- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01669941
Эффективность прерывистого скрининга и лечения или прерывистого профилактического лечения (ИПТ) дигидроартемизинином-пиперакином по сравнению с ИПТ сульфадоксин-пириметамином для контроля малярии при беременности в Кении (STOP MiP KENYA)
Прерывистый скрининг и лечение (IST) или прерывистое профилактическое лечение (IPT) с использованием дигидроартемизинина-пиперахина по сравнению с IPT с сульфадоксин-пириметамин для контроля малярии во время беременности в Кении: рандомизированное контролируемое исследование
Малярия во время беременности (MiP), вызванная инфекцией Plasmodium falciparum, является основной причиной материнской заболеваемости и неблагоприятных исходов родов. В настоящее время ВИЧ-негативным женщинам во всех районах с стабильная передача малярии от умеренной до высокой. Из-за растущей устойчивости к SP он больше не используется для лечения симптоматической малярии, и эффективность IPTp-SP, по-видимому, снижается. Это исследование направлено на изучение нового препарата дигидроартемизинин-пиперахин (ДП) для ИПТп, а также на изучение стратегии прерывистого скрининга и лечения во время беременности (ИСТп) с ДП. Эта стратегия использует расширенный скрининг во время целенаправленной дородовой помощи (FANC) с лечением женщин с положительным результатом скрининга.
Гипотеза состоит в том, что эффективность как ИПТп-ДП, так и ИСТп-ДП будет связана со снижением заболеваемости малярией при родах среди ВИЧ(-) женщин по сравнению с ИПТп-СП, в районе со снижением передачи малярии и высоким уровнем Сопротивление СП в Кении.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Малярия во время беременности (MiP), вызванная инфекцией Plasmodium falciparum, является основной причиной материнской заболеваемости и неблагоприятных исходов родов. Беременные женщины подвергаются повышенному риску более частых и тяжелых инфекций малярии, чем небеременные женщины. В настоящее время ВИЧ-отрицательным женщинам во всех районах со стабильной средней высокой передачи малярии. Считается, что эта стратегия работает, обеспечивая периодический клиренс или подавление паразитов в плаценте и предотвращая возникновение новых инфекций за счет профилактического эффекта препарата, рекомендованного для ИПТп, сульфадоксин-пириметамин (СП).
SP — единственный препарат, используемый в настоящее время для ИПТп. Из-за повышения резистентности к СП его больше не используют в качестве лечения симптоматической малярии, однако ИПТп с СП остается эффективным даже в районах, где резистентность к СП у детей до пяти лет (определенная исследованиями эффективности in vivo) составляет до 26%. Таким образом, SP продолжает использоваться для ИПТ во многих странах, где он больше не используется для лечения симптоматической малярии. Однако более свежие данные из северной Танзании и Малави показывают, что при более высоких показателях резистентности IPTp-SP может перестать быть эффективным и потенциально может быть вредным.
С учетом этих данных оправдан поиск альтернатив ИПТп-СП. Одной из стратегий может быть выбор другого препарата для ИПТп. Из доступных комбинаций дигидроартемизинин-пиперахин (DP) остается одним из наиболее привлекательных вариантов из-за длительного периода полувыведения пиперахина (PQ) и продемонстрированной эффективности и безопасности при беременности. Другой стратегией, которую следует рассмотреть, является прерывистый скрининг и лечение во время беременности (ISTp), при котором увеличивается количество скринингов во время целенаправленной дородовой помощи (FANC) с лечением женщин с положительным результатом скрининга. Те же свойства (длительный период полувыведения, переносимость, безопасность, дозировка один раз в сутки), которые делают DP хорошим выбором для ИПТп, также делают его одним из лучших доступных вариантов для ИСТп.
Это исследование направлено на сравнение эффективности IPTp-SP с эффективностью IPTp-DP и ISTp-DP, чтобы определить, связаны ли эти альтернативные стратегии со снижением заболеваемости малярией при родах среди женщин с ВИЧ(-) в районе со снижением передачи малярии. и высокий уровень устойчивости к SP в Кении.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bondo, Кения, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Кения
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Кения
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Кения, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Жизнеспособная беременность оценивается с помощью допплера
- Гестационный возраст от 16 до 32 недель (включительно) по высоте дна
- Нет истории использования ИПТп во время этой беременности
- Готов участвовать и завершить график обучения
- Готов подписать или распечатать информированное согласие
- Житель района исследования и намеревающийся остаться в этом районе на время последующего наблюдения
- Готовы рожать в родильном отделении исследовательской клиники или больницы
- ВИЧ-отрицательный при зачислении
Критерий исключения:
- ВИЧ положительный или неизвестный
- Проживает за пределами территории обучения или планирует переехать в течение 12 месяцев после зачисления
- Беременность с высоким риском, включая любые ранее существовавшие заболевания, которые могут вызвать осложнения беременности (гипертония, диабет, астма, эпилепсия, заболевания почек, заболевания печени, заживление свищей, деформация ног или позвоночника)
- Тяжелая анемия, требующая переливания крови (Hb ≤ 7,0 г/дл) при включении в исследование
- Известная аллергия или предыдущая неблагоприятная реакция на любой из исследуемых препаратов
- Неспособность дать информированное согласие (например, из-за умственной отсталости)
- Предыдущее включение в то же исследование
- Гестационный возраст >32 недель
- Предыдущий ИПТп во время текущей беременности
- Участие в других интервенционных исследованиях малярии
- Известное или предполагаемое заболевание сердца
- Пациенты, принимающие препараты любого из следующих классов: антиаритмические средства, нейролептики, макролиды и некоторые противомалярийные препараты, такие как мефлохин, хлорохин, галофантрин и люмефантрин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИПТп-ДП
При каждом посещении ДРП женщинам будет назначено лечение дигидроартемизинином-пиперахином в течение трех дней, при этом ежедневное количество таблеток зависит от веса женщины; две таблетки для женщин весом 24–35,9 кг, три таблетки для женщин весом от 36 до 74,9 кг и четыре таблетки для женщин весом 75 кг и более.
Будет наблюдаться первая доза; женщине дадут дополнительные 2 дозы для приема дома, и может быть визит на дом для подтверждения того, что таблетки были приняты.
|
При каждом посещении ДРП: лечение дигидроартемизинин-пиперахином в течение трех дней, с суточным количеством таблеток в зависимости от веса женщины; две таблетки для женщин весом 24–35,9 кг, три таблетки для женщин весом от 36 до 74,9 кг и четыре таблетки для женщин весом 75 кг и более.
Будет наблюдаться первая доза; женщине дадут дополнительные 2 дозы для приема дома, и может быть визит на дом для подтверждения того, что таблетки были приняты.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ИСТп-ДП
При каждом посещении ДРП женщины будут проходить скрининг на малярию с использованием комбинированного теста HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) экспресс-тест, и если они дадут положительный результат, будут лечить дигидроартемизинин-пиперахином (DP).
Каждая таблетка будет содержать 40 мг дигидроартемизинина и 320 мг пиперахина.
Лечение будет проводиться в течение трех дней, при этом ежедневное количество таблеток зависит от веса женщины; две таблетки для женщин весом 24–35,9 кг, три таблетки для женщин весом от 36 до 74,9 кг и четыре таблетки для женщин весом 75 кг и более.
Будет наблюдаться первая доза; женщине дадут дополнительные 2 дозы для приема дома
|
При каждом посещении ДРП женщины будут проходить скрининг на малярию с использованием комбинированного теста HRP-2/pLDH (P.
falciparum/панмалярия) экспресс-тест, а в случае положительного результата — лечение дигидроартемизинином-пиперахином.
Каждая таблетка будет содержать 40 мг дигидроартемизинина и 320 мг пиперахина.
Лечение будет проводиться в течение трех дней, при этом ежедневное количество таблеток зависит от веса женщины; две таблетки для женщин весом 24–35,9 кг, три таблетки для женщин весом от 36 до 74,9 кг и четыре таблетки для женщин весом 75 кг и более.
Будет наблюдаться первая доза; женщине дадут дополнительные 2 дозы для приема дома
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: ИПТп-СП
Лечение однократной дозой трех таблеток сульфадоксина-пириметамина, каждая из которых содержит сульфадоксин (500 мг) и пириметамин (25 мг), при каждом посещении FANC.
Это стандартный режим.
|
3 таблетки сульфадоксина (500 мг) и пириметамин (25 мг) при каждом посещении ДРП
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Материнская малярия при родах
Временное ограничение: Доставка
|
Активная или недавняя инфекция при родах, определяемая как совокупность периферической и плацентарной малярии, выявляемая: положительным мазком периферической крови или ДЭТ или положительным плацентарным мазком, ДЭТ или гистопатологией
|
Доставка
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение заболеваемости плода
Временное ограничение: Доставка
|
Снижение заболеваемости плода, определяемое как совокупность любого из следующего:
|
Доставка
|
|
Частота врожденных пороков развития плода
Временное ограничение: При доставке
|
При доставке
|
|
|
Фармакокинетика - уровень пиперахина
Временное ограничение: Исходно, а также на 2-й и 7-й день после введения дозы.
|
Исходно, а также на 2-й и 7-й день после введения дозы.
|
|
|
уровень антител к вариантным поверхностным антигенам (ВСА)
Временное ограничение: При доставке
|
При доставке
|
|
|
Частота нежелательных явлений у матери
Временное ограничение: При каждом посещении ДРП и при родах
|
При каждом посещении ДРП и при родах
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Главный следователь: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STOPMiP-KENYA
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .