Jaksottaisen seulonnan ja hoidon tai ajoittaisen ehkäisevän hoidon (IPT) teho dihydroartemisiniini-piperakiinilla, verrattuna IPT:hen sulfadoksiini-pyrimetamiinin kanssa malarian torjunnassa raskauden aikana Keniassa (STOP MiP KENYA)
Jaksottainen seulonta ja hoito (IST) tai ajoittainen ehkäisevä hoito (IPT) dihydroartemisiniini-piperakiinilla, vs. IPT sulfadoksiini-pyrimetamiinilla malarian torjuntaan raskauden aikana Keniassa: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Plasmodium falciparum -infektiosta johtuva raskauden malaria (MiP) on merkittävä syy äitien sairastumiseen ja huonoihin synnytystuloksiin. Jaksottaista ehkäisevää hoitoa raskauden aikana (IPTp) sulfadoksiinipyrimetamiinilla (SP), SP:n anto ennalta määrätyin väliajoin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella riippumatta malariaparasitemian esiintymisestä, suositellaan tällä hetkellä HIV-negatiivisille naisille kaikilla alueilla, joilla on vakaa kohtalainen tai korkea malarian leviäminen. Lisääntyvän SP-resistenssin vuoksi sitä ei enää käytetä oireisen malarian hoitona, ja IPTp-SP:n teho näyttää heikentyneen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarkastella uutta lääkettä, dihydroartemisiniini-piperakiinia (DP) IPTp:lle, sekä tutkia ajoittaisen seulonnan ja hoidon strategiaa raskauden aikana (ISTp) DP:llä. Tässä strategiassa käytetään tehostettua seulontaa kohdistetussa synnytystä edeltävän hoidon (FANC) aikana, kun hoidetaan naisia, joiden seulonnan tulos on positiivinen.
Oletuksena on, että sekä IPTp-DP:n että ISTp-DP:n tehokkuus liittyy malariatartunnan vähenemiseen synnytyksen aikana HIV(-)-naisilla verrattuna IPTp-SP:hen alueella, jolla malarian leviäminen vähenee ja malariataso on korkea. SP-vastus Keniassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Plasmodium falciparum -infektiosta johtuva raskauden malaria (MiP) on merkittävä syy äitien sairastumiseen ja huonoihin synnytystuloksiin. Raskaana olevilla naisilla on suurempi riski saada useammin ja vakavammin malariainfektioita kuin ei-raskaana olevilla naisilla. Jaksottaista ehkäisevää hoitoa raskauden aikana (IPTp), malarialääkkeen hoitoannosten antamista ennalta määrätyin väliajoin raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella riippumatta malariaparasitemian esiintymisestä, suositellaan tällä hetkellä HIV-negatiivisille naisille kaikilla alueilla, joilla on vakaa kohtalainen korkeaan malarian leviämiseen. Strategian uskotaan toimivan tarjoamalla ajoittaista loisten puhdistumaa tai tukahduttamista istukassa ja estämällä uusia infektioita IPTp:lle suositellun lääkkeen, sulfadoksiini-pyrimetamiinin (SP) profylaktisen vaikutuksen kautta.
SP on ainoa lääke, jota tällä hetkellä käytetään IPTp:hen. Lisääntyvän SP-resistenssin vuoksi sitä ei enää käytetä oireisen malarian hoitona, mutta IPTp SP:llä pysyy tehokkaana myös alueilla, joilla SP-resistenssi alle 5-vuotiailla lapsilla (määritetty in vivo -tehokkuustutkimuksilla) on jopa 26%. Siksi SP:tä käytetään edelleen IPTp:hen monissa maissa, joissa sitä ei enää käytetä oireisen malarian hoitoon. Uudemmat tiedot Pohjois-Tansaniasta ja Malawista osoittavat kuitenkin, että korkeammalla vastustuskyvyllä IPTp-SP ei ehkä enää ole tehokas ja saattaa olla haitallista.
Näiden tietojen perusteella on perusteltua etsiä vaihtoehtoja IPTp-SP:lle. Yksi strategia olisi valita eri lääke IPTp:lle. Saatavilla olevista yhdistelmistä dihydroartemisiniini-piperakiini (DP) on edelleen yksi houkuttelevimmista vaihtoehdoista piperakiinin pitkän puoliintumisajan (PQ) ja osoitetun tehon ja turvallisuuden vuoksi raskauden aikana. Toinen harkittava strategia on ajoittainen seulonta ja hoito raskauden aikana (ISTp), jolloin seulonta on lisääntynyt kohdistetun synnytystä edeltävän hoidon (FANC) aikana, kun hoidetaan naisia, joiden seulonta on positiivinen. Samat ominaisuudet (pitkä puoliintumisaika, siedettävyys, turvallisuus, kerta-annostelu), jotka tekevät DP:stä hyvän valinnan IPTp:lle, tekevät siitä myös yhden parhaista saatavilla olevista ISTp:n vaihtoehdoista.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata IPTp-SP:n tehoa IPTp-DP:n ja ISTp-DP:n tehoon sen määrittämiseksi, liittyvätkö nämä vaihtoehtoiset strategiat malariatartunnan vähenemiseen synnytyksen aikana HIV(-)-naisilla alueella, jossa malarian leviäminen vähenee. ja korkea SP-resistenssi Keniassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bondo, Kenia, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Kenia
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Kenia
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Kenia, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Elinkykyinen raskaus arvioitu Dopplerilla
- Raskausaika 16-32 viikkoa (mukaan lukien) silmänpohjan korkeuden mukaan
- Ei aiempia IPTp:n käyttöä tämän raskauden aikana
- Halukas osallistumaan ja suorittamaan opiskeluaikataulun
- Halukas allekirjoittamaan tai tulostamaan tietoisen suostumuksen
- Tutkimusalueen asukas ja aikoo oleskella alueella seurannan ajan
- Valmis toimittamaan opintoklinikan tai sairaalan synnytysosastolla
- HIV-negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-positiivinen tai tuntematon
- Asuinpaikka opiskelualueen ulkopuolella tai suunnittelee muuttoa 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Suuren riskin raskaus, mukaan lukien kaikki olemassa olevat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa raskauden komplikaatioita (hypertensio, diabetes, astma, epilepsia, munuaissairaus, maksasairaus, fistelin korjaus, jalkojen tai selkärangan epämuodostumat)
- Vaikea anemia, joka vaatii verensiirtoa (Hb ≤ 7,0 g/dl) ilmoittautumisen yhteydessä
- Tunnettu allergia tai aikaisempi haittavaikutus jollekin tutkimuslääkkeelle
- Ei pysty antamaan tietoista suostumusta (esimerkiksi henkisen vamman vuoksi)
- Aikaisempi osallistuminen samaan tutkimukseen
- Raskausaika > 32 viikkoa
- Edellinen IPTp nykyisen raskauden aikana
- Osallistuminen muihin malarian interventiotutkimuksiin
- Tunnettu tai epäilty sydänsairaus
- Potilaat, jotka käyttävät jotakin seuraavista luokista: rytmihäiriölääkkeet, neuroleptit, makrolidit ja tietyt malarialääkkeet, kuten meflokiini, klorokiini, halofantriini ja lumefantriini.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: IPTp-DP
Jokaisella ANC-käynnillä naisille annetaan dihydroartemisiniini-piperakiinihoitoa kolmen päivän ajan, ja päivittäinen tablettien määrä riippuu naisen painosta. kaksi tablettia naisille, jotka painavat 24–35,9 kg, kolme tablettia naisille, jotka painavat 36–74,9 kg, ja neljä tablettia naisille, jotka painavat 75 kg tai enemmän.
Ensimmäinen annos tarkkaillaan; Naiselle annetaan 2 lisäannosta kotona otettavaksi, ja hän saattaa käydä kotikäynnillä varmistaakseen, että tabletit on otettu.
|
Jokaisella ANC-käynnillä: hoito dihydroartemisiniini-piperakiinilla kolmen päivän ajan, päivittäinen tablettien määrä riippuu naisen painosta; kaksi tablettia naisille, jotka painavat 24–35,9 kg, kolme tablettia naisille, jotka painavat 36–74,9 kg, ja neljä tablettia naisille, jotka painavat 75 kg tai enemmän.
Ensimmäinen annos tarkkaillaan; Naiselle annetaan 2 lisäannosta kotona otettavaksi, ja hän saattaa käydä kotikäynnillä varmistaakseen, että tabletit on otettu.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: ISTp-DP
Jokaisella ANC-käynnillä naiset seulotaan malarian varalta käyttämällä yhdistettyä HRP-2/pLDH:ta (P.
falciparum/pan-malaria) nopea diagnostinen testi, ja jos ne ovat positiivisia, niitä hoidetaan dihydroartemisiniini-piperakiinilla (DP).
Yksi tabletti sisältää 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia.
Hoito annetaan kolmen päivän ajan, ja päivittäinen tablettien määrä riippuu naisen painosta. kaksi tablettia naisille, jotka painavat 24–35,9 kg, kolme tablettia naisille, jotka painavat 36–74,9 kg, ja neljä tablettia naisille, jotka painavat 75 kg tai enemmän.
Ensimmäinen annos tarkkaillaan; naiselle annetaan kaksi lisäannosta kotona otettavaksi
|
Jokaisella ANC-käynnillä naiset seulotaan malarian varalta käyttämällä yhdistettyä HRP-2/pLDH:ta (P.
falciparum/pan-malaria) nopea diagnostinen testi, ja jos positiivinen, hoidetaan dihydroartemisiniini-piperakiinilla.
Yksi tabletti sisältää 40 mg dihydroartemisiniinia ja 320 mg piperakiinia.
Hoito annetaan kolmen päivän ajan, ja päivittäinen tablettien määrä riippuu naisen painosta. kaksi tablettia naisille, jotka painavat 24–35,9 kg, kolme tablettia naisille, jotka painavat 36–74,9 kg, ja neljä tablettia naisille, jotka painavat 75 kg tai enemmän.
Ensimmäinen annos tarkkaillaan; naiselle annetaan kaksi lisäannosta kotona otettavaksi
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IPTp-SP
Hoito kerta-annoksella kolme sulfadoksiini-pyrimetamiinitablettia, joista jokainen sisältää sulfadoksiinia (500 mg) ja pyrimetamiinia (25 mg) jokaisella FANC-käynnillä.
Tämä on vakiohoito.
|
3 tablettia sulfadoksiinia (500 mg) ja pyrimetamiinia (25 mg) jokaisella ANC-käynnillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äidin malaria synnytyksen yhteydessä
Aikaikkuna: Toimitus
|
Aktiivinen tai äskettäin syntynyt infektio synnytyksen yhteydessä mitattuna perifeerisen ja istukan malarian yhdistelmänä, havaittu: positiivinen perifeerinen verinäytteenotto tai RDT tai positiivinen istukkanäyte, RDT tai histopatologia
|
Toimitus
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähentynyt sikiön sairastavuus
Aikaikkuna: Toimitus
|
Vähentynyt sikiön sairastumissairaus, joka määritellään yhdistelmänä jostain seuraavista:
|
Toimitus
|
|
Sikiön synnynnäisten epämuodostumien yleisyys
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
|
Farmakokinetiikka - piperakiinitaso
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivänä 2 ja päivänä 7 annostelun jälkeen.
|
Lähtötilanteessa ja päivänä 2 ja päivänä 7 annostelun jälkeen.
|
|
|
pinta-antigeenimuunnelmien (VSA:iden) vasta-aineiden taso
Aikaikkuna: Toimituksen yhteydessä
|
Toimituksen yhteydessä
|
|
|
Äidin haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Jokaisella ANC-käynnillä ja toimituksen yhteydessä
|
Jokaisella ANC-käynnillä ja toimituksen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Päätutkija: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STOPMiP-KENYA
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .