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Eine Studie mit Ponatinib bei japanischen Teilnehmern mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

9. März 2022 aktualisiert von: Ariad Pharmaceuticals

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1/2 zu Ponatinib bei japanischen Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), bei denen Dasatinib oder Nilotinib oder Ph+ akute lymphoblastische Leukämie (ALL) versagt haben, bei denen vorherige Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) versagt haben

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Ponatinib bei japanischen Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML), die ein Versagen von Dasatinib oder Nilotinib oder mit Ph+ akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) nach Versagen vorheriger Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) erlitten haben ).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische Open-Label-Studie der Phase 1/2 besteht aus zwei Phasen. Die erste wird eine Dosiseskalationsphase sein, die ein modifiziertes 3+3-Design mit zwei Dosiskohorten (30 mg und 45 mg) verwendet. Nachdem 6 Patienten den ersten Zyklus in einer Kohorte abgeschlossen haben, werden Sicherheitsereignisse ausgewertet, bevor die nächste Dosiskohorte eröffnet wird. Die Patienten werden die Behandlung fortsetzen, solange sie vertragen wird und es nicht zu einer Krankheitsprogression gekommen ist. Phase 2 wird bei weiteren 25 Patienten mit der in Phase 1 ermittelten empfohlenen Dosis durchgeführt. Weitere 3 Patienten erhalten eine Dosis von 15 mg zur Erfassung pharmakokinetischer Daten. Diese Patienten können auch auf die empfohlene Dosis eskalieren und als Phase-2-Patienten auf Wirksamkeit und Sicherheit untersucht werden.

Wirksamkeitsmessungen umfassen molekulare, zytogenetische und hämatologische Ansprechraten zu verschiedenen Zeitpunkten; Reaktionszeit; Reaktionsdauer; und Überlebens-Follow-up. Zu den Sicherheitsmaßnahmen gehören routinemäßige körperliche und Laboruntersuchungen, die Überwachung unerwünschter Ereignisse und EKGs. Weitere Maßnahmen sind Mutationstests und molekulargenetische Untersuchungen. Es wird erwartet, dass die Gewinnung etwa 12 Monate dauert, und die Patienten werden bis zu 60 Monate ab der letzten Dosis des Studienmedikaments hinsichtlich ihres Überlebens nachbeobachtet; daher beträgt die geschätzte Dauer der Studie 72 Monate.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Japan
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
    • Akita
      • Akita-shi, Akita, Japan, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital
    • Hukuoka
      • Hukuoka-shi, Hukuoka, Japan
        • Kyushu University Hospital
    • Osaka
      • Osakasayama-shi, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kinki University Hospital, Faculty of Medicine
    • Tokyo
      • Koto, Tokyo, Japan
        • The Cancer Institute Hospital Japanese Foundation for Cancer Research
      • Minato-ku, Tokyo, Japan
        • The University of Tokyo, The Institute of Medical Science
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Osaka City University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen CML in jeder Phase (CP, AP oder BP jedes Phänotyps) oder Ph+ ALL haben, wie folgt:

    • Bei allen Patienten muss innerhalb von 42 Tagen vor Behandlungsbeginn ein zytogenetisches Screening des Knochenmarks (BM) mit konventionellem Banding durchgeführt werden.
    • Bei Patienten mit CP ist die Untersuchung von mindestens 20 Metaphasen erforderlich. Werden weniger als 20 Metaphasen untersucht, muss die KM-Aspirate wiederholt werden.
    • Bei Patienten mit AP, BP oder Ph+ ALL ist eine adäquate BM-Aspiration mit unterschiedlichen Zellzahlen erforderlich. Wenn kein ausreichendes Aspirat erhalten wird, muss das Aspirat wiederholt werden.
  2. Vorher mit Dasatinib oder Nilotinib bei CML oder mindestens einem TKI bei Ph+ ALL behandelt und resistent oder intolerant sein, wie im Protokoll definiert, unabhängig davon, ob Dasatinib oder Nilotinib oder der vorherige TKI zur Behandlung neu diagnostizierter oder resistenter Patienten verwendet wurden Patienten.
  3. Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
  4. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  6. Mindestlebenserwartung von 3 Monaten oder mehr.
  7. Angemessene Nierenfunktion definiert als Serumkreatinin < 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) für die Einrichtung.

  8. Angemessene Leberfunktion definiert als:

    1. Gesamtbilirubin < 1,5 × ULN
    2. Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) und Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) < 2,5 × ULN für Institution (< 5 × ULN bei Leberbeteiligung mit Leukämie)
    3. Prothrombinzeit < 1,5 × ULN

  9. Normaler Pankreasstatus definiert als:

    1. Lipase ≤ 1,5 × ULN für die Institution
    2. Amylase ≤ 1,5 × ULN für die Institution
  10. Normales QT-Intervall-korrigiertes (Fridericia) (QTcF)-Intervall bei der Screening-EKG-Auswertung, definiert als QTcF von ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
  11. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden.
  12. Weibliche und männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Teilnahme an dieser Studie eine wirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihren Sexualpartnern anzuwenden.
  13. Fähigkeit zur Einhaltung der Studienverfahren nach Ansicht des Ermittlers.

Ausschlusskriterien:

Patienten sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen:

  1. TKI-Therapie innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis erhalten oder sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) nicht erholt (> Grad 1 gemäß National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 [NCI CTCAE v.4.0]) (außer Alopezie) aufgrund zuvor verabreichter Wirkstoffe.

  2. Erhaltene andere Therapien wie folgt:

    1. Für CP- und AP-Patienten, die Interferon, Cytarabin oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen oder eine andere zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis erhalten haben.
    2. Bei BP-Patienten, die eine Chemotherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis erhalten haben. Ansonsten gilt 2a.
    3. Patienten mit Ph+ ALL, die Kortikosteroide innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Ponatinib-Dosis und eine andere Chemotherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis erhielten. Ansonsten gilt 2a.
    4. Alle Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie sich aufgrund von zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht von UEs (außer Alopezie) erholt haben (> Grad 1 gemäß NCI CTCAE v.4.0).
  3. < 60 Tage vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen wurden; jegliche Anzeichen einer anhaltenden Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder einer GVHD, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
  4. Nehmen Sie Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes in Verbindung gebracht werden.
  5. Erfordern eine gleichzeitige Behandlung mit Immunsuppressiva, außer Kortikosteroiden, die für eine kurze Therapie verschrieben werden.
  6. Wurden zuvor mit Ponatinib behandelt.
  7. Patienten mit CP-CML sind ausgeschlossen, wenn sie sich in CCyR befinden.
  8. Patienten mit CP-CML werden ausgeschlossen, wenn kein Basislinien-BM-Aspirat verfügbar ist, das für eine konventionelle zytogenetische Analyse mit 20 untersuchten Metaphasen geeignet ist.
  9. Patienten mit AP-CML, BP-CML oder Ph+ ALL sind ausgeschlossen, wenn sie in MaHR sind.
  10. Patienten mit AP-CML, BP-CML oder Ph+ ALL werden ausgeschlossen, wenn keine für die Zellzahl und den Differenzialbericht ausreichende Ausgangs-BM-Aspiratierung verfügbar ist. Patienten mit fibrotischem Knochenmark oder trockener Punktion, die keine ausreichenden Zellzahlen für die Diagnose ergeben, sind für die Klassifizierung nicht auswertbar, und Endpunkte sind nicht zulässig.
  11. Haben Sie eine aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS), wie durch Zytologie oder Pathologie nachgewiesen. Bei fehlender klinischer ZNS-Erkrankung ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich. Die Anamnese einer ZNS-Beteiligung ist kein Ausschlusskriterium, wenn das ZNS durch eine dokumentierte negative Lumbalpunktion bereinigt wurde.

  12. Haben Sie eine signifikante oder aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Ponatinib-Dosis
    2. Klinisch signifikante atriale Arrhythmie oder ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese
    3. Instabile Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Ponatinib-Dosis
    4. Herzinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Ponatinib-Dosis
  13. Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung, die nicht mit CML oder Ph+ ALL in Zusammenhang steht.
  14. Haben Sie eine Vorgeschichte von Pankreatitis oder Alkoholmissbrauch.
  15. Unkontrollierte Hypertriglyceridämie haben (Triglyceride > 450 mg/dl).
  16. Malabsorptionssyndrom oder andere Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Resorption von oral verabreichtem Ponatinib beeinträchtigen könnten.
  17. Wurde innerhalb der letzten 3 Jahre mit einer anderen primären Malignität diagnostiziert (mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Gebärmutterhalskrebs in situ oder kontrolliertem Prostatakrebs, die innerhalb von 3 Jahren zulässig sind).
  18. Schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung durch den Nachsorgebesuch zustimmen, etwa 30 Tage nach der letzten Ponatinib-Dosis.
  19. Hat sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis einer größeren Operation unterzogen (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Katheterplatzierung oder BM-Biopsie).
  20. Andauernde oder aktive Infektion haben (einschließlich bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus [HIV], des Hepatitis-B-Virus [HBV] oder des Hepatitis-C-Virus [HCV]). Ein Test auf diese Viren ist bei fehlender Vorgeschichte nicht erforderlich.
  21. Leiden Sie an einem Zustand oder einer Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Phase-1-Dosiseskalation
Phase 1
Arzneimittel: Ponatinib – Phase 1
30-mg-Dosis Ponatinib, die bei mindestens den ersten 6 Patienten einmal täglich oral eingenommen wird. Wenn keine dosislimitierenden Toxizitäten beobachtet werden, erhalten die nächsten Patienten eine Dosis von 45 mg Ponatinib, die einmal täglich oral eingenommen wird. Sobald die empfohlene Dosis bestätigt ist, können alle Patienten nach Ermessen der Prüfärzte die empfohlene Dosis erhalten.
Andere Namen:
  • AP24534
EXPERIMENTAL: Ausbaustufe 2
Phase 2
Arzneimittel: Ponatinib – Phase 2
Empfohlene Dosis von Ponatinib, wie in der Dosiseskalationsphase bestimmt. Zusätzlich erhalten 3 Patienten 8 Tage lang einmal täglich eine Dosis von 15 mg für PK-Tests. Diesen PK-Patienten kann erlaubt werden, die empfohlene Dosis zu erhalten, nachdem die PK-Tests abgeschlossen sind, nach Ermessen der Prüfärzte.
Andere Namen:
  • AP24534

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzenden Toxizitäten (DLTs) als Maß für das Sicherheitsprofil zur Bestimmung der empfohlenen Dosis von Ponatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
DLT wurde gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 bewertet und als eines der folgenden Ereignisse definiert: 1. Grad größer als oder gleich (>=) 3 nicht hämatologisch, mit Ausnahme von medizinisch kontrollierbaren Toxizitäten (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Elektrolytstörungen, Überempfindlichkeitsreaktionen), die <= 3 Tage andauern, aber Alopezie ausschließen; 2. Versäumte Dosen: > 25 % der geplanten Ponatinib-Dosen über 28 Tage aufgrund von unerwünschten Ereignissen im ersten Zyklus; 3. Febrile Neutropenie (das Auftreten einer ANC < 500/Mikroliter gleichzeitig mit einer Temperaturerhöhung von > 101 Grad Fahrenheit), wenn die Neutropenie nicht mit einer zugrunde liegenden akuten Leukämie zusammenhängt, wie definierte hämatologische Toxizität: Dosisbegrenzende hämatologische Toxizität ist das Auftreten von a Zytopenie Grad 4 > 28 Tage, nicht im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Erkrankung, laut Prüfarzt. Die Knochenmarkuntersuchung muss eine Zellularität von <5 % aufweisen.
Zyklus 1 (Zykluslänge = 28 Tage)
Phase 2, CP-CML-Teilnehmer: Prozentsatz der Teilnehmer mit starkem zytogenetischem Ansprechen (MCyR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Monate
MCyR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die nach Beginn der Studienbehandlung ein vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR) oder ein partielles zytogenetisches Ansprechen (PCyR) erreichten. Die zytogene Reaktion war der Prozentsatz der Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark. CCyR: keine Ph+-Zellen. PCyR: 1 % bis 35 % Ph+-Zellen. Teilnehmer, die bereits in PCyR in die Studie eintraten, mussten einen CCyR erreichen, um für die bestätigte MCyR-Rate als Erfolg gewertet zu werden.
Baseline bis zu 60 Monate
Phase 2, BP-CML und Ph+ALL: Prozentsatz der Teilnehmer mit starkem hämatologischen Ansprechen (MaHR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Monate
MaHR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger hämatologischer Remission (CHR) oder ohne Anzeichen von Leukämie (NEL) definiert. Das MaHR-Ansprechen wurde durch ein vollständiges Blutbild des peripheren Blutes (CBC) und Differenzialblutbild frühestens 28 Tage nach Beobachtung des Ansprechens bestätigt. Als Ansprechkriterien für CHR wurden weiße Blutkörperchen (WBC)<=institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), absolute Neutrophilenzahl (ANC)>=1000/mm^3, Blutplättchen>=100.000/mm^3, keine Blasten oder angegeben Promyelozyten im peripheren Blut, BM-Blasten <=5 %, <5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut <5 %, keine extramedulläre Beteiligung; Ansprechkriterien für NEL berichtet als WBC <= institutioneller ULN, keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, BM-Blasten <= 5 %, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 %, keine extramedulläre Beteiligung, at mindestens 1 der folgenden Werte: (i) 20.000/mm^3 <= Thrombozyten < 100.000/mm^3; (ii) 500/mm^3<=ANC<1000/mm^3.
Baseline bis zu 60 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
CP-CML-Teilnehmer: Prozentsatz der Teilnehmer mit CHR
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Monate
Das hämatologische Ansprechen wurde als CHR für CP-CML-Teilnehmer definiert. Teilnehmer, die in CHR an der Studie teilnahmen und weiterhin die Kriterien für CHR in der Studie erfüllten, wurden als Responder analysiert. Als Ansprechkriterien für CHR wurden WBC <= institutioneller ULN, Blutplättchen < 450.000 pro Kubikmillimeter (/mm^3), keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 angegeben %, keine extramedulläre Beteiligung (einschließlich keine Hepatomegalie oder Splenomegalie).
Baseline bis zu 60 Monate
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- und Ph+ALL-Teilnehmer: Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem MCyR
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Monate
Bestätigte MCyR war definiert als 2 Bewertungen von CCyR oder PCyR im Abstand von mindestens 28 Tagen. Teilnehmer, die an der Studie in PCyR teilnehmen, müssen zwei aufeinanderfolgende CCyR-Bewertungen im Abstand von mindestens 28 Tagen erreichen, um als die Kriterien für bestätigtes MCyR erfüllt zu gelten. Teilnehmer, die in weniger als PCyR an der Studie teilnehmen, müssen zwei aufeinanderfolgende Bewertungen von PCyR oder CCyR im Abstand von mindestens 28 Tagen erreichen, um als die Kriterien für bestätigtes MCyR erfüllt zu gelten. CCyR: keine Ph+-Zellen. PCyR: 1 % bis 35 % Ph+-Zellen.
Baseline bis zu 60 Monate
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- und Ph+ALL-Teilnehmer: Prozentsatz der Teilnehmer mit Major Molecular Response (MMR)
Zeitfenster: Baseline bis zu 60 Monate
MMR wurde definiert als das Verhältnis von revers transkribiertem Transkript von BCR-ABL zu ABL <= 0,1 % auf der internationalen Skala (entspricht einer 3-log-Reduktion des Transkripts). Die Teilnehmer waren Non-Responder in einer der folgenden Situationen: BCR-ABL- oder ABL-Spiegel zu Studienbeginn nicht nachweisbar, keine gültige Ausgangs- oder Post-Baseline-Beurteilung und Ausgangsbeurteilung nur für die e1a2-Variante.
Baseline bis zu 60 Monate
CP-CML-, AP-CML-, BP-CML- und Ph+ALL-Teilnehmer: Mittlere Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum erstmaligen Erreichen der Ansprechkriterien (bis zu 60 Monate)
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als das Intervall von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum erstmaligen Erreichen der Ansprechkriterien definiert, zensiert bei der letzten Beurteilung des Ansprechens. Die mittlere Zeit bis zum Ansprechen wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum erstmaligen Erreichen der Ansprechkriterien (bis zu 60 Monate)
Teilnehmer an CP-CML und fortgeschrittener Phase: Mittlere Ansprechdauer (DOR)
Zeitfenster: Von der ersten Beurteilung, bei der die Ansprechkriterien erfüllt waren, bis die Progressionskriterien erstmals erfüllt wurden (bis zu 60 Monate)
DOR: Intervall zwischen der ersten Bewertung, bei der die Kriterien für das Ansprechen erfüllt waren, bis die Kriterien für die Progression erfüllt waren, zensiert am letzten Datum, an dem die Kriterien für das Ansprechen erfüllt waren. Die DOR wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Progressionskriterien für CP waren: Tod, Entwicklung von AP/BP oder Verlust von CHR (bei fehlender zytogenetischer Reaktion) oder Verlust von MCyR oder Zunahme der WBC bei Teilnehmern ohne CHR (Verdoppelung der WBCs auf >20.000 bei mindestens 2 Gelegenheiten). im Abstand von 4 Wochen, nach der ersten Therapiewoche), wie durch die Entwicklung in vollständigen Blutzellen (CBCs) im Abstand von mindestens 4 Wochen bestätigt; AP war: Tod, Entwicklung eines bestätigten BP, Verlust des vorherigen größeren/geringfügigen hämatologischen Ansprechens über einen Zeitraum von 2 Wochen oder keine Abnahme der prozentualen Blasten im peripheren Blut/BM gegenüber dem Ausgangswert bei allen Bewertungen über einen Zeitraum von 4 Wochen; und BP/Ph+ALL war: Tod/zunehmende Blasten im peripheren Blut oder BM über einen Zeitraum von 4 Wochen. Wie geplant wird DOR für alle Teilnehmer nach Eingangsmutation (T315I und andere) gemeldet.
Von der ersten Beurteilung, bei der die Ansprechkriterien erfüllt waren, bis die Progressionskriterien erstmals erfüllt wurden (bis zu 60 Monate)
CP-CML und Teilnehmer der fortgeschrittenen Phase: Medianes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der ersten Beurteilung, bei der die Ansprechkriterien erfüllt waren, bis die Kriterien für Progression oder Tod erfüllt waren (bis zu 60 Monate)
PFS: Intervall von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Erreichen der Kriterien für Progression oder Tod, zensiert bei der letzten Beurteilung des Ansprechens. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Progressionskriterien für CP waren: Tod, Entwicklung von AP/BP oder Verlust von CHR (bei fehlender zytogenetischer Reaktion) oder Verlust von MCyR oder Zunahme der WBC bei Teilnehmern ohne CHR (Verdoppelung der WBCs auf >20.000 bei mindestens 2 Gelegenheiten). im Abstand von 4 Wochen, nach der ersten Therapiewoche), wie durch die Entwicklung in CBCs im Abstand von mindestens 4 Wochen bestätigt; AP war: Tod, Entwicklung eines bestätigten BP, Verlust des vorherigen größeren/geringfügigen hämatologischen Ansprechens über einen Zeitraum von 2 Wochen oder keine Abnahme der prozentualen Blasten im peripheren Blut/BM gegenüber dem Ausgangswert bei allen Bewertungen über einen Zeitraum von 4 Wochen; BP/Ph+ALL war: Tod oder zunehmende Blasten im peripheren Blut oder BM über einen Zeitraum von 4 Wochen. Wie geplant wird PFS für alle Teilnehmer nach Eingangsmutation (T315I und andere) gemeldet.
Von der ersten Beurteilung, bei der die Ansprechkriterien erfüllt waren, bis die Kriterien für Progression oder Tod erfüllt waren (bis zu 60 Monate)
CP-CML und Teilnehmer der fortgeschrittenen Phase: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod (bis zu 60 Monate)
OS wurde definiert als das Intervall von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod, zensiert zum letzten Datum, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. Das Gesamtüberleben wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Wie geplant wird das OS für alle Teilnehmer nach Eingangsmutation (T315I und andere) gemeldet.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Tod (bis zu 60 Monate)
Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration für Ponatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der Cmax für Ponatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
AUC(0-24): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 24 Stunden nach der Einnahme von Ponatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
T1/2: Eliminationshalbwertszeit in der terminalen Phase für Ponatinib
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)
Zyklus 1 Tag 1 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden) nach der Einnahme (Zykluslänge = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ariad Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

31. August 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

2. August 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

2. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

17. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

13. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2022

Zuletzt verifiziert

1. März 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP24534-11-106

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische myeloische Leukämie (CML)

Klinische Studien zur Ponatinib – Phase 1

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