Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie ponatynibu u japońskich uczestników z przewlekłą białaczką szpikową (CML) i ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (ALL)

9 marca 2022 zaktualizowane przez: Ariad Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania ponatynibu u japońskich pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), u których nie powiodło się leczenie dasatynibem lub nilotynibem lub ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (ALL), u których wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) zakończyło się niepowodzeniem

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ponatynibu u japońskich pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML), u których wystąpiło niepowodzenie dazatynibu lub nilotynibu lub z ostrą białaczką limfoblastyczną Ph+ (ALL) po niepowodzeniu wcześniejszych inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI). ).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2 będzie składać się z dwóch faz. Pierwsza będzie fazą zwiększania dawki z zastosowaniem zmodyfikowanego schematu 3+3 z dwiema kohortami dawek (30 mg i 45 mg). Gdy 6 pacjentów ukończy pierwszy cykl w kohorcie, zdarzenia związane z bezpieczeństwem zostaną ocenione przed otwarciem kohorty z następną dawką. Pacjenci będą kontynuować leczenie tak długo, jak będzie ono tolerowane i nie nastąpi progresja choroby. Faza 2 nastąpi po zastosowaniu zalecanej dawki określonej w fazie 1 u dodatkowych 25 pacjentów. Kolejnych 3 pacjentów otrzyma dawkę 15 mg w celu zebrania danych farmakokinetycznych. Pacjenci ci mogą również zwiększyć dawkę do zalecanej dawki i zostać poddani ocenie skuteczności i bezpieczeństwa jako pacjenci fazy 2.

Miary skuteczności obejmują wskaźniki odpowiedzi molekularnej, cytogenetycznej i hematologicznej w różnych punktach czasowych; czas na odpowiedź; czas trwania odpowiedzi; i obserwacji przeżycia. Środki bezpieczeństwa obejmują rutynowe oceny fizyczne i laboratoryjne, monitorowanie zdarzeń niepożądanych i EKG. Inne środki obejmują testowanie mutacji i ocenę genetyki molekularnej. Oczekuje się, że gromadzenie danych zajmie około 12 miesięcy, a pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia do 60 miesięcy od ostatniej dawki badanego leku; dlatego szacowany czas trwania badania wynosi 72 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia
        • National Cancer Center Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonia, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japonia, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonia, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
    • Hukuoka
      • Hukuoka-shi, Hukuoka, Japonia
        • Kyushu University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Faculty of Medicine
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japonia
        • The Cancer Institute Hospital Japanese Foundation for Cancer Research
      • Minato-ku, Tokyo, Japonia
        • The University of Tokyo, The Institute of Medical Science
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia
        • Osaka City University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą mieć CML w dowolnej fazie (CP, AP lub BP dowolnego fenotypu) lub Ph+ ALL, jak poniżej:

    • Wszyscy pacjenci muszą mieć przesiewowe badania cytogenetyczne szpiku kostnego (BM) z konwencjonalnym założeniem prążków w ciągu 42 dni przed rozpoczęciem leczenia.
    • U pacjentów z PZT wymagane jest zbadanie co najmniej 20 metafaz. Jeśli zbadanych jest mniej niż 20 metafaz, aspirat BM musi zostać powtórzony.
    • U pacjentów z AP, BP lub Ph+ ALL wymagany jest odpowiedni aspirat BM z różnicową liczbą komórek. Jeśli nie uzyskano odpowiedniej aspiracji, aspirat należy powtórzyć.
  2. być wcześniej leczonym i opornym lub nietolerancyjnym, zgodnie z definicją w protokole, na dazatynib lub nilotynib w leczeniu CML lub co najmniej jeden TKI w leczeniu Ph+ ALL, niezależnie od tego, czy dazatynib lub nilotynib lub wcześniejszy TKI były stosowane w leczeniu nowo zdiagnozowanej lub opornej pacjenci.
  3. Musi mieć ukończone 18 lat.
  4. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Minimalna oczekiwana długość życia 3 miesiące lub więcej.
  7. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN) dla danej placówki.

  8. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    1. Bilirubina całkowita < 1,5 × GGN
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT [SGPT]) i aminotransferaza asparaginianowa (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN dla danej placówki (< 5 × ULN, jeśli białaczka jest zajęta przez wątrobę)
    3. Czas protrombinowy < 1,5 × GGN

  9. Prawidłowy stan trzustki zdefiniowany jako:

    1. Lipaza ≤ 1,5 × GGN dla danej instytucji
    2. Amylaza ≤ 1,5 × GGN dla danej instytucji
  10. Prawidłowy odstęp QT skorygowany (Fridericia) (QTcF) w przesiewowej ocenie EKG, zdefiniowany jako QTcF ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet.
  11. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego.
  12. Pacjenci płci żeńskiej i męskiej, którzy są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji ze swoimi partnerami seksualnymi przez cały czas udziału w tym badaniu.
  13. Zdolność do przestrzegania procedur badania, w opinii Badacza.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci nie kwalifikują się do udziału w badaniu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

  1. Otrzymali terapię TKI w ciągu 7 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki ponatynibu lub nie wyzdrowieli (> stopień 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]) po zdarzeniach niepożądanych (AE) (z wyjątkiem łysienia) z powodu wcześniej podanych środków.

  2. Otrzymał inne terapie w następujący sposób:

    1. W przypadku pacjentów z CP i AP otrzymywali interferon, cytarabinę lub immunoterapię w ciągu 14 dni lub jakąkolwiek inną cytotoksyczną chemioterapię, radioterapię lub terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki ponatynibu.
    2. Pacjenci z BP otrzymywali chemioterapię w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu. W przeciwnym razie zastosowanie ma ust. 2a.
    3. Pacjenci z Ph+ ALL otrzymywali kortykosteroidy w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką ponatynibu i inną chemioterapię w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką ponatynibu. W przeciwnym razie zastosowanie ma ust. 2a.
    4. Wszyscy pacjenci są wykluczeni, jeśli nie wyzdrowieli (> stopień 1 według NCI CTCAE v.4.0) z AE (z wyjątkiem łysienia) z powodu wcześniej podanych środków.
  3. Przeszedł autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych < 60 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki ponatynibu; jakiekolwiek dowody trwającej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagające leczenia immunosupresyjnego.
  4. Weź leki, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes.
  5. Wymagają jednoczesnego leczenia lekami immunosupresyjnymi, innymi niż kortykosteroidy przepisane na krótki cykl terapii.
  6. Wcześniej był leczony ponatynibem.
  7. Pacjenci z CP-CML są wykluczeni, jeśli są w CCyR.
  8. Pacjenci z CP-CML są wykluczani, jeśli wyjściowy aspirat BM odpowiedni do konwencjonalnej analizy cytogenetycznej z przebadanymi 20 metafazami nie jest dostępny.
  9. Pacjenci z AP-CML, BP-CML lub Ph+ ALL są wykluczani, jeśli są w MaHR.
  10. Pacjenci z AP-CML, BP-CML lub Ph+ ALL są wykluczani, jeśli wyjściowy aspirat BM odpowiedni do liczby komórek i raportu różnicowego nie jest dostępny. Pacjenci ze zwłóknionym szpikiem lub suchym nakłuciem, które nie dają odpowiedniej liczby komórek do postawienia diagnozy, nie podlegają ocenie pod kątem klasyfikacji, a punkty końcowe nie kwalifikują się.
  11. Mają czynną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN), potwierdzoną badaniem cytologicznym lub patologicznym. W przypadku braku klinicznej choroby OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane. Sama historia zajęcia OUN nie wyklucza, jeśli OUN został oczyszczony z udokumentowanym negatywnym nakłuciem lędźwiowym.

  12. Mają znaczącą lub czynną chorobę układu krążenia, w szczególności, ale nie wyłącznie:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu
    2. Klinicznie istotna arytmia przedsionkowa lub arytmia komorowa w wywiadzie
    3. Niestabilna dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu
    4. Zastoinowa niewydolność serca w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu
  13. Mają istotne zaburzenie krzepliwości krwi niezwiązane z CML lub Ph+ ALL.
  14. Masz historię zapalenia trzustki lub nadużywania alkoholu.
  15. Masz niekontrolowaną hipertriglicerydemię (trójglicerydy > 450 mg/dl).
  16. Mają zespół złego wchłaniania lub inną chorobę żołądkowo-jelitową, która może wpływać na wchłanianie doustnie podawanego ponatynibu.
  17. zdiagnozowano u nich inny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub kontrolowanego raka prostaty, które są dozwolone w ciągu 3 lat).
  18. Są w ciąży lub karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję od momentu podpisania świadomej zgody do wizyty kontrolnej, około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ponatynibu.
  19. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, takich jak założenie cewnika lub biopsja szpiku kostnego) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
  20. Mają trwającą lub czynną infekcję (w tym znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV], wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV] lub wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV]). Testowanie na te wirusy nie jest wymagane w przypadku braku historii.
  21. Cierpią na jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii Badacza lub Monitora Medycznego mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjentów lub zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Zwiększenie dawki fazy 1
Faza 1
Lek: ponatynib - faza 1
Dawka 30 mg ponatynibu przyjmowana doustnie raz na dobę przez co najmniej pierwszych 6 pacjentów. Jeśli nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę, kolejni pacjenci otrzymają ponatynib w dawce 45 mg przyjmowany doustnie raz dziennie. Po potwierdzeniu zalecanej dawki wszyscy pacjenci mogą otrzymać zalecaną dawkę, według uznania badaczy.
Inne nazwy:
  • AP24534
EKSPERYMENTALNY: Rozbudowa fazy 2
Faza 2
Lek: ponatynib - Faza 2
Zalecana dawka ponatynibu określona w fazie zwiększania dawki. Ponadto 3 pacjentów otrzyma dawkę 15 mg raz na dobę przez 8 dni w celu przeprowadzenia testów farmakokinetycznych. Ci pacjenci z farmakokinetyką mogą otrzymywać zalecaną dawkę po zakończeniu testów farmakokinetycznych, według uznania badaczy.
Inne nazwy:
  • AP24534

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) jako miarą profilu bezpieczeństwa w celu określenia zalecanej dawki ponatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
DLT oceniono zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.0 i zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń: 1. Stopień większy lub równy (>=) 3 niehematologiczny, z wyjątkiem toksyczności dających się kontrolować medycznie (np. nudności, wymioty, zmęczenie, zaburzenia elektrolitowe, reakcje nadwrażliwości) trwających <= 3 dni, ale z wyłączeniem łysienia; 2. Pominięte dawki: >25% planowanych dawek ponatynibu w ciągu 28 dni z powodu zdarzeń niepożądanych w pierwszym cyklu; 3. Gorączka neutropeniczna (występowanie ANC <500/mikrolitr jednocześnie ze wzrostem temperatury >101 stopni Fahrenheita), gdy neutropenia nie jest związana z podstawową ostrą białaczką, zgodnie z definicją toksyczności hematologicznej: Toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę polega na wystąpieniu a Cytopenia stopnia 4 >28 dni, niezwiązana z chorobą podstawową według badacza. Badanie szpiku kostnego musi wykazać <5% komórkowości.
Cykl 1 (długość cyklu = 28 dni)
Faza 2, uczestnicy CP-CML: odsetek uczestników z główną odpowiedzią cytogenetyczną (MCyR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 miesięcy
MCyR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź cytogenetyczną (CCyR) lub częściową odpowiedź cytogenetyczną (PCyR) po rozpoczęciu leczenia w ramach badania. Odpowiedź cytogenna była odsetkiem metafaz dodatnich pod względem chromosomu Philadelphia (Ph+) w szpiku kostnym. CCyR: brak komórek Ph+. PCyR: 1% do 35% komórek Ph+. Osoby przystępujące do badania już w PCyR musiały uzyskać CCyR, aby mogły zostać uznane za sukces dla potwierdzonego wskaźnika MCyR.
Linia bazowa do 60 miesięcy
Faza 2, BP-CML i Ph+ALL: Odsetek uczestników z większą odpowiedzią hematologiczną (MaHR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 miesięcy
MaHR zdefiniowano jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią hematologiczną (CHR) lub bez objawów białaczki (NEL). Odpowiedź MaHR została potwierdzona przez pełną morfologię krwi obwodowej (CBC) i rozmaz nie wcześniej niż 28 dni po zaobserwowaniu odpowiedzi. Kryteria odpowiedzi dla CHR zgłoszono jako liczba krwinek białych (WBC)<=górna granica normy (GGN), bezwzględna liczba neutrofili (ANC)>=1000/mm^3, liczba płytek krwi>=100 000/mm^3, brak blastów lub promielocyty we krwi obwodowej, blasty BM <=5%, <5% mielocyty plus metamielocyty we krwi obwodowej, bazofile we krwi obwodowej <5%, brak zajęcia pozaszpikowego; Kryteria odpowiedzi dla NEL zgłaszane jako WBC <=GGN instytucji, brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej, blasty BM <=5%, <5% mielocytów i metamielocytów we krwi obwodowej, bazofile we krwi obwodowej <5%, brak zajęcia pozaszpikowego, przy co najmniej 1 z następujących: (i) 20 000/mm^3 <=płytki krwi <100 000/mm^3; (ii) 500/mm^3<=ANC<1000/mm^3.
Linia bazowa do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uczestnicy CP-CML: odsetek uczestników z CHR
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 miesięcy
Odpowiedź hematologiczną zdefiniowano jako CHR dla uczestników CP-CML. Uczestnicy, którzy przystąpili do badania w CHR i nadal spełniali kryteria CHR w badaniu, zostali uznani za odpowiadających. Kryteria odpowiedzi dla CHR zgłoszono jako WBC <=GGN instytucji, płytki krwi <450 000 na milimetr sześcienny (/mm^3), brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej, <5% mielocytów i metamielocytów we krwi obwodowej, bazofile we krwi obwodowej <5 %, brak zajęcia pozaszpikowego (w tym brak powiększenia wątroby lub splenomegalii).
Linia bazowa do 60 miesięcy
Uczestnicy CP-CML, AP-CML, BP-CML i Ph+ALL: odsetek uczestników z potwierdzonym MCyR
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 miesięcy
Potwierdzone MCyR zdefiniowano jako 2 oceny CCyR lub PCyR w odstępie co najmniej 28 dni. Aby zostać uznanym za spełniającego kryteria potwierdzonego MCyR, uczestnicy przystępujący do badania w PCyR muszą uzyskać dwie kolejne oceny CCyR w odstępie nie krótszym niż 28 dni. Aby zostać uznanym za spełniającego kryteria potwierdzonego MCyR, uczestnicy przystępujący do badania z wynikiem poniżej PCyR muszą uzyskać dwie kolejne oceny PCyR lub CCyR w odstępie nie krótszym niż 28 dni. CCyR: brak komórek Ph+. PCyR: 1% do 35% komórek Ph+.
Linia bazowa do 60 miesięcy
Uczestnicy CP-CML, AP-CML, BP-CML i Ph+ALL: odsetek uczestników z główną odpowiedzią molekularną (MMR)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 miesięcy
MMR zdefiniowano jako stosunek odwrotnej transkrypcji transkryptu BCR-ABL do ABL <=0,1% w skali międzynarodowej (co odpowiada redukcji transkryptu o 3 log). Uczestnicy nie odpowiadali na leczenie w żadnej z następujących sytuacji: poziom BCR-ABL lub ABL niewykrywalny na początku badania, brak ważnej oceny na poziomie początkowym lub po punkcie wyjściowym oraz ocena na poziomie wyjściowym tylko dla wariantu e1a2.
Linia bazowa do 60 miesięcy
Pacjenci z CP-CML, AP-CML, BP-CML i Ph+ALL: mediana czasu do odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi (do 60 miesięcy)
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej dawki badanego leczenia do spełnienia kryteriów odpowiedzi po raz pierwszy, ocenzurowany przy ostatniej ocenie odpowiedzi. Medianę czasu do odpowiedzi oszacowano metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego spełnienia kryteriów odpowiedzi (do 60 miesięcy)
Pacjenci z CP-CML i fazą zaawansowaną: mediana czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej oceny, przy której spełniono kryteria odpowiedzi do pierwszego spełnienia kryteriów progresji (do 60 miesięcy)
DOR: odstęp czasu między pierwszą oceną, w której spełnione zostały kryteria odpowiedzi, a spełnieniem kryteriów progresji, ocenzurowany w ostatnim dniu spełnienia kryteriów odpowiedzi. DOR oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Kryteriami progresji dla CP były: zgon, rozwój AP/BP lub utrata CHR (przy braku odpowiedzi cytogennej) lub utrata MCyR lub zwiększenie WBC u uczestnika bez CHR (podwojenie WBC do >20 000 w co najmniej 2 przypadkach odstępie 4 tygodni, po pierwszym tygodniu leczenia), potwierdzonym rozwojem pełnych krwinek (CBC) w odstępie co najmniej 4 tygodni; AP to: zgon, rozwój potwierdzonego BP, utrata wcześniejszej dużej/mniejszej odpowiedzi hematologicznej w okresie 2 tygodni lub brak zmniejszenia odsetka blastów we krwi obwodowej/BM we wszystkich ocenach w okresie 4 tygodni w stosunku do poziomu wyjściowego; a BP/Ph+ALL wynosiły: śmierć/wzrost liczby blastów we krwi obwodowej lub BM w okresie 4 tygodni. Zgodnie z planem, DOR jest zgłaszany dla wszystkich uczestników przez mutację wejściową (T315I i inne).
Od pierwszej oceny, przy której spełniono kryteria odpowiedzi do pierwszego spełnienia kryteriów progresji (do 60 miesięcy)
Uczestnicy z CP-CML i fazą zaawansowaną: mediana czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej oceny, w której spełniono kryteria odpowiedzi, do spełnienia kryteriów progresji lub zgonu (do 60 miesięcy)
PFS: odstęp czasu od pierwszej dawki badanego leku do spełnienia kryteriów progresji lub zgonu, ocenzurowany podczas ostatniej oceny odpowiedzi. PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Kryteriami progresji PZT były: zgon, rozwój AP/BP lub utrata CHR (przy braku odpowiedzi cytogennej) lub utrata MCyR lub zwiększenie WBC u uczestnika bez CHR (podwojenie WBC do >20 000 w co najmniej 2 przypadkach odstępie 4 tygodni, po pierwszym tygodniu terapii), co potwierdzono rozwojem CBC w odstępie co najmniej 4 tygodni; AP to: zgon, rozwój potwierdzonego BP, utrata wcześniejszej dużej/mniejszej odpowiedzi hematologicznej w okresie 2 tygodni lub brak zmniejszenia odsetka blastów we krwi obwodowej/BM we wszystkich ocenach w okresie 4 tygodni w stosunku do poziomu wyjściowego; BP/Ph+ALL to: śmierć lub wzrost liczby blastów we krwi obwodowej lub BM w okresie 4 tygodni. Zgodnie z planem, PFS jest zgłaszane dla wszystkich uczestników przez mutację wejściową (T315I i inne).
Od pierwszej oceny, w której spełniono kryteria odpowiedzi, do spełnienia kryteriów progresji lub zgonu (do 60 miesięcy)
Uczestnicy CP-CML i fazy zaawansowanej: całkowity czas przeżycia (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci (do 60 miesięcy)
OS zdefiniowano jako odstęp od pierwszej dawki badanego leku do śmierci, ocenzurowany w ostatnim dniu, w którym wiadomo było, że uczestnik żyje. Całkowite przeżycie oceniano metodą Kaplana-Meiera. Zgodnie z planem, OS jest zgłaszane dla wszystkich uczestników przez mutację wejściową (T315I i inne).
Od pierwszej dawki badanego leku do śmierci (do 60 miesięcy)
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie ponatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Tmax: czas do osiągnięcia Cmax dla ponatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
AUC(0-24): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do 24 godzin po podaniu dawki dla ponatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
T1/2: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji dla ponatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)
Cykl 1 Dzień 1 przed podaniem i w wielu punktach czasowych (do 24 godzin) po podaniu (Długość cyklu = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

31 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

2 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

2 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AP24534-11-106

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa (CML)

Badania kliniczne na ponatynib - faza 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj