Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ponatinib bij Japanse deelnemers met chronische myeloïde leukemie (CML) en Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL)

9 maart 2022 bijgewerkt door: Ariad Pharmaceuticals

Een open-label fase 1/2-onderzoek in meerdere centra van ponatinib bij Japanse patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) bij wie dasatinib of nilotinib of Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) niet hebben gefaald bij eerdere tyrosinekinaseremmers (TKI's)

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van ponatinib bij Japanse patiënten met chronische myeloïde leukemie (CML) bij wie dasatinib of nilotinib hebben gefaald of met Ph+ acute lymfoblastische leukemie (ALL) na falen van eerdere tyrosinekinaseremmers (TKI's). ).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, fase 1/2, open-label studie zal uit twee fasen bestaan. De eerste fase is een dosisescalatiefase waarbij gebruik wordt gemaakt van een aangepast 3+3-ontwerp met twee dosiscohorten (30 mg en 45 mg). Nadat 6 patiënten de eerste cyclus in een cohort hebben voltooid, zullen veiligheidsgebeurtenissen worden geëvalueerd voordat het volgende dosiscohort wordt geopend. Patiënten zullen de behandeling voortzetten zolang deze wordt verdragen en er geen ziekteprogressie is opgetreden. Fase 2 zal plaatsvinden bij de aanbevolen dosis bepaald in fase 1 bij nog eens 25 patiënten. Nog eens 3 patiënten krijgen een dosis van 15 mg voor het verzamelen van farmacokinetische gegevens. Deze patiënten kunnen ook escaleren naar de aanbevolen dosis en worden beoordeeld op werkzaamheid en veiligheid als fase 2-patiënten.

Werkzaamheidsmetingen omvatten moleculaire, cytogenetische en hematologische responspercentages op verschillende tijdstippen; tijd om te reageren; duur van reactie; en overlevingsopvolging. Veiligheidsmaatregelen omvatten routinematige fysieke en laboratoriumevaluaties, monitoring van ongewenste voorvallen en ECG's. Andere maatregelen zijn onder meer mutatietesten en moleculair genetische beoordeling. De opbouw zal naar verwachting ongeveer 12 maanden in beslag nemen en patiënten zullen tot 60 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden gevolgd om te overleven; daarom is de geschatte duur van de proef 72 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
    • Hukuoka
      • Hukuoka-shi, Hukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Faculty of Medicine
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital Japanese Foundation for Cancer Research
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • The University of Tokyo, The Institute of Medical Science
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Osaka City University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten CML hebben in elke fase (CP, AP of BP van elk fenotype) of Ph+ ALL, en wel als volgt:

    • Bij alle patiënten moet binnen 42 dagen voorafgaand aan het begin van de behandeling een screening op beenmergcytogenetica (BM) met conventionele banding worden uitgevoerd.
    • Onderzoek van ten minste 20 metafasen is vereist bij patiënten met CP. Als er minder dan 20 metafasen worden onderzocht, moet de BM-aspiraat worden herhaald.
    • Adequate BM-aspiraat met differentiële celtellingen is vereist bij patiënten met AP, BP of Ph+ ALL. Als er geen adequate aspiratie wordt verkregen, moet de aspiratie worden herhaald.
  2. Eerder behandeld zijn met en resistent of intolerant zijn, zoals gedefinieerd in het protocol, voor dasatinib of nilotinib voor CML of ten minste één TKI voor Ph+ ALL, ongeacht of dasatinib of nilotinib of de eerdere TKI werd gebruikt voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde of resistente patiënten.
  3. Moet ≥ 18 jaar oud zijn.
  4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
  6. Minimale levensverwachting van 3 maanden of meer.
  7. Adequate nierfunctie gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor instelling.

  8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    1. Totaal bilirubine < 1,5 × ULN
    2. Alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) en aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN voor instelling (< 5 × ULN als leverbetrokkenheid bij leukemie)
    3. Protrombinetijd < 1,5 × ULN

  9. Normale pancreasstatus gedefinieerd als:

    1. Lipase ≤ 1,5 × ULN voor instelling
    2. Amylase ≤ 1,5 × ULN voor instelling
  10. Normaal QT-interval gecorrigeerd (Fridericia) (QTcF) interval bij screening ECG-evaluatie, gedefinieerd als QTcF van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
  11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd.
  12. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken met hun seksuele partners tijdens deelname aan dit onderzoek.
  13. Vaardigheid om te voldoen aan studieprocedures, naar het oordeel van de Onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:

  1. TKI-therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ponatinib, of niet hersteld (> graad 1 volgens National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]) van bijwerkingen (AE's) (behalve alopecia) als gevolg van eerder toegediende middelen.

  2. Kreeg andere therapieën als volgt:

    1. CP- en AP-patiënten kregen interferon, cytarabine of immunotherapie binnen 14 dagen, of enige andere cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de ontvangst van de eerste dosis ponatinib.
    2. Voor BP-patiënten kregen chemotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib. Anders geldt 2a.
    3. Patiënten met Ph+ ALL kregen corticosteroïden binnen 24 uur vóór de eerste dosis ponatinib en andere chemotherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib. Anders geldt 2a.
    4. Alle patiënten worden uitgesloten als ze niet zijn hersteld (> graad 1 volgens NCI CTCAE v.4.0) van bijwerkingen (behalve alopecia) als gevolg van eerder toegediende middelen.
  3. Autologe of allogene stamceltransplantatie onderging < 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ponatinib; enig bewijs van aanhoudende graft-versus-host-ziekte (GVHD) of GVHD die immunosuppressieve therapie vereist.
  4. Neem medicijnen waarvan bekend is dat ze verband houden met Torsades de Pointes.
  5. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva vereisen, anders dan corticosteroïden voorgeschreven voor een korte therapiekuur.
  6. eerder zijn behandeld met ponatinib.
  7. Patiënten met CP-CML worden uitgesloten als ze in CCyR zijn.
  8. Patiënten met CP-CML worden uitgesloten als er geen baseline BM-aspiraat beschikbaar is dat geschikt is voor conventionele cytogenetische analyse met 20 onderzochte metafasen.
  9. Patiënten met AP-CML, BP-CML of Ph+ ALL worden uitgesloten als ze in MaHR zitten.
  10. Patiënten met AP-CML, BP-CML of Ph+ ALL worden uitgesloten als er geen baseline BM-aspiraat beschikbaar is dat geschikt is voor het rapporteren van celtellingen en differentiëlen. Patiënten met een fibrotisch beenmerg of droge kraan die geen voldoende celtellingen voor diagnose opleveren, zijn niet evalueerbaar voor classificatie en eindpunten komen niet in aanmerking.
  11. Een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, zoals blijkt uit cytologie of pathologie. Bij afwezigheid van klinische CZS-ziekte is lumbaalpunctie niet vereist. De geschiedenis zelf van CZS-betrokkenheid sluit niet uit als het CZS is vrijgemaakt met een gedocumenteerde negatieve lumbaalpunctie.

  12. Een significante of actieve hart- en vaatziekten hebben, met name inclusief, maar niet beperkt tot:

    1. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib
    2. Geschiedenis van klinisch significante atriale aritmie of een ventriculaire aritmie
    3. Onstabiele angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib
    4. Congestief hartfalen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib
  13. Een significante bloedingsstoornis hebben die geen verband houdt met CML of Ph+ ALL.
  14. Een voorgeschiedenis hebben van pancreatitis of alcoholmisbruik.
  15. Heb ongecontroleerde hypertriglyceridemie (triglyceriden> 450 mg / dL).
  16. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen hebben die de absorptie van oraal toegediend ponatinib kunnen beïnvloeden.
  17. Bij wie in de afgelopen 3 jaar een andere primaire maligniteit is vastgesteld (behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ, of gecontroleerde prostaatkanker, die binnen 3 jaar zijn toegestaan).
  18. Zwanger bent of borstvoeding geeft. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met een effectieve anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot en met het vervolgbezoek, ongeveer 30 dagen na de laatste dosis ponatinib.
  19. Onderging een grote operatie (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals plaatsing van een katheter of BM-biopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib.
  20. Een aanhoudende of actieve infectie hebben (waaronder een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus [HIV], het hepatitis B-virus [HBV] of het hepatitis C-virus [HCV]). Testen op deze virussen is niet vereist bij gebrek aan geschiedenis.
  21. Lijdt aan een aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of de beoordeling van de veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Fase 1 dosisverhoging
Fase 1
Geneesmiddel: ponatinib - Fase 1
30 mg dosis ponatinib eenmaal daags oraal ingenomen voor ten minste de eerste 6 patiënten. Als er geen dosisbeperkende toxiciteit wordt waargenomen, krijgen de volgende patiënten een dosis van 45 mg ponatinib, eenmaal daags oraal ingenomen. Zodra de aanbevolen dosis is bevestigd, kunnen alle patiënten de aanbevolen dosis krijgen, naar goeddunken van de onderzoekers.
Andere namen:
  • AP24534
EXPERIMENTEEL: Fase 2 uitbreiding
Fase 2
Geneesmiddel: ponatinib - Fase 2
Aanbevolen dosis ponatinib zoals bepaald in de dosisescalatiefase. Daarnaast zullen 3 patiënten gedurende 8 dagen eenmaal daags een dosis van 15 mg krijgen voor PK-testen. Deze PK-patiënten mogen de aanbevolen dosis krijgen nadat de PK-test is voltooid, naar goeddunken van de onderzoekers.
Andere namen:
  • AP24534

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) als maatstaf voor het veiligheidsprofiel om de aanbevolen dosis ponatinib te bepalen
Tijdsspanne: Cyclus 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
DLT werd geëvalueerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute en werd gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: 1. Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 niet-hematologisch, met uitzondering van medisch controleerbare toxiciteiten (bijvoorbeeld misselijkheid, braken, vermoeidheid, elektrolytenstoornissen, overgevoeligheidsreacties) die <= 3 dagen aanhouden, maar exclusief alopecia; 2. Gemiste doses: >25% van geplande ponatinib-doses gedurende 28 dagen vanwege bijwerkingen in de eerste cyclus; 3. Febriele neutropenie (het optreden van een ANC <500/microliter gelijktijdig met een temperatuurstijging van >101 graden Fahrenheit), wanneer neutropenie niet gerelateerd is aan onderliggende acute leukemie, zoals gedefinieerd hematologische toxiciteit: dosisbeperkende hematologische toxiciteit is het optreden van a Graad 4 cytopenie >28 dagen, niet gerelateerd aan onderliggende ziekte volgens de onderzoeker. Beenmergonderzoek moet <5% cellulariteit aantonen.
Cyclus 1 (Cyclusduur = 28 dagen)
Fase 2, CP-CML-deelnemers: percentage deelnemers met ernstige cytogenetische respons (MCyR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
MCyR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een volledige cytogenetische respons (CCyR) of gedeeltelijke cytogenetische respons (PCyR) bereikte na de start van de onderzoeksbehandeling. Cytogene respons was het percentage Philadelphia-chromosoompositieve (Ph+) metafasen in het beenmerg. CCyR: geen Ph+ cellen. PCyR: 1% tot 35% Ph+ cellen. Deelnemers die al in PCyR aan het onderzoek deelnamen, moesten een CCyR behalen om als een succes te worden beschouwd voor het bevestigde MCyR-percentage.
Basislijn tot 60 maanden
Fase 2, BP-CML en Ph+ALL: percentage deelnemers met ernstige hematologische respons (MaHR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
MaHR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige hematologische respons (CHR) of geen bewijs van leukemie (NEL). De MaHR-respons werd niet eerder dan 28 dagen nadat de respons was waargenomen, bevestigd door een compleet bloedbeeld (CBC) en differentieel in het perifere bloed. Responscriteria voor CHR werden gerapporteerd als witte bloedcellen (WBC)<=institutionele bovengrens van normaal (ULN), absoluut aantal neutrofielen (ANC)>=1000/mm^3, bloedplaatjes>=100.000/mm^3, geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed, BM-blasten <=5%, <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed, basofielen in perifeer bloed <5%, geen extramedullaire betrokkenheid; Responscriteria voor NEL gerapporteerd als WBC<=institutionele ULN, geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed, BM blasten <=5%, <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed, basofielen in perifeer bloed <5%, geen extramedullaire betrokkenheid, op ten minste 1 van de volgende: (i) 20.000/mm^3<=bloedplaatjes<100.000/mm^3; (ii) 500/mm^3<=ANC<1000/mm^3.
Basislijn tot 60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CP-CML-deelnemers: percentage deelnemers met CHR
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
Hematologische respons werd gedefinieerd als CHR voor CP-CML-deelnemers. Deelnemers die deelnamen aan het onderzoek in CHR en tijdens het onderzoek bleven voldoen aan de criteria voor CHR, werden geanalyseerd als responders. Responscriteria voor CHR werden gerapporteerd als WBC <=institutionele ULN, bloedplaatjes <450.000 per kubieke millimeter (/mm^3), geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed, <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed, basofielen in perifeer bloed <5 %, geen extramedullaire betrokkenheid (inclusief geen hepatomegalie of splenomegalie).
Basislijn tot 60 maanden
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- en Ph+ALL-deelnemers: percentage deelnemers met bevestigde MCyR
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
Bevestigde MCyR werd gedefinieerd als 2 beoordelingen van CCyR of PCyR met een tussenpoos van ten minste 28 dagen. Deelnemers die deelnemen aan het onderzoek in PCyR moeten twee opeenvolgende beoordelingen van CCyR behalen met een tussenpoos van niet minder dan 28 dagen om te worden geacht te voldoen aan de criteria voor bevestigde MCyR. Deelnemers die aan het onderzoek deelnemen in minder dan PCyR moeten twee opeenvolgende beoordelingen van PCyR of CCyR behalen met een tussenpoos van niet minder dan 28 dagen om te worden beschouwd als te voldoen aan de criteria voor bevestigde MCyR. CCyR: geen Ph+ cellen. PCyR: 1% tot 35% Ph+ cellen.
Basislijn tot 60 maanden
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- en Ph+ALL-deelnemers: percentage deelnemers met Major Molecular Response (MMR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 60 maanden
MMR werd gedefinieerd als een verhouding van omgekeerd getranscribeerd transcript van BCR-ABL tot ABL <=0,1% op internationale schaal (equivalent aan een 3-log reductie in transcript). Deelnemers reageerden niet in een van de volgende situaties: BCR-ABL- of ABL-niveaus niet detecteerbaar bij baseline, geen geldige baseline- of post-baselinebeoordeling en baselinebeoordeling alleen voor e1a2-variant.
Basislijn tot 60 maanden
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- en Ph+ALL-deelnemers: mediane tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling totdat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan (tot 60 maanden)
De tijd tot respons werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling totdat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan, gecensureerd bij de laatste beoordeling van de respons. De mediane tijd tot respons werd geschat volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling totdat voor het eerst aan de criteria voor respons werd voldaan (tot 60 maanden)
CP-CML en deelnemers in de gevorderde fase: mediane responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor respons werd voldaan totdat voor het eerst aan de criteria voor progressie werd voldaan (tot 60 maanden)
DOR: interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor respons werd voldaan, totdat aan de criteria voor progressie werd voldaan, gecensureerd op de laatste datum waarop aan de criteria voor respons werd voldaan. DOR werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Progressiecriteria voor CP waren: overlijden, ontwikkeling van AP/BP, of verlies van CHR (in afwezigheid van cytogene respons), of verlies van MCyR, of toename van WBC bij deelnemer zonder CHR (verdubbeling van WBC's tot >20.000 bij tenminste 2 gelegenheden met een tussenpoos van 4 weken, na de eerste week van de behandeling), zoals bevestigd door de ontwikkeling van complete bloedcellen (CBC's) met een tussenpoos van ten minste 4 weken; AP was: overlijden, ontwikkeling van bevestigde BP, verlies van eerdere majeure/minor hematologische respons gedurende een periode van 2 weken, of geen afname ten opzichte van de uitgangswaarden in percentage blasten in perifeer bloed/BM bij alle beoordelingen gedurende een periode van 4 weken; en BP/Ph+ALL was: overlijden/toenemende blasten in perifeer bloed of BM gedurende een periode van 4 weken. Zoals gepland wordt DOR voor alle deelnemers gerapporteerd per ingangsmutatie (T315I en Overig).
Vanaf de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor respons werd voldaan totdat voor het eerst aan de criteria voor progressie werd voldaan (tot 60 maanden)
CP-CML en deelnemers in de gevorderde fase: mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste beoordeling waarbij werd voldaan aan de criteria voor respons totdat aan de criteria voor progressie of overlijden werd voldaan (tot 60 maanden)
PFS: interval vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling totdat aan de criteria voor progressie of overlijden werd voldaan, gecensureerd bij de laatste responsbeoordeling. PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Progressiecriteria voor CP waren: overlijden, ontwikkeling van AP/BP, of verlies van CHR (in afwezigheid van cytogene respons), of verlies van MCyR, of toename van WBC bij deelnemer zonder CHR (verdubbeling van WBC's tot >20.000 bij tenminste 2 gelegenheden met een tussenpoos van 4 weken, na de eerste week van de behandeling), zoals bevestigd door de ontwikkeling van CBC's met een tussenpoos van ten minste 4 weken; AP was: overlijden, ontwikkeling van bevestigde BP, verlies van eerdere majeure/minor hematologische respons gedurende een periode van 2 weken, of geen afname ten opzichte van de uitgangswaarden in percentage blasten in perifeer bloed/BM bij alle beoordelingen gedurende een periode van 4 weken; BP/Ph+ALL was: overlijden of toenemende blasten in perifeer bloed of BM gedurende een periode van 4 weken. Zoals gepland wordt PFS voor alle deelnemers gerapporteerd per ingangsmutatie (T315I en Overig).
Vanaf de eerste beoordeling waarbij werd voldaan aan de criteria voor respons totdat aan de criteria voor progressie of overlijden werd voldaan (tot 60 maanden)
CP-CML en deelnemers in de gevorderde fase: totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot overlijden (tot 60 maanden)
OS werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot overlijden, gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was. De totale overleving werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. Zoals gepland wordt OS gerapporteerd voor alle deelnemers per ingangsmutatie (T315I en Overig).
Vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot overlijden (tot 60 maanden)
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor ponatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Tmax: tijd om de Cmax voor ponatinib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
AUC(0-24): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur na de dosis voor Ponatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
T1/2: Eliminatie in de terminale fase Halfwaardetijd voor ponatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)
Cyclus 1 Dag 1 vóór de dosis en op meerdere tijdstippen (tot 24 uur) na de dosis (duur van de cyclus = 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

31 augustus 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

2 augustus 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

2 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

17 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

13 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AP24534-11-106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren