En studie av Ponatinib hos japanska deltagare med kronisk myeloid leukemi (CML) och Ph+ Akut lymfoblastisk leukemi (ALL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha KML i vilken fas som helst (CP, AP eller BP av vilken fenotyp som helst) eller Ph+ ALL, enligt följande:

   • Alla patienter måste ha screening av benmärg (BM) cytogenetik med konventionell bandning utförd inom 42 dagar innan behandlingen påbörjas.
   • Undersökning av minst 20 metafaser krävs hos patienter i CP. Om mindre än 20 metafaser undersöks måste BM-aspirationen upprepas.
   • Tillräckligt BM-aspirat med differentiellt cellantal krävs hos patienter med AP, BP eller Ph+ ALL. Om en adekvat aspiration inte erhålls måste aspirationen upprepas.
2. Vara tidigare behandlad med och resistent, eller intolerant, enligt definitionen i protokollet, mot antingen dasatinib eller nilotinib för KML eller minst en TKI för Ph+ ALL, oavsett om dasatinib eller nilotinib eller tidigare TKI användes för att behandla nydiagnostiserade eller resistenta patienter.
3. Måste vara ≥ 18 år gammal.
4. Ge skriftligt informerat samtycke.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
6. Minsta förväntade livslängd på 3 månader eller mer.
7. Adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin < 1,5 × övre normalgräns (ULN) för institution.

8. Adekvat leverfunktion definierad som:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 × ULN
   2. Alaninaminotransferas (ALT [SGPT]) och aspartataminotransferas (ASAT [SGOT]) < 2,5 × ULN för institution (< 5 × ULN om leverinblandning med leukemi)
   3. Protrombintid < 1,5 × ULN

9. Normal bukspottkörtelstatus definieras som:

   1. Lipas ≤ 1,5 × ULN för institution
   2. Amylas ≤ 1,5 × ULN för institution
10. Normalt QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) intervall vid screening-EKG-utvärdering, definierat som QTcF på ≤ 450 ms hos män eller ≤ 470 ms hos kvinnor.
11. För kvinnor i fertil ålder måste ett negativt graviditetstest dokumenteras innan inskrivningen.
12. Kvinnliga och manliga patienter som är i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel med sina sexpartners under hela deltagandet i denna studie.
13. Förmåga att följa studieprocedurer, enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier:

Patienter är inte kvalificerade för deltagande i studien om de uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

1. Fick TKI-behandling inom 7 dagar innan den första dosen ponatinib fick, eller har inte återhämtat sig (> grad 1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]) från biverkningar (AE) (förutom alopeci) på grund av tidigare administrerade medel.

2. Fick andra behandlingar enligt följande:

   1. För CP- och AP-patienter fick interferon, cytarabin eller immunterapi inom 14 dagar, eller någon annan cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 28 dagar innan de fick den första dosen av ponatinib.
   2. För BP-patienter fick kemoterapi inom 7 dagar före den första dosen av ponatinib. I övrigt gäller 2a.
   3. För Ph+ ALL-patienter fick kortikosteroider inom 24 timmar före den första dosen av ponatinib och annan kemoterapi inom 7 dagar före den första dosen av ponatinib. I övrigt gäller 2a.
   4. Alla patienter exkluderas om de inte har återhämtat sig (> grad 1 enligt NCI CTCAE v.4.0) från biverkningar (förutom alopeci) på grund av tidigare administrerade medel.
3. Genomgick autolog eller allogen stamcellstransplantation < 60 dagar innan den första dosen ponatinib fick; några tecken på pågående transplantat-mot-värd-sjukdom (GVHD) eller GVHD som kräver immunsuppressiv terapi.
4. Ta mediciner som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes.
5. Kräv samtidig behandling med immunsuppressiva medel, andra än kortikosteroider som ordinerats för en kort behandlingskur.
6. Har tidigare behandlats med ponatinib.
7. Patienter med CP-KML exkluderas om de är i CCyR.
8. Patienter med CP-KML utesluts om ett baslinje-BM-aspirat som är lämpligt för konventionell cytogenetisk analys med 20 metafaser undersökta inte är tillgängligt.
9. Patienter med AP-KML, BP-KML eller Ph+ ALL exkluderas om de är i MaHR.
10. Patienter med AP-KML, BP-KML eller Ph+ ALL exkluderas om ett baseline BM-aspirat som är adekvat för cellantal och differentialrapport inte är tillgängligt. Patienter med fibrotisk märg eller torrtapp som inte ger adekvat cellantal för diagnos kan inte utvärderas för klassificering och endpoints är inte kvalificerade.
11. Har en aktiv sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), vilket framgår av cytologi eller patologi. I frånvaro av klinisk CNS-sjukdom krävs ingen lumbalpunktion. Historik av CNS-engagemang är inte uteslutande om CNS har rensats med en dokumenterad negativ lumbalpunktion.

12. Har betydande eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, särskilt inklusive, men inte begränsat till:

    1. Hjärtinfarkt inom 3 månader före första dosen av ponatinib
    2. Historik med kliniskt signifikant förmaksarytmi eller någon ventrikulär arytmi
    3. Instabil angina inom 3 månader före första dosen av ponatinib
    4. Kongestiv hjärtsvikt inom 3 månader före första dosen av ponatinib
13. Har en signifikant blödningsrubbning som inte är relaterad till KML eller Ph+ ALL.
14. Har en historia av pankreatit eller alkoholmissbruk.
15. Har okontrollerad hypertriglyceridemi (triglycerider > 450 mg/dL).
16. Har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som kan påverka absorptionen av oralt administrerat ponatinib.
17. Har diagnostiserats med en annan primär malignitet under de senaste 3 åren (förutom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ, eller kontrollerad prostatacancer, som är tillåtna inom 3 år).
18. Är gravid eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på ett effektivt preventivmedel från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket genom uppföljningsbesöket, cirka 30 dagar efter sista dosen av ponatinib.
19. Genomgick en större operation (med undantag för mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller BM-biopsi) inom 14 dagar före första dosen av ponatinib.
20. Har en pågående eller aktiv infektion (inklusive känd historia av humant immunbristvirus [HIV], hepatit B-virus [HBV] eller hepatit C-virus [HCV]). Testning för dessa virus krävs inte i frånvaro av historia.
21. Lider av alla tillstånd eller sjukdomar som, enligt utredarens eller den medicinska övervakarens åsikt, skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av studieläkemedlets säkerhet.