Effekten av intermittent screening och behandling eller intermittent förebyggande behandling (IPT) med dihydroartemisinin-piperaquine, kontra IPT med sulfadoxin-pyrimetamin för kontroll av malaria under graviditet i Kenya (STOP MiP KENYA)
Intermittent screening och behandling (IST) eller intermittent förebyggande behandling (IPT) med dihydroartemisinin-piperaquine, kontra IPT med sulfadoxin-pyrimetamin för kontroll av malaria under graviditet i Kenya: en randomiserad kontrollerad studie
Malaria under graviditeten (MiP) på grund av Plasmodium falciparum-infektion är en viktig orsak till mödras sjuklighet och dåliga förlossningsresultat. Intermittent förebyggande behandling under graviditet (IPTp) med Sulfadoxine pyrimethamine (SP), administrering av SP vid fördefinierade intervall under andra och tredje trimestern av graviditeten oavsett förekomst av malariaparasitemi, rekommenderas för närvarande för HIV-negativa kvinnor i alla områden med stabil måttlig till hög överföring av malaria. På grund av ökande resistens mot SP används det inte längre som behandling för symtomatisk malaria, och effekten av IPTp-SP verkar vara minskad. Denna studie syftar till att titta på ett nytt läkemedel, Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) för IPTp, samt att utforska strategin för intermittent screening och behandling under graviditet (ISTp) med DP. Denna strategi använder ökad screening vid tidpunkten för fokuserad mödravård (FANC) med behandling av kvinnor som screenar positivt.
Hypotesen är att effekten av både IPTp-DP och ISTp-DP kommer att vara associerad med en minskning av malariainfektion vid förlossningen bland HIV(-)-kvinnor jämfört med IPTp-SP, i ett område med minskande malariaöverföring och höga nivåer av SP-motstånd i Kenya.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Malaria under graviditeten (MiP) på grund av Plasmodium falciparum-infektion är en viktig orsak till mödras sjuklighet och dåliga förlossningsresultat. Gravida kvinnor löper ökad risk för mer frekventa och allvarliga malariainfektioner än icke-gravida kvinnor. Intermittent preventiv behandling under graviditet (IPTp), administrering av behandlingsdoser av ett antimalariamedel med fördefinierade intervall under andra och tredje trimestern av graviditeten, oavsett förekomst av malariaparasitemi, rekommenderas för närvarande för HIV-negativa kvinnor i alla områden med stabil måttlig till hög överföring av malaria. Strategin tros fungera genom att tillhandahålla intermittent clearance eller suppression av parasiter i moderkakan, och förhindra att nya infektioner uppstår genom den profylaktiska effekten av det rekommenderade läkemedlet för IPTp, sulfadoxin-pyrimetamin (SP).
SP är det enda läkemedel som för närvarande används för IPTp. På grund av ökande resistens mot SP används det inte längre som behandling för symtomatisk malaria, men IPTp med SP förblir effektivt även i områden där SP-resistens hos barn under fem år (bestäms av effektstudier in vivo) är upp till 26 %. SP fortsätter därför att användas för IPTp i många länder där det inte längre används för behandling av symtomatisk malaria. Men nyare data från norra Tanzania och Malawi indikerar att vid högre resistenshastigheter kan IPTp-SP inte längre vara effektivt och kan potentiellt vara skadligt.
Med tanke på dessa data är en sökning efter alternativ till IPTp-SP motiverad. En strategi skulle vara att välja ett annat läkemedel för IPTp. Av de tillgängliga kombinationerna är Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) fortfarande ett av de mest attraktiva alternativen på grund av den långa halveringstiden för piperakin (PQ) och den påvisade effekten och säkerheten under graviditet. En annan strategi att överväga är intermittent screening och behandling under graviditet (ISTp), där det finns en ökad screening vid tidpunkten för fokuserad mödravård (FANC) med behandling av kvinnor som screenar positivt. Samma egenskaper (lång halveringstid, tolerabilitet, säkerhet, dosering en gång dagligen) som gör DP till ett bra val för IPTp gör det också till ett av de bästa tillgängliga alternativen för ISTp.
Denna studie syftar till att jämföra effekten av IPTp-SP mot effekten av IPTp-DP och ISTp-DP för att avgöra om dessa alternativa strategier är associerade med en minskning av malariainfektion vid förlossningen bland HIV(-)-kvinnor i ett område med minskad malariaöverföring och höga nivåer av SP-motstånd i Kenya.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bondo, Kenya, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Kenya
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Kenya
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Kenya, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Livsduglig graviditet bedömd med Doppler
- Graviditetsålder 16 till 32 veckor (inklusive) efter bottenhöjd
- Ingen historia av IPTp-användning under denna graviditet
- Vill gärna delta och slutföra studieschemat
- Villig att underteckna eller skriva ut informerat samtycke
- Bosatt i studieområdet och avser att stanna i området under uppföljningen
- Villig att leverera på förlossningsavdelningen på studiekliniken eller sjukhuset
- HIV-negativ vid inskrivning
Exklusions kriterier:
- HIV-positiv eller okänd
- Bosättning utanför studieområdet eller planerar att flytta ut inom 12 månader efter inskrivningen
- Högriskgraviditet, inklusive alla befintliga sjukdomar som sannolikt kan orsaka komplikationer av graviditeten (hypertoni, diabetes, astma, epilepsi, njursjukdom, leversjukdom, fistelreparation, ben- eller ryggradsdeformitet)
- Allvarlig anemi som kräver blodtransfusion (Hb ≤ 7,0 g/dL) vid inskrivning
- Känd allergi eller tidigare biverkning mot något av studieläkemedlen
- Kan inte ge informerat samtycke (till exempel på grund av psykisk funktionsnedsättning)
- Tidigare inkludering i samma studie
- Graviditetsålder >32 veckor
- Tidigare IPTp under pågående graviditet
- Deltar i andra malariainterventionsstudier
- Känd eller misstänkt hjärtsjukdom
- Patienter som tar läkemedel i någon av följande klasser: antiarytmika, neuroleptika, makrolider och vissa antimalarialäkemedel såsom meflokin, klorokin, halofantrin och lumefantrin.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: IPTp-DP
Vid varje ANC-besök kommer kvinnor att ges behandling med dihydroartemisinin-piperakin i tre dagar, med det dagliga antalet tabletter beroende på kvinnans vikt; två tabletter för kvinnor som väger 24-35,9 kg, tre tabletter för kvinnor som väger 36 till 74,9 kg och fyra tabletter för kvinnor som väger 75 kg eller mer.
Den första dosen kommer att observeras; kvinnan kommer att få de ytterligare 2 doserna att ta hemma och det kan bli ett hembesök för att bekräfta att tabletterna togs.
|
Vid varje ANC-besök: behandling med dihydroartemisinin-piperakin i tre dagar, med det dagliga antalet tabletter beroende på kvinnans vikt; två tabletter för kvinnor som väger 24-35,9 kg, tre tabletter för kvinnor som väger 36 till 74,9 kg och fyra tabletter för kvinnor som väger 75 kg eller mer.
Den första dosen kommer att observeras; kvinnan kommer att få de ytterligare 2 doserna att ta hemma och det kan bli ett hembesök för att bekräfta att tabletterna togs.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: ISTp-DP
Vid varje ANC-besök kommer kvinnor att screenas för malaria med en kombinerad HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) snabbt diagnostiskt test, och om de testar positivt, kommer de att behandlas med dihydroartemisinin-piperaquine (DP).
Varje tablett innehåller 40 mg dihydroartemisinin och 320 mg piperakin.
Behandlingen kommer att ges i tre dagar, med det dagliga antalet tabletter beroende på kvinnans vikt; två tabletter för kvinnor som väger 24-35,9 kg, tre tabletter för kvinnor som väger 36 till 74,9 kg och fyra tabletter för kvinnor som väger 75 kg eller mer.
Den första dosen kommer att observeras; kvinnan kommer att få de ytterligare 2 doserna att ta hemma
|
Vid varje ANC-besök kommer kvinnor att screenas för malaria med en kombinerad HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) snabbt diagnostiskt test, och om positivt, behandlat med dihydroartemisinin-piperakin.
Varje tablett innehåller 40 mg dihydroartemisinin och 320 mg piperakin.
Behandlingen kommer att ges i tre dagar, med det dagliga antalet tabletter beroende på kvinnans vikt; två tabletter för kvinnor som väger 24-35,9 kg, tre tabletter för kvinnor som väger 36 till 74,9 kg och fyra tabletter för kvinnor som väger 75 kg eller mer.
Den första dosen kommer att observeras; kvinnan kommer att få de ytterligare 2 doserna att ta hemma
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IPTp-SP
Behandling med en engångsdos av tre tabletter sulfadoxin-pyrimetamin, som var och en innehåller sulfadoxin (500 mg) och pyrimetamin (25 mg) vid varje FANC-besök.
Detta är standardregimen.
|
3 tabletter sulfadoxin (500 mg) och pyrimetamin (25 mg) ges vid varje ANC-besök
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maternal malaria vid förlossningen
Tidsram: Leverans
|
Aktiv eller nyligen genomförd infektion vid förlossningen mätt som sammansättningen av perifer och placental malaria, detekterad av: positivt perifert blodutstryk eller RDT eller positivt placentautstryk, RDT eller histopatologi
|
Leverans
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskad fostersjukdom
Tidsram: Leverans
|
Minskad fostersjuklighet, definierad som en sammansättning av något av följande:
|
Leverans
|
|
Frekvens av fetala medfödda missbildningar
Tidsram: Vid leverans
|
Vid leverans
|
|
|
Farmakokinetik - piperakinnivå
Tidsram: Vid baslinjen och dag 2 och dag 7 efter dosering.
|
Vid baslinjen och dag 2 och dag 7 efter dosering.
|
|
|
nivå av antikroppar mot varianter av ytantigener (VSA)
Tidsram: Vid leverans
|
Vid leverans
|
|
|
Frekvens av maternalla biverkningar
Tidsram: Vid varje ANC-besök och vid leverans
|
Vid varje ANC-besök och vid leverans
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Huvudutredare: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- STOPMiP-KENYA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .