만성 골수성 백혈병(CML) 및 Ph+ 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 앓고 있는 일본 참가자의 포나티닙 연구

포함 기준:

1. 환자는 다음과 같이 모든 단계(모든 표현형의 CP, AP 또는 BP) 또는 Ph+ ALL에서 CML을 가져야 합니다.

   • 모든 환자는 치료를 시작하기 전 42일 이내에 전통적인 밴딩으로 골수(BM) 세포유전학 검사를 받아야 합니다.
   • CP 환자는 최소 20개의 중기를 검사해야 합니다. 20개 미만의 중기가 검사되면 BM 흡인을 반복해야 합니다.
   • AP, BP 또는 Ph+ ALL 환자에게는 차등 세포 수를 가진 적절한 BM 흡인이 필요합니다. 흡인이 충분하지 않으면 흡인을 반복해야 합니다.
2. 다사티닙 또는 닐로티닙 또는 이전 TKI가 새로 진단되거나 내성을 치료하는 데 사용되었는지 여부에 관계없이 프로토콜에 정의된 대로 CML의 경우 다사티닙 또는 닐로티닙 또는 Ph+ ALL의 경우 최소 하나의 TKI로 치료를 받았고 내성 또는 불내성이어야 합니다. 환자.
3. 18세 이상이어야 합니다.
4. 서면 동의서를 제공합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
6. 최소 기대 수명은 3개월 이상입니다.
7. 기관에 대한 혈청 크레아티닌 < 1.5 × 정상 상한(ULN)으로 정의되는 적절한 신장 기능.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

   1. 총 빌리루빈 < 1.5 × ULN
   2. 기관의 경우 알라닌 아미노전이효소(ALT[SGPT]) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST[SGOT]) < 2.5 × ULN(백혈병과 간 관련이 있는 경우 < 5 × ULN)
   3. 프로트롬빈 시간 < 1.5 × ULN

9. 정상 췌장 상태는 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 기관용 리파아제 ≤ 1.5 × ULN
   2. 기관용 아밀라아제 ≤ 1.5 × ULN
10. 남성에서 ≤ 450ms 또는 여성에서 ≤ 470ms의 QTcF로 정의되는 선별심전도 평가에서 정상 QT 간격 교정(Fridericia)(QTcF) 간격.
11. 가임 여성의 경우, 등록 전에 음성 임신 테스트 결과를 문서화해야 합니다.
12. 가임기 여성 및 남성 환자는 본 연구에 참여하는 동안 성적 파트너와 효과적인 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
13. 조사자의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 능력.

제외 기준:

환자가 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 포나티닙의 첫 투여를 받기 전 7일 이내에 TKI 요법을 받았거나, 부작용(AE)으로부터 회복되지 않은 경우(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 버전 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]에 의해 > 1등급) (탈모 제외) 이전에 투여한 약제로 인한 것입니다.

2. 다음과 같은 기타 요법을 받았습니다.

   1. CP 및 AP 환자의 경우, 포나티닙의 첫 용량을 받기 전 28일 이내에 인터페론, 시타라빈 또는 면역 요법을 받았거나 28일 이내에 다른 세포 독성 화학 요법, 방사선 요법 또는 조사 요법을 받았습니다.
   2. BP 환자의 경우 포나티닙 첫 투여 전 7일 이내에 화학 요법을 받았습니다. 그렇지 않으면 2a가 적용됩니다.
   3. Ph+ ALL 환자의 경우, 포나티닙의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 코르티코스테로이드를 투여받았고 포나티닙의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 화학 요법을 받았습니다. 그렇지 않으면 2a가 적용됩니다.
   4. 모든 환자는 이전에 투여된 제제로 인해 AE(탈모 제외)로부터 회복되지 않은 경우(NCI CTCAE v.4.0에 의해 > 등급 1) 제외됩니다.
3. 포나티닙의 첫 번째 투여량을 받기 전 < 60일 전에 자가 또는 동종 줄기 세포 이식을 받았습니다. 진행 중인 이식편대숙주병(GVHD) 또는 면역억제 요법이 필요한 GVHD의 모든 증거.
4. Torsades de Pointes와 관련된 것으로 알려진 약물을 복용하십시오.
5. 단기간 치료를 위해 처방된 코르티코스테로이드 이외의 면역억제제와의 동시 치료가 필요합니다.
6. 이전에 포나티닙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
7. CP-CML 환자는 CCyR에 있는 경우 제외됩니다.
8. CP-CML 환자는 검사된 20개의 중기를 포함하는 기존의 세포유전학적 분석에 적합한 기준선 BM 흡인물을 사용할 수 없는 경우 제외됩니다.
9. AP-CML, BP-CML 또는 Ph+ ALL 환자는 MaHR에 있는 경우 제외됩니다.
10. AP-CML, BP-CML 또는 Ph+ ALL이 있는 환자는 세포 수 및 차등 보고서에 적합한 기준선 BM 흡인이 제공되지 않는 경우 제외됩니다. 진단을 위한 적절한 세포 수를 산출하지 못하는 섬유성 골수 또는 건성 탭이 있는 환자는 분류에 대해 평가할 수 없으며 종점은 적격하지 않습니다.
11. 세포학 또는 병리학에 의해 입증된 활동성 중추신경계(CNS) 질환이 있습니다. 임상적 중추신경계 질환이 없는 경우 요추 천자는 필요하지 않습니다. 기록된 음수 요추 천자로 CNS가 제거된 경우 CNS 침범의 병력 자체는 배타적이지 않습니다.

12. 특히 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중대한 또는 활동성 심혈관 질환이 있는 경우:

    1. 포나티닙 첫 투여 전 3개월 이내의 심근경색
    2. 임상적으로 의미 있는 심방성 부정맥 또는 모든 심실성 부정맥의 병력
    3. 포나티닙 첫 투여 전 3개월 이내의 불안정 협심증
    4. 포나티닙 첫 투여 전 3개월 이내의 울혈성 심부전
13. CML 또는 Ph+ ALL과 관련 없는 심각한 출혈 장애가 있는 경우.
14. 췌장염이나 알코올 남용의 병력이 있습니다.
15. 조절되지 않는 고중성지방혈증이 있습니다(중성지방 > 450 mg/dL).
16. 경구 투여 포나티닙의 흡수에 영향을 줄 수 있는 흡수장애 증후군 또는 기타 위장관 질환이 있는 경우.
17. 지난 3년 이내에 다른 원발성 악성 종양 진단을 받은 경우(3년 이내에 허용되는 비흑색종 피부암 또는 자궁경부암 또는 조절된 전립선암 제외).
18. 임신 중이거나 수유 중입니다. 가임 여성은 포나티닙 마지막 투여 후 약 30일 후 후속 방문을 통해 사전 동의서에 서명한 시점부터 효과적인 피임법에 동의해야 합니다.
19. 포나티닙 첫 투여 전 14일 이내에 대수술(카테터 배치 또는 BM 생검과 같은 경미한 수술 절차 제외)을 받은 경우.
20. 진행 중이거나 활성 감염(인체 면역결핍 바이러스[HIV], B형 간염 바이러스[HBV] 또는 C형 간염 바이러스[HCV]의 알려진 병력 포함)이 있는 경우. 이력이 없는 경우 이러한 바이러스에 대한 테스트가 필요하지 않습니다.
21. 연구자 또는 의료 모니터의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 안전성 평가를 방해할 수 있는 상태 또는 질병을 앓는 사람.