Efficacité du dépistage et du traitement intermittents ou du traitement préventif intermittent (TPI) avec la dihydroartémisinine-pipéraquine, par rapport au TPI avec la sulfadoxine-pyriméthamine pour le contrôle du paludisme pendant la grossesse au Kenya (STOP MiP KENYA)
Dépistage et traitement intermittents (IST) ou traitement préventif intermittent (IPT) avec dihydroartémisinine-pipéraquine, versus IPT avec sulfadoxine-pyriméthamine pour le contrôle du paludisme pendant la grossesse au Kenya : un essai contrôlé randomisé
Le paludisme pendant la grossesse (MiP) dû à une infection à Plasmodium falciparum est une cause majeure de morbidité maternelle et de mauvais résultats à la naissance. Le traitement préventif intermittent pendant la grossesse (TPIp) avec la sulfadoxine pyriméthamine (SP), l'administration de SP à des intervalles prédéfinis au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, indépendamment de la présence de parasitémie palustre, est actuellement recommandé pour les femmes séronégatives dans toutes les régions où transmission stable modérée à élevée du paludisme. En raison d'une résistance croissante à la SP, celle-ci n'est plus utilisée comme traitement du paludisme symptomatique et l'efficacité de l'IPTp-SP semble diminuer. Cette étude vise à examiner un nouveau médicament, la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) pour l'IPTp, ainsi qu'à explorer la stratégie de dépistage et de traitement intermittents pendant la grossesse (ISTp) avec DP. Cette stratégie utilise un dépistage accru au moment des soins prénatals ciblés (FANC) avec le traitement des femmes dont le dépistage est positif.
L'hypothèse est que l'efficacité de l'IPTp-DP et de l'ISTp-DP sera associée à une réduction de l'infection palustre à l'accouchement chez les femmes VIH(-) par rapport à l'IPTp-SP, dans une zone où la transmission du paludisme diminue et où les niveaux de Résistance à la SP au Kenya.
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le paludisme pendant la grossesse (MiP) dû à une infection à Plasmodium falciparum est une cause majeure de morbidité maternelle et de mauvais résultats à la naissance. Les femmes enceintes courent un risque accru d'infections palustres plus fréquentes et plus graves que les femmes non enceintes. Le traitement préventif intermittent pendant la grossesse (TPIg), l'administration de doses de traitement d'un antipaludéen à des intervalles prédéfinis au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, indépendamment de la présence de parasitémie palustre, est actuellement recommandé pour les femmes séronégatives dans toutes les régions présentant des symptômes modérés stables. à une forte transmission du paludisme. On pense que la stratégie fonctionne en fournissant une élimination ou une suppression intermittente des parasites dans le placenta et en empêchant de nouvelles infections de se produire grâce à l'effet prophylactique du médicament recommandé pour le TPIp, la sulfadoxine-pyriméthamine (SP).
La SP est le seul médicament actuellement utilisé pour le TPIp. En raison de la résistance croissante à la SP, elle n'est plus utilisée comme traitement du paludisme symptomatique. Cependant, le TPIg avec la SP reste efficace même dans les zones où la résistance à la SP chez les enfants de moins de cinq ans (déterminée par des études d'efficacité in vivo) atteint 26 %. La SP continue donc d'être utilisée pour le TPIg dans de nombreux pays où elle n'est plus utilisée pour le traitement du paludisme symptomatique. Cependant, des données plus récentes provenant du nord de la Tanzanie et du Malawi indiquent qu'à des taux de résistance plus élevés, l'IPTp-SP peut ne plus être efficace et pourrait potentiellement être nocif.
Au vu de ces données, une recherche d'alternatives à l'IPTp-SP est justifiée. Une stratégie consisterait à choisir un médicament différent pour le TPIp. Parmi les combinaisons disponibles, la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) reste l'une des options les plus intéressantes en raison de la longue demi-vie de la pipéraquine (PQ) et de l'efficacité et de l'innocuité démontrées pendant la grossesse. Une autre stratégie à envisager est le dépistage et le traitement intermittents pendant la grossesse (ISTp), dans le cadre desquels il y a un dépistage accru au moment des soins prénatals ciblés (FANC) avec un traitement des femmes dont le dépistage est positif. Les mêmes propriétés (longue demi-vie, tolérabilité, sécurité, dosage une fois par jour) qui font du DP un bon choix pour l'IPTp en font également l'une des meilleures options disponibles pour l'ISTp.
Cette étude vise à comparer l'efficacité de l'IPTp-SP à celle de l'IPTp-DP et de l'ISTp-DP pour déterminer si ces stratégies alternatives sont associées à une réduction de l'infection palustre à l'accouchement chez les femmes VIH(-) dans une zone où la transmission du paludisme diminue. et des niveaux élevés de résistance à la SP au Kenya.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bondo, Kenya, 40601
- Bondo District Hospital
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Madiany, Kenya
- Madiany sub-District Hospital
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Nyanza
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Rarieda, Nyanza, Kenya
- Lwak Mission Hospital
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Siaya, Nyanza, Kenya, 40600
- Siaya District Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- ADULTE
- OLDER_ADULT
- ENFANT
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse viable évaluée par Doppler
- Âge gestationnel 16 à 32 semaines (inclusivement) selon la hauteur utérine
- Aucun antécédent d'utilisation du TPIp pendant cette grossesse
- Volonté de participer et de compléter le programme d'études
- Disposé à signer ou empreinte du pouce consentement éclairé
- Résident de la zone d'étude et ayant l'intention de rester dans la zone pendant la durée du suivi
- Disposé à accoucher dans la salle de travail de la clinique ou de l'hôpital de l'étude
- VIH négatif à l'inscription
Critère d'exclusion:
- VIH positif ou inconnu
- Résidence en dehors de la zone d'études ou projet de déménager dans les 12 mois suivant l'inscription
- Grossesse à haut risque, y compris toute maladie préexistante susceptible de compliquer la grossesse (hypertension, diabète, asthme, épilepsie, maladie rénale, maladie du foie, réparation de la fistule, déformation des jambes ou de la colonne vertébrale)
- Anémie sévère nécessitant une transfusion sanguine (Hb ≤ 7,0 g/dL) à l'inscription
- Allergie connue ou réaction indésirable antérieure à l'un des médicaments à l'étude
- Incapable de donner un consentement éclairé (par exemple en raison d'un handicap mental)
- Inclusion antérieure dans la même étude
- Âge gestationnel > 32 semaines
- IPTp précédent pendant la grossesse en cours
- Participer à d'autres études d'intervention sur le paludisme
- Maladie cardiaque connue ou suspectée
- Patients prenant des médicaments appartenant à l'une des classes suivantes : agents antiarythmiques, neuroleptiques, macrolides et certains antipaludéens tels que la méfloquine, la chloroquine, l'halofantrine et la luméfantrine.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: LA PRÉVENTION
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: IPTp-DP
Lors de chaque visite prénatale, les femmes recevront un traitement à base de dihydroartémisinine-pipéraquine pendant trois jours, le nombre quotidien de comprimés dépendant du poids de la femme ; deux comprimés pour les femmes pesant de 24 à 35,9 kg, trois comprimés pour les femmes pesant de 36 à 74,9 kg et quatre comprimés pour les femmes pesant 75 kg ou plus.
La première dose sera observée; la femme recevra les 2 doses supplémentaires à prendre à la maison et il pourra y avoir une visite à domicile pour confirmer que les comprimés ont été pris.
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A chaque visite prénatale : traitement par Dihydroartémisinine-pipéraquine pendant trois jours, avec le nombre de comprimés quotidiens en fonction du poids de la femme ; deux comprimés pour les femmes pesant de 24 à 35,9 kg, trois comprimés pour les femmes pesant de 36 à 74,9 kg et quatre comprimés pour les femmes pesant 75 kg ou plus.
La première dose sera observée; la femme recevra les 2 doses supplémentaires à prendre à la maison et il pourra y avoir une visite à domicile pour confirmer que les comprimés ont été pris.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: ISTp-DP
Lors de chaque visite prénatale, les femmes seront dépistées pour le paludisme en utilisant un combiné HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) test de diagnostic rapide, et s'ils sont positifs, seront traités avec de la dihydroartémisinine-pipéraquine (DP).
Chaque comprimé contiendra 40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de pipéraquine.
Le traitement sera administré pendant trois jours, le nombre quotidien de comprimés dépendant du poids de la femme ; deux comprimés pour les femmes pesant de 24 à 35,9 kg, trois comprimés pour les femmes pesant de 36 à 74,9 kg et quatre comprimés pour les femmes pesant 75 kg ou plus.
La première dose sera observée; la femme recevra les 2 doses supplémentaires à prendre à la maison
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Lors de chaque visite prénatale, les femmes seront dépistées pour le paludisme en utilisant un combiné HRP-2/pLDH (P.
falciparum/panpaludisme) test de diagnostic rapide et, en cas de résultat positif, traité par dihydroartémisinine-pipéraquine.
Chaque comprimé contiendra 40 mg de dihydroartémisinine et 320 mg de pipéraquine.
Le traitement sera administré pendant trois jours, le nombre quotidien de comprimés dépendant du poids de la femme ; deux comprimés pour les femmes pesant de 24 à 35,9 kg, trois comprimés pour les femmes pesant de 36 à 74,9 kg et quatre comprimés pour les femmes pesant 75 kg ou plus.
La première dose sera observée; la femme recevra les 2 doses supplémentaires à prendre à la maison
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: TPIp-SP
Traitement avec une dose unique de trois comprimés de sulfadoxine-pyriméthamine, chacun contenant de la sulfadoxine (500 mg) et de la pyriméthamine (25 mg) à chaque visite FANC.
C'est le régime standard.
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3 comprimés de sulfadoxine (500 mg) et de pyriméthamine (25 mg) administrés à chaque visite prénatale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paludisme maternel à l'accouchement
Délai: Livraison
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Infection active ou récente à l'accouchement mesurée comme le composite du paludisme périphérique et placentaire, détectée par : frottis sanguin périphérique positif ou TDR ou frottis placentaire positif, TDR ou histopathologie
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Livraison
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Diminution de la morbidité fœtale
Délai: Livraison
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Diminution de la morbidité fœtale, définie comme le composé de l'un des éléments suivants :
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Livraison
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Fréquence des malformations congénitales fœtales
Délai: A la livraison
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A la livraison
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Pharmacocinétique - niveau de pipéraquine
Délai: Au départ, et les jours 2 et 7 suivant l'administration.
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Au départ, et les jours 2 et 7 suivant l'administration.
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taux d'anticorps dirigés contre les antigènes de surface variants (VSA)
Délai: A la livraison
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A la livraison
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Fréquence des événements indésirables maternels
Délai: A chaque visite de CPN et à l'accouchement
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A chaque visite de CPN et à l'accouchement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Chercheur principal: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STOPMiP-KENYA
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