < 1,5 × LSN
   2. Alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN para la institución (< 5 × ULN si hay compromiso hepático con leucemia)
   3. Tiempo de protrombina < 1,5 × LSN

9. Estado pancreático normal definido como:

   1. Lipasa ≤ 1,5 × ULN para institución
   2. Amilasa ≤ 1,5 × ULN para institución
10. Intervalo QT normal corregido (Fridericia) (QTcF) en la evaluación del ECG de detección, definido como QTcF de ≤ 450 ms en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.
11. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
12. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales durante la participación en este estudio.
13. Capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, en opinión del Investigador.

Criterio de exclusión:

Los pacientes no son elegibles para participar en el estudio si cumplen con alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Recibió terapia con TKI dentro de los 7 días previos a recibir la primera dosis de ponatinib, o no se ha recuperado (> grado 1 según los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]) de eventos adversos (AE) (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.

2. Recibió otras terapias de la siguiente manera:

   1. Para pacientes con CP y AP que recibieron interferón, citarabina o inmunoterapia dentro de los 14 días, o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia en investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib.
   2. Para pacientes con BP, recibieron quimioterapia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de ponatinib. De lo contrario, se aplica 2a.
   3. Para los pacientes con LLA Ph+, recibieron corticosteroides dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis de ponatinib y otra quimioterapia dentro de los 7 días previos a la primera dosis de ponatinib. De lo contrario, se aplica 2a.
   4. Todos los pacientes están excluidos si no se han recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE v.4.0) de AA (excepto alopecia) debido a agentes administrados previamente.
3. Se sometió a un trasplante autólogo o alogénico de células madre < 60 días antes de recibir la primera dosis de ponatinib; cualquier evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) en curso o GVHD que requiera terapia inmunosupresora.
4. Tome medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
5. Requiere tratamiento concurrente con agentes inmunosupresores, distintos de los corticosteroides prescritos para un curso corto de terapia.
6. Haber sido tratado previamente con ponatinib.
7. Se excluyen los pacientes con CP-LMC si están en CCyR.
8. Los pacientes con CP-CML se excluyen si no se dispone de un aspirado de MO basal adecuado para el análisis citogenético convencional con 20 metafases examinadas.
9. Los pacientes con AP-CML, BP-CML o Ph+ ALL están excluidos si están en MaHR.
10. Los pacientes con AP-CML, BP-CML o Ph+ ALL se excluyen si no se dispone de un aspirado de MO basal adecuado para el recuento de células y el informe diferencial. Los pacientes con médula fibrótica o punción seca que no producen recuentos de células adecuados para el diagnóstico no son evaluables para la clasificación y los criterios de valoración no son elegibles.
11. Tener una enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC) como lo demuestra la citología o la patología. En ausencia de enfermedad clínica del SNC, no se requiere punción lumbar. El antecedente en sí de afectación del SNC no es excluyente si el SNC ha sido aclarado con una punción lumbar negativa documentada.

12. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

    1. Infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib
    2. Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa o cualquier arritmia ventricular
    3. Angina inestable en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva en los 3 meses anteriores a la primera dosis de ponatinib
13. Tiene un trastorno hemorrágico significativo no relacionado con CML o Ph+ ALL.
14. Tiene antecedentes de pancreatitis o abuso de alcohol.
15. Tiene hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos > 450 mg/dL).
16. Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción de ponatinib administrado por vía oral.
17. Haber sido diagnosticado con otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ, o cáncer de próstata controlado, que están permitidos dentro de los 3 años).
18. Están embarazadas o lactando. Las mujeres en edad fértil deben aceptar un método anticonceptivo eficaz desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta la Visita de Seguimiento, aproximadamente 30 días después de la última dosis de ponatinib.
19. Se sometió a una cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia de MO) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
20. Tiene una infección en curso o activa (incluidos los antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana [VIH], el virus de la hepatitis B [VHB] o el virus de la hepatitis C [VHC]). No se requieren pruebas para estos virus en ausencia de antecedentes.
21. Padecer de cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico, comprometería la seguridad de los pacientes o interferiría con la evaluación de la seguridad del fármaco del estudio.