Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ponatinib vizsgálata krónikus mieloid leukémiában (CML) és Ph+ akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedő betegeknél

2022. március 9. frissítette: Ariad Pharmaceuticals

1/2 fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű ponatinib vizsgálat olyan krónikus myeloid leukémiában (CML) szenvedő japán betegeknél, akiknél sikertelen volt a dasatinib vagy nilotinib vagy Ph+ akut limfoblasztos leukémia (ALL), akik korábban sikertelennek bizonyultak a tirozin-kináz-inhibitorok (TAKI) kezelésében.

Ennek a vizsgálatnak a célja a ponatinib biztonságosságának és hatékonyságának felmérése olyan krónikus myeloid leukaemiában (CML) szenvedő japán betegeknél, akiknél a dasatinib vagy a nilotinib sikertelensége, vagy Ph+ akut limfoblasztos leukémiában (ALL) szenvedett korábbi tirozin-kináz-gátlók (TKI-k) sikertelensége miatt. ).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a többközpontú, 1/2 fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat két fázisból fog állni. Az első egy dózisemelési fázis lesz, amely módosított 3+3-as elrendezést alkalmaz két dóziscsoporttal (30 mg és 45 mg). Miután egy kohorszban 6 beteg befejezte az első ciklust, a biztonsági eseményeket a következő dóziscsoport megnyitása előtt értékelik. A betegek mindaddig folytatják a kezelést, amíg azt tolerálják, és a betegség progressziója nem következik be. A 2. fázis az 1. fázisban meghatározott ajánlott dózis mellett következik be további 25 betegnél. További 3 betegnek 15 mg-ot kell adagolni a farmakokinetikai adatok összegyűjtése céljából. Ezek a betegek az ajánlott adagra is emelkedhetnek, és 2. fázisú betegekként értékelik a hatékonyságot és a biztonságosságot.

A hatékonysági mérőszámok közé tartoznak a molekuláris, citogenetikai és hematológiai válaszarányok különböző időpontokban; válaszidő; a válasz időtartama; és a túlélés nyomon követése. A biztonsági intézkedések közé tartozik a rutin fizikai és laboratóriumi értékelés, a nemkívánatos események megfigyelése és az EKG. Egyéb intézkedések közé tartozik a mutációteszt és a molekuláris genetikai értékelés. A felhalmozás várhatóan körülbelül 12 hónapot vesz igénybe, és a betegek túlélése érdekében a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 60 hónapig követik nyomon. ezért a tárgyalás becsült időtartama 72 hónap.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

35

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Japán
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán
        • National Cancer Center Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japán
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japán, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japán, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japán, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
    • Hukuoka
      • Hukuoka-shi, Hukuoka, Japán
        • Kyushu University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japán, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Faculty of Medicine
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japán
        • The Cancer Institute Hospital Japanese Foundation for Cancer Research
      • Minato-ku, Tokyo, Japán
        • The University of Tokyo, The Institute of Medical Science
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japán
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japán
        • Osaka City University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegeknek CML-ben kell lenniük bármely fázisban (CP, AP vagy BP bármely fenotípusban) vagy Ph+ ALL-ben, az alábbiak szerint:

    • A kezelés megkezdése előtt 42 napon belül minden betegnél a csontvelő (BM) citogenetikai szűrését hagyományos sávozással kell elvégezni.
    • CP-ben szenvedő betegeknél legalább 20 metafázis vizsgálata szükséges. Ha kevesebb, mint 20 metafázis kerül vizsgálatra, a BM-leszívást meg kell ismételni.
    • AP, BP vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegeknél megfelelő BM-leszívás szükséges differenciált sejtszámmal. Ha nem sikerül megfelelő aspirációt elérni, a leszívást meg kell ismételni.
  2. Korábban kezeltnek kell lennie, és rezisztensnek vagy intoleránsnak kell lennie a protokollban meghatározottak szerint akár dasatinibre, akár nilotinibre CML esetén, vagy legalább egy TKI-re Ph+ ALL esetén, függetlenül attól, hogy dasatinibet vagy nilotinibet vagy korábbi TKI-t használtak az újonnan diagnosztizált vagy rezisztens kezelésre. betegek.
  3. ≥ 18 évesnek kell lennie.
  4. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2.
  6. Minimális várható élettartam 3 hónap vagy több.
  7. Megfelelő vesefunkció: a szérum kreatinin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményben.

  8. A megfelelő májfunkció meghatározása:

    1. Összes bilirubin < 1,5 × ULN
    2. Alanin-aminotranszferáz (ALT [SGPT]) és aszpartát-aminotranszferáz (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN az intézményben (< 5 × ULN leukémiás májbetegség esetén)
    3. Protrombin idő < 1,5 × ULN

  9. A normál hasnyálmirigy állapot meghatározása:

    1. Lipáz ≤ 1,5 × ULN intézményben
    2. Amiláz ≤ 1,5 × ULN intézményben
  10. Normál QT-intervallum korrigált (Fridericia) (QTcF) intervallum a szűrési EKG-értékelés során, a QTcF ≤ 450 ms férfiaknál vagy ≤ 470 ms nőknél.
  11. Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell dokumentálni a felvétel előtt.
  12. A fogamzóképes korban lévő női és férfibetegeknek bele kell egyezniük, hogy szexuális partnereikkel hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálatban való részvételük során.
  13. A vizsgálati eljárásoknak való megfelelés képessége a vizsgáló véleménye szerint.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok valamelyikének:

  1. TKI-terápiában részesült az első ponatinib adag beadása előtt 7 napon belül, vagy nem gyógyultak meg (> 1. fokozat a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 4.0 verzió [NCI CTCAE v.4.0] szerint) a nemkívánatos eseményekből (AE) (kivéve alopecia) a korábban beadott szerek miatt.

  2. Egyéb terápiákat kapott az alábbiak szerint:

    1. A CP és AP betegek interferont, citarabint vagy immunterápiát kaptak 14 napon belül, vagy bármilyen más citotoxikus kemoterápiát, sugárterápiát vagy vizsgálati terápiát az első ponatinib adag beadását megelőző 28 napon belül.
    2. A vérnyomásos betegek esetében a ponatinib első adagja előtt 7 napon belül kemoterápiát kaptak. Ellenkező esetben a 2a.
    3. A Ph+ ALL-es betegek kortikoszteroidokat kaptak a ponatinib első adagja előtt 24 órán belül, és egyéb kemoterápiát kaptak a ponatinib első adagja előtt 7 napon belül. Ellenkező esetben a 2a.
    4. Minden beteget kizárnak, ha nem gyógyultak meg (> 1. fokozat az NCI CTCAE v.4.0 szerint) a korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből (kivéve alopecia).
  3. autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción esett át < 60 nappal az első ponatinib adag beadása előtt; a folyamatban lévő graft versus-host betegség (GVHD) vagy immunszuppresszív terápiát igénylő GVHD jele.
  4. Vegyen be olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy kapcsolatban állnak a Torsades de Pointes-szal.
  5. Egyidejűleg immunszuppresszív szerekkel kell kezelni, kivéve a rövid terápia során felírt kortikoszteroidokat.
  6. Korábban ponatinibbel kezelték.
  7. A CP-CML-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha CCyR-ben vannak.
  8. A CP-CML-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha nem áll rendelkezésre a 20 vizsgált metafázisból álló hagyományos citogenetikai analízishez megfelelő kiindulási BM aspirátum.
  9. Az AP-CML-ben, BP-CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha MaHR-ben vannak.
  10. Az AP-CML-ben, BP-CML-ben vagy Ph+ ALL-ben szenvedő betegek kizárásra kerülnek, ha nem áll rendelkezésre a sejtszámhoz és a differenciáljelentéshez megfelelő kiindulási BM-leszívás. Azok a betegek, akiknél fibrotikus csontvelő vagy száraz koppintás nem ad megfelelő sejtszámot a diagnózishoz, nem értékelhetők az osztályozáshoz, és a végpontok nem alkalmasak.
  11. Aktív központi idegrendszeri (CNS) betegsége van, amit citológia vagy patológia igazol. Klinikai központi idegrendszeri betegség hiányában lumbálpunkcióra nincs szükség. Maga a központi idegrendszer érintettsége nem kizáró ok, ha a központi idegrendszert dokumentált negatív lumbálpunkcióval tisztították meg.

  12. Jelentős vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, különösen, de nem kizárólagosan:

    1. Szívinfarktus a ponatinib első adagját megelőző 3 hónapon belül
    2. Klinikailag jelentős pitvari aritmia vagy bármilyen kamrai aritmia az anamnézisben
    3. Instabil angina a ponatinib első adagját megelőző 3 hónapon belül
    4. Pangásos szívelégtelenség a ponatinib első adagját megelőző 3 hónapon belül
  13. Jelentős vérzési rendellenessége van, amely nem kapcsolódik a CML-hez vagy a Ph+ ALL-hez.
  14. Anamnézisében hasnyálmirigy-gyulladás vagy alkoholfogyasztás szerepel.
  15. Nem kontrollált hipertrigliceridémia (trigliceridek > 450 mg/dl).
  16. Felszívódási zavar szindrómája vagy más gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely befolyásolhatja az orálisan alkalmazott ponatinib felszívódását.
  17. Más elsődleges rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak az elmúlt 3 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot vagy a kontrollált prosztatarákot, amelyek 3 éven belül megengedettek).
  18. Terhesek vagy szoptatnak. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlásba a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától az Utánkövetési Látogatásig, körülbelül 30 nappal az utolsó ponatinib adag után.
  19. A ponatinib első adagját megelőző 14 napon belül jelentős műtéten esett át (kivéve a kisebb sebészeti beavatkozásokat, mint például a katéter behelyezése vagy a BM biopszia).
  20. Folyamatos vagy aktív fertőzése van (beleértve a humán immunhiány vírus [HIV], hepatitis B vírus [HBV] vagy hepatitis C vírus [HCV] ismert kórtörténetét). Ezeknek a vírusoknak a vizsgálata előzmény hiányában nem szükséges.
  21. Minden olyan állapotban vagy betegségben szenved, amely a Vizsgáló vagy az Orvosi Monitor véleménye szerint veszélyeztetné a betegek biztonságát vagy megzavarná a vizsgált gyógyszer biztonságosságának értékelését.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. fázis dóziseszkaláció
1. fázis
Drog: ponatinib – 1. fázis
30 mg ponatinib adag szájon át naponta egyszer, legalább az első 6 betegnek. Ha nem észlelnek dóziskorlátozó toxicitást, a következő betegek 45 mg ponatinib adagot kapnak szájon át naponta egyszer. Az ajánlott adag megerősítését követően a vizsgáló belátása szerint minden beteg megkaphatja az ajánlott adagot.
Más nevek:
  • AP24534
KÍSÉRLETI: 2. fázis bővítés
2. fázis
Drog: ponatinib – 2. fázis
A ponatinib ajánlott adagja a dózisemelési fázisban meghatározottak szerint. Ezenkívül 3 beteg naponta egyszer 15 mg-os adagot kap 8 napon keresztül a PK-teszt céljából. Ezek a farmakokinetikai betegek megkaphatják az ajánlott adagot a farmakokinetikai vizsgálat befejezése után, a vizsgálók belátása szerint.
Más nevek:
  • AP24534

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: A dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma a biztonsági profil mércéje a ponatinib ajánlott dózisának meghatározásához
Időkeret: 1. ciklus (ciklus hossza = 28 nap)
A DLT-t a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.0-s verziója szerint értékelték ki, és a következő események bármelyikeként határozták meg: 1. Nem hematológiai (>=) 3-as vagy annál nagyobb fokozat, kivéve a kivételt. orvosilag kontrollálható toxicitások (például hányinger, hányás, fáradtság, elektrolit zavarok, túlérzékenységi reakciók), amelyek 3 napig tartanak, de az alopecia kivételével; 2. Kihagyott adagok: a tervezett ponatinib dózisok >25%-a 28 napon keresztül az első ciklusban fellépő mellékhatások miatt; 3. Lázas neutropenia (az ANC <500/mikroliter előfordulása egyidejűleg >101 Fahrenheit-fokos hőmérséklet-emelkedéssel), ha a neutropenia nincs összefüggésben a mögöttes akut leukémiával, a hematológiai toxicitás meghatározása szerint: Dóziskorlátozó hematológiai toxicitás a 4. fokozatú cytopenia >28 nap, a vizsgáló szerint nincs összefüggésben az alapbetegséggel. A csontvelő-vizsgálatnak <5%-os sejtességet kell kimutatnia.
1. ciklus (ciklus hossza = 28 nap)
2. fázis, CP-CML résztvevők: A jelentős citogenetikai választ (MCyR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot akár 60 hónapig
Az MCyR-t azon résztvevők százalékában határozták meg, akik teljes citogenetikai választ (CCyR) vagy részleges citogenetikai választ (PCyR) értek el a vizsgálati kezelés megkezdése után. A citogén válasz a Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) metafázisok százalékos aránya volt a csontvelőben. CCyR: nincs Ph+ sejtek. PCyR: 1-35% Ph+ sejtek. A már PCyR-ben részt vevő résztvevőknek CCyR-t kellett elérniük ahhoz, hogy a megerősített MCyR ráta sikeresnek minősüljenek.
Alapállapot akár 60 hónapig
2. fázis, BP-CML és Ph+ALL: A jelentősebb hematológiai válaszra (MaHR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot akár 60 hónapig
A MaHR-t a teljes hematológiai választ (CHR) vagy a leukémiára utaló bizonyíték nélkül (NEL) nem rendelkező résztvevők százalékában határozták meg. A MaHR választ a perifériás vér teljes vérképe (CBC) igazolta, és a különbséget legkorábban 28 nappal a válasz észlelése után igazolták. A CHR-re adott válaszkritériumok a következők voltak: fehérvérsejtek (WBC)<=intézményi felső határ (ULN), abszolút neutrofilszám (ANC)>=1000/mm^3, vérlemezkeszám>=100 000/mm^3, nincs blaszt vagy promyelociták a perifériás vérben, BM blasztok <=5%, mielociták <5% plusz metamielociták a perifériás vérben, bazofilek a perifériás vérben <5%, nincs extramedulláris érintettség; A NEL válaszkritériumai WBC<=intézményi ULN-ként jelentették, nincs blaszt vagy promyelocita a perifériás vérben, BM blasztok <=5%, <5% mielociták plusz metamielociták a perifériás vérben, bazofilek a perifériás vérben <5%, nincs extramedulláris érintettség, az alábbiak közül legalább 1: (i) 20 000/mm^3<=vérlemezke<100 000/mm^3; (ii) 500/mm^3<=ANC<1000/mm^3.
Alapállapot akár 60 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CP-CML résztvevők: a CHR-rel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot akár 60 hónapig
A hematológiai választ CHR-ként határoztuk meg a CP-CML-ben résztvevők esetében. Azokat a résztvevőket, akik CHR-ben vettek részt a vizsgálatban, és továbbra is megfeleltek a CHR kritériumainak a vizsgálat során, válaszadóként elemezték. A CHR-re adott válaszkritériumok szerint a WBC <=intézményi ULN, vérlemezkék <450 000 köbmilliméterenként (/mm^3), nincsenek blasztok vagy promyelociták a perifériás vérben, <5% mielociták plusz metamielociták a perifériás vérben, bazofilek a perifériás vérben <5 %, nincs extramedulláris érintettség (beleértve a hepatomegalia vagy splenomegalia hiányát).
Alapállapot akár 60 hónapig
CP-CML, AP-CML, BP-CML és Ph+ALL résztvevők: A megerősített MCyR-vel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot akár 60 hónapig
A megerősített MCyR-t a CCyR vagy PCyR 2 értékeléseként határozták meg, legalább 28 napos különbséggel. A PCyR vizsgálatban részt vevő résztvevőknek két egymást követő CCyR értékelést kell teljesíteniük legalább 28 napos eltéréssel ahhoz, hogy úgy tekintsék, hogy megfelelnek a megerősített MCyR kritériumainak. Azoknak a résztvevőknek, akik PCyR-nél kisebb stádiumban vesznek részt a vizsgálatban, két egymást követő PCyR- vagy CCyR-értékelést kell teljesíteniük legalább 28 napos eltéréssel ahhoz, hogy úgy tekintsék, hogy megfelelnek a megerősített MCyR kritériumainak. CCyR: nincs Ph+ sejtek. PCyR: 1-35% Ph+ sejtek.
Alapállapot akár 60 hónapig
CP-CML, AP-CML, BP-CML és Ph+ALL résztvevők: A fő molekuláris válaszreakcióval (MMR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Alapállapot akár 60 hónapig
Az MMR-t a BCR-ABL reverz transzkripciójának és az ABL-hez viszonyított arányaként határozták meg, amely a nemzetközi skálán <=0,1% (ez egyenértékű a transzkriptum 3 logaritmusával). A résztvevők nem reagáltak a következő helyzetek egyikében sem: BCR-ABL vagy ABL szintek nem voltak kimutathatóak a kiinduláskor, nem volt érvényes kiindulási vagy kiindulási állapot utáni értékelés, és csak az e1a2 variáns kiindulási értékelése.
Alapállapot akár 60 hónapig
CP-CML, AP-CML, BP-CML és Ph+ALL résztvevők: Medián válaszidő (TTR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a válasz kritériumainak első teljesüléséig (legfeljebb 60 hónapig)
A válaszreakcióig eltelt időt a vizsgálati kezelés első dózisától a válasz kritériumainak első teljesüléséig eltelt időként határoztuk meg, amelyet a válasz utolsó értékelésekor cenzúráztunk. A válaszadásig eltelt medián időt Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A vizsgálati kezelés első adagjától a válasz kritériumainak első teljesüléséig (legfeljebb 60 hónapig)
CP-CML és haladó fázisban résztvevők: A válasz medián időtartama (DOR)
Időkeret: Az első értékeléstől, amikor a válasz kritériumai teljesültek, a progresszió kritériumainak első teljesüléséig (legfeljebb 60 hónapig)
DOR: az első értékelés között eltelt idő, amikor a válasz kritériumai teljesültek, és a progresszió kritériumainak teljesüléséig, cenzúrázva az utolsó időpontban, amikor a válasz kritériumai teljesültek. A DOR-t Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A CP progressziójának kritériumai a következők voltak: halál, AP/BP kialakulása vagy a CHR elvesztése (citogén válasz hiányában), vagy az MCyR elvesztése, vagy a WBC növekedése a CHR nélküli résztvevőben (legalább 2 alkalommal a fehérvérsejtek megkétszerezése >20 000-re). 4 hét különbséggel a kezelés első hetét követően), amint azt a teljes vérsejtek (CBC) kialakulása legalább 4 hét különbséggel igazolja; Az AP a következők voltak: halálozás, megerősített vérnyomás kialakulása, a korábbi jelentős/kisebb hematológiai válasz elvesztése 2 hetes perióduson keresztül, vagy a perifériás vérben/BM-ben a blasztok százalékos aránya a kiindulási szinthez képest nem csökkent a 4 hetes időszak összes értékelése során; és a BP/Ph+ALL: halál/növekvő blastok a perifériás vérben vagy a BM-ben 4 hetes időszak alatt. A terveknek megfelelően a DOR-t minden résztvevő esetében jelentették belépési mutáció alapján (T315I és egyéb).
Az első értékeléstől, amikor a válasz kritériumai teljesültek, a progresszió kritériumainak első teljesüléséig (legfeljebb 60 hónapig)
CP-CML és haladó fázisban résztvevők: medián progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első értékeléstől, amikor a válasz kritériumai teljesültek, a progresszió vagy a halál kritériumainak teljesüléséig (legfeljebb 60 hónapig)
PFS: a vizsgálati kezelés első dózisától a progresszió vagy a halál kritériumainak teljesüléséig eltelt idő, az utolsó válaszértékeléskor cenzúrázva. A PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A CP progressziójának kritériumai a következők voltak: halál, AP/BP kialakulása vagy a CHR elvesztése (citogén válasz hiányában), vagy az MCyR elvesztése, vagy a WBC növekedése a CHR nélküli résztvevőben (legalább 2 alkalommal a fehérvérsejtek megkétszerezése >20 000-re). 4 hét különbséggel, a kezelés első hetét követően), amint azt a CBC-k kialakulása legalább 4 hét különbséggel megerősíti; Az AP a következők voltak: halálozás, megerősített vérnyomás kialakulása, a korábbi jelentős/kisebb hematológiai válasz elvesztése 2 hetes perióduson keresztül, vagy a perifériás vérben/BM-ben a blasztok százalékos aránya a kiindulási szinthez képest nem csökkent a 4 hetes időszak összes értékelése során; BP/Ph+ALL volt: halál vagy növekvő blastok a perifériás vérben vagy a BM-ben 4 hét alatt. A terveknek megfelelően a PFS-t minden résztvevő esetében bemeneti mutációval (T315I és egyéb) jelentik.
Az első értékeléstől, amikor a válasz kritériumai teljesültek, a progresszió vagy a halál kritériumainak teljesüléséig (legfeljebb 60 hónapig)
CP-CML és haladó fázisban résztvevők: teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a halálig (60 hónapig)
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első dózisától a halálig tartó intervallumot, amelyet azon az utolsó napon cenzúráztak, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van. A teljes túlélést Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg. A terveknek megfelelően az operációs rendszert minden résztvevő esetében a bejegyzés mutációja (T315I és egyéb) jelenti.
A vizsgálati kezelés első adagjától a halálig (60 hónapig)
Cmax: A ponatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
Tmax: Ideje elérni a ponatinib Cmax értékét
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
AUC(0-24): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület 0-tól 24 óráig a ponatinib beadása után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
T1/2: A terminális fázis eliminációs felezési ideje a ponatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 24 óra) az adagolás után (ciklus hossza = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ariad Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. augusztus 31.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 2.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. augusztus 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. augusztus 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. augusztus 15.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. augusztus 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 9.

Utolsó ellenőrzés

2022. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AP24534-11-106

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a ponatinib – 1. fázis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Finland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel