Az időszakos szűrés és kezelés vagy az időszakos megelőző kezelés (IPT) dihidroartemisinin-piperakinnal, szemben az IPT-vel szulfadoxin-pirimetaminnal a malária elleni küzdelemben Kenyában (STOP MiP KENYA)
Időszakos szűrés és kezelés (IST) vagy időszakos megelőző kezelés (IPT) dihidroartemisinin-piperakinnal, szemben az IPT-vel szulfadoxin-pirimetaminnal a malária leküzdésére a terhesség alatt Kenyában: Randomizált, kontrollált vizsgálat
A Plasmodium falciparum fertőzés által okozott terhességi malária (MiP) az anyai morbiditás és a rossz születési eredmények egyik fő oka. Terhességi időszakos megelőző kezelés (IPTp) szulfadoxin-pirimetaminnal (SP), az SP előre meghatározott időközönkénti beadása a terhesség második és harmadik trimeszterében, függetlenül a malária parazitémiától, jelenleg ajánlott HIV-negatív nők számára minden olyan területen, ahol stabil, közepesen vagy erősen terjedő malária. Az SP-vel szembeni növekvő rezisztencia miatt már nem használják tüneti malária kezelésére, és úgy tűnik, hogy az IPTp-SP hatékonysága csökken. Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgáljon egy új gyógyszert, a Dihydroartemisinin-Piperaquine-t (DP) az IPTp-re, valamint feltárja az időszakos szűrés és terhességi kezelés (ISTp) stratégiáját a DP-vel. Ez a stratégia fokozott szűrést alkalmaz a fókuszált születés előtti ellátás (FANC) idején, a pozitív szűréssel rendelkező nők kezelésével.
A hipotézis az, hogy mind az IPTp-DP, mind az ISTp-DP hatékonysága összefüggésbe hozható a szüléskori maláriafertőzés csökkenésével HIV(-) nőknél, összehasonlítva az IPTp-SP-vel, olyan területen, ahol csökken a malária terjedése és magas a malária fertőzés mértéke. SP ellenállás Kenyában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A Plasmodium falciparum fertőzés által okozott terhességi malária (MiP) az anyai morbiditás és a rossz születési eredmények egyik fő oka. A terhes nőknél nagyobb a gyakoribb és súlyosabb maláriafertőzések kockázata, mint a nem terhes nőknél. Terhességi időszakos prevenciós kezelés (IPTp), a maláriaellenes gyógyszer adagolása előre meghatározott időközönként a terhesség második és harmadik trimeszterében, függetlenül a malária parazitémiától, jelenleg ajánlott HIV-negatív nők számára minden olyan területen, ahol stabil, közepesen súlyos. a malária magas átviteli aránya. Úgy gondolják, hogy a stratégia a méhlepényben lévő paraziták szakaszos eltávolításával vagy elnyomásával működik, és az IPTp-re javasolt gyógyszer, a szulfadoxin-pirimetamin (SP) profilaktikus hatása révén megakadályozza az új fertőzések előfordulását.
Az SP az egyetlen gyógyszer, amelyet jelenleg az IPTp kezelésére használnak. Az SP-vel szembeni növekvő rezisztencia miatt már nem használják tüneti malária kezelésére, azonban az IPTp SP-vel még azokon a területeken is hatékony marad, ahol az SP-rezisztencia öt év alatti gyermekeknél (in vivo hatékonysági vizsgálatok alapján) akár 26%-ot is elér. Ezért az SP-t továbbra is használják IPTp-re sok országban, ahol már nem használják tüneti malária kezelésére. Észak-Tanzániából és Malawiból származó frissebb adatok azonban azt mutatják, hogy magasabb rezisztencia mellett az IPTp-SP már nem hatékony, és potenciálisan káros lehet.
Ezen adatok fényében indokolt az IPTp-SP alternatíváinak keresése. Az egyik stratégia az lenne, hogy más gyógyszert válasszunk az IPTp-hez. A rendelkezésre álló kombinációk közül a dihidroartemisinin-piperakin (DP) továbbra is az egyik legvonzóbb lehetőség a piperakin hosszú felezési ideje (PQ), valamint a terhesség alatti bizonyított hatékonyság és biztonságosság miatt. Egy másik megfontolandó stratégia az időszakos szűrés és a terhesség alatti kezelés (ISTp), amelynek során fokozott a szűrés a fókuszált születés előtti gondozás (FANC) idején, a pozitív szűréssel rendelkező nők kezelésével. Ugyanazok a tulajdonságok (hosszú felezési idő, tolerálhatóság, biztonság, napi egyszeri adagolás), amelyek a DP-t jó választássá teszik az IPTp-hez, az ISTp egyik legjobb elérhető lehetőségévé is teszik.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa az IPTp-SP hatékonyságát az IPTp-DP és az ISTp-DP hatékonyságával annak megállapítására, hogy ezek az alternatív stratégiák összefüggésben állnak-e a szüléskori maláriafertőzés csökkenésével a HIV(-) nők körében olyan területen, ahol csökken a malária terjedésének mértéke. és magas szintű SP rezisztencia Kenyában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bondo, Kenya, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Kenya
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Kenya
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Kenya, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Dopplerrel értékelt életképes terhesség
- Terhességi kor 16-32 hét (beleértve) az alapmagasság szerint
- A terhesség alatt nem szerepelt IPTp-használat a kórtörténetben
- Hajlandó részt venni és teljesíteni a tanulmányi ütemtervet
- Hajlandó aláírni vagy hüvelykujjával nyomtatni a tájékozott beleegyezést
- A vizsgálati terület lakója, és a nyomon követés idejére a területen kíván maradni
- Szülni hajlandó a tanulmányi klinika vagy kórház vajúdó osztályán
- HIV negatív a beiratkozáskor
Kizárási kritériumok:
- HIV-pozitív vagy ismeretlen
- A tanulmányi területen kívüli lakóhely vagy a beiratkozást követő 12 hónapon belül kiköltözést tervez
- Magas kockázatú terhesség, beleértve minden olyan, már meglévő betegséget, amely valószínűleg a terhesség szövődményét okozza (magas vérnyomás, cukorbetegség, asztma, epilepszia, vesebetegség, májbetegség, fisztula helyreállítása, láb- vagy gerinc deformitás)
- Súlyos vérszegénység, amely vérátömlesztést igényel (Hb ≤ 7,0 g/dl) a felvételkor
- Ismert allergia vagy korábbi mellékhatás a vizsgált gyógyszerek bármelyikére
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni (például szellemi fogyatékosság miatt)
- Korábbi felvétel ugyanabban a tanulmányban
- Terhességi kor > 32 hét
- Korábbi IPTp a jelenlegi terhesség alatt
- Részvétel más malária intervenciós vizsgálatokban
- Ismert vagy feltételezett szívbetegség
- A következő csoportok bármelyikébe tartozó gyógyszereket szedő betegek: antiaritmiás szerek, neuroleptikumok, makrolidok és bizonyos maláriaellenes szerek, például meflokin, klorokin, halofantrin és lumefantrin.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: MEGELŐZÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: IPTp-DP
Minden ANC-látogatás alkalmával a nők három napon át dihidroartemisinin-piperakin kezelést kapnak, a napi tabletták száma a nő súlyától függ; két tabletta a 24-35,9 kg testtömegű nőknek, három tabletta a 36-74,9 kg testtömegű nőknek és négy tabletta a 75 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű nőknek.
Az első adagot megfigyelik; a nő további 2 adagot kap otthon, és előfordulhat, hogy egy otthoni látogatás megerősíti, hogy a tablettákat bevette.
|
Minden ANC vizit alkalmával: dihidroartemisinin-piperakin kezelés három napig, a napi tablettaszám a nő súlyától függően; két tabletta a 24-35,9 kg testtömegű nőknek, három tabletta a 36-74,9 kg testtömegű nőknek és négy tabletta a 75 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű nőknek.
Az első adagot megfigyelik; a nő további 2 adagot kap otthon, és előfordulhat, hogy egy otthoni látogatás megerősíti, hogy a tablettákat bevette.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: ISTp-DP
Minden egyes ANC-látogatás alkalmával a nőket maláriára szűrik kombinált HRP-2/pLDH alkalmazásával (P.
falciparum/pan-malaria) gyorsdiagnosztikai tesztet, és ha pozitív eredményt adnak, akkor dihidroartemisinin-piperakinnal (DP) kezeljük.
Minden tabletta 40 mg dihidroartemisinint és 320 mg piperakint tartalmaz.
A kezelést három napig adják, a tabletták napi száma a nő súlyától függ; két tabletta a 24-35,9 kg testtömegű nőknek, három tabletta a 36-74,9 kg testtömegű nőknek és négy tabletta a 75 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű nőknek.
Az első adagot megfigyelik; a nő további 2 adagot kap otthon
|
Minden egyes ANC-látogatás alkalmával a nőket maláriára szűrik kombinált HRP-2/pLDH alkalmazásával (P.
falciparum/pan-malaria) gyorsdiagnosztikai tesztje, és ha pozitív, akkor dihidroartemisinin-piperakinnal kezelték.
Minden tabletta 40 mg dihidroartemisinint és 320 mg piperakint tartalmaz.
A kezelést három napig adják, a tabletták napi száma a nő súlyától függ; két tabletta a 24-35,9 kg testtömegű nőknek, három tabletta a 36-74,9 kg testtömegű nőknek és négy tabletta a 75 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű nőknek.
Az első adagot megfigyelik; a nő további 2 adagot kap otthon
Más nevek:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IPTp-SP
Egyszeri adag három szulfadoxin-pirimetamin tabletta, amelyek mindegyike szulfadoxint (500 mg) és pirimetamint (25 mg) tartalmaz, minden FANC látogatás alkalmával.
Ez a standard adagolási rend.
|
3 tabletta szulfadoxin (500 mg) és pirimetamin (25 mg) minden ANC vizit alkalmával
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Anyai malária szüléskor
Időkeret: Szállítás
|
Aktív vagy friss fertőzés a szüléskor, a perifériás és a placenta malária összetételeként mérve, amelyet: pozitív perifériás vérkenet vagy RDT vagy pozitív placenta kenet, RDT vagy szövettani vizsgálat észlel
|
Szállítás
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Csökkent magzati morbiditás
Időkeret: Szállítás
|
Csökkent magzati morbiditás, amelyet a következők bármelyikeként határoznak meg:
|
Szállítás
|
|
A magzati veleszületett rendellenességek gyakorisága
Időkeret: Kiszállításkor
|
Kiszállításkor
|
|
|
Farmakokinetika - piperakin szint
Időkeret: Kiinduláskor, valamint az adagolást követő 2. és 7. napon.
|
Kiinduláskor, valamint az adagolást követő 2. és 7. napon.
|
|
|
variáns felszíni antigének (VSA) elleni antitestek szintje
Időkeret: Kiszállításkor
|
Kiszállításkor
|
|
|
Az anyai nemkívánatos események gyakorisága
Időkeret: Minden ANC látogatáskor és szállításkor
|
Minden ANC látogatáskor és szállításkor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Kutatásvezető: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STOPMiP-KENYA
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .