- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01669941
Eficacia de la detección y el tratamiento intermitentes o el tratamiento preventivo intermitente (TPI) con dihidroartemisinina-piperaquina, versus TPI con sulfadoxina-pirimetamina para el control de la malaria en el embarazo en Kenia (STOP MiP KENYA)
Detección y tratamiento intermitentes (IST) o tratamiento preventivo intermitente (IPT) con dihidroartemisinina-piperaquina, versus IPT con sulfadoxina-pirimetamina para el control de la malaria en el embarazo en Kenia: un ensayo controlado aleatorio
La malaria en el embarazo (MiP) debido a la infección por Plasmodium falciparum es una de las principales causas de morbilidad materna y malos resultados en el parto. El tratamiento preventivo intermitente en el embarazo (IPTp) con Sulfadoxina pirimetamina (SP), la administración de SP a intervalos predefinidos en el segundo y tercer trimestre del embarazo independientemente de la presencia de parasitemia por malaria, se recomienda actualmente para mujeres VIH negativas en todas las áreas con transmisión estable de moderada a alta de la malaria. Debido a la creciente resistencia a SP, ya no se usa como tratamiento para la malaria sintomática y la eficacia de IPTp-SP parece disminuir. Este estudio tiene como objetivo analizar un nuevo fármaco, dihidroartemisinina-piperaquina (DP) para IPTp, así como explorar la estrategia de detección y tratamiento intermitentes en el embarazo (ISTp) con DP. Esta estrategia utiliza una mayor detección en el momento de la atención prenatal enfocada (FANC) con el tratamiento de las mujeres que dan positivo.
La hipótesis es que la eficacia tanto de IPTp-DP como de ISTp-DP se asociará con una reducción de la infección por paludismo en el momento del parto entre las mujeres con VIH(-) en comparación con IPTp-SP, en un área con una transmisión de paludismo decreciente y altos niveles de Resistencia a SP en Kenia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La malaria en el embarazo (MiP) debido a la infección por Plasmodium falciparum es una de las principales causas de morbilidad materna y malos resultados en el parto. Las mujeres embarazadas corren un mayor riesgo de contraer infecciones palúdicas más frecuentes y graves que las mujeres no embarazadas. El tratamiento preventivo intermitente en el embarazo (IPTp), la administración de dosis de tratamiento de un antipalúdico a intervalos predefinidos en el segundo y tercer trimestre del embarazo, independientemente de la presencia de parasitemia por malaria, se recomienda actualmente para mujeres VIH negativas en todas las áreas con enfermedad moderada estable. a la alta transmisión de la malaria. Se cree que la estrategia funciona proporcionando eliminación intermitente o supresión de parásitos en la placenta y evitando que ocurran nuevas infecciones a través del efecto profiláctico del fármaco recomendado para IPTp, sulfadoxina-pirimetamina (SP).
SP es el único fármaco utilizado actualmente para IPTp. Debido a la creciente resistencia a SP, ya no se usa como tratamiento para la malaria sintomática; sin embargo, la IPTp con SP sigue siendo eficaz incluso en áreas donde la resistencia a SP en niños menores de cinco años (determinada por estudios de eficacia in vivo) es de hasta el 26 %. Por lo tanto, SP continúa usándose para IPTp en muchos países donde ya no se usa para el tratamiento de la malaria sintomática. Sin embargo, datos más recientes del norte de Tanzania y Malawi indican que a tasas más altas de resistencia, es posible que IPTp-SP ya no sea eficaz y podría ser potencialmente dañino.
En vista de estos datos, se justifica una búsqueda de alternativas a IPTp-SP. Una estrategia sería elegir un fármaco diferente para la IPTp. De las combinaciones disponibles, la dihidroartemisinina-piperaquina (DP) sigue siendo una de las opciones más atractivas debido a la larga vida media de la piperaquina (PQ) y la eficacia y seguridad demostradas en el embarazo. Otra estrategia a tener en cuenta es la detección y el tratamiento intermitentes durante el embarazo (ISTp), mediante la cual aumenta la detección en el momento de la atención prenatal enfocada (FANC) con el tratamiento de las mujeres que dan positivo. Las mismas propiedades (vida media prolongada, tolerabilidad, seguridad, dosificación una vez al día) que hacen de DP una buena opción para IPTp también lo convierten en una de las mejores opciones disponibles para ISTp.
Este estudio tiene como objetivo comparar la eficacia de IPTp-SP con la de IPTp-DP e ISTp-DP para determinar si estas estrategias alternativas están asociadas con una reducción de la infección por paludismo en el momento del parto entre mujeres con VIH(-) en un área con transmisión de paludismo decreciente. y altos niveles de resistencia a SP en Kenia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bondo, Kenia, 40601
- Bondo District Hospital
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Madiany, Kenia
- Madiany sub-District Hospital
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Nyanza
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Rarieda, Nyanza, Kenia
- Lwak Mission Hospital
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Siaya, Nyanza, Kenia, 40600
- Siaya District Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Embarazo viable evaluado por Doppler
- Edad gestacional de 16 a 32 semanas (inclusive) por altura del fondo uterino
- Sin antecedentes de uso de IPTp durante este embarazo
- Dispuesto a participar y completar el horario de estudio.
- Dispuesto a firmar o imprimir el pulgar consentimiento informado
- Residente del área de estudio y con la intención de permanecer en el área durante la duración del seguimiento
- Dispuesta a dar a luz en la sala de partos de la clínica u hospital del estudio
- VIH negativo en el momento de la inscripción
Criterio de exclusión:
- VIH positivo o desconocido
- Residencia fuera del área de estudio o planea mudarse en los 12 meses siguientes a la inscripción
- Embarazo de alto riesgo, incluida cualquier enfermedad preexistente que pueda causar complicaciones en el embarazo (hipertensión, diabetes, asma, epilepsia, enfermedad renal, enfermedad hepática, reparación de fístulas, deformidad de la pierna o la columna)
- Anemia grave que requiere transfusión de sangre (Hb ≤ 7,0 g/dl) en el momento de la inscripción
- Alergia conocida o reacción adversa previa a cualquiera de los fármacos del estudio
- Incapaz de dar su consentimiento informado (por ejemplo, debido a una discapacidad mental)
- Previa inclusión en el mismo estudio
- Edad gestacional >32 semanas
- IPTp anterior durante el embarazo actual
- Participar en otros estudios de intervención contra la malaria
- Enfermedad cardiaca conocida o sospechada
- Pacientes que toman medicamentos de cualquiera de las siguientes clases: agentes antiarrítmicos, neurolépticos, macrólidos y ciertos medicamentos antipalúdicos como mefloquina, cloroquina, halofantrina y lumefantrina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: IPTp-DP
En cada visita de atención prenatal, las mujeres recibirán tratamiento con dihidroartemisinina-piperaquina durante tres días, con el número diario de tabletas dependiendo del peso de la mujer; dos comprimidos para mujeres que pesan entre 24 y 35,9 kg, tres comprimidos para mujeres que pesan entre 36 y 74,9 kg y cuatro comprimidos para mujeres que pesan 75 kg o más.
Se observará la primera dosis; a la mujer se le darán las 2 dosis adicionales para que las tome en casa y es posible que haya una visita a casa para confirmar que se tomaron las tabletas.
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En cada visita de APN: tratamiento con Dihidroartemisinina-piperaquina durante tres días, con el número de comprimidos diarios en función del peso de la mujer; dos comprimidos para mujeres que pesan entre 24 y 35,9 kg, tres comprimidos para mujeres que pesan entre 36 y 74,9 kg y cuatro comprimidos para mujeres que pesan 75 kg o más.
Se observará la primera dosis; a la mujer se le darán las 2 dosis adicionales para que las tome en casa y es posible que haya una visita a casa para confirmar que se tomaron las tabletas.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: ISTp-DP
En cada visita de atención prenatal, las mujeres se someterán a pruebas de detección de malaria usando una combinación de HRP-2/pLDH (P.
falciparum/ pan-malaria) prueba de diagnóstico rápido, y si dan positivo, serán tratados con dihidroartemisinina-piperaquina (DP).
Cada comprimido contendrá 40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de piperaquina.
El tratamiento se dará durante tres días, dependiendo el número de comprimidos diarios del peso de la mujer; dos comprimidos para mujeres que pesan entre 24 y 35,9 kg, tres comprimidos para mujeres que pesan entre 36 y 74,9 kg y cuatro comprimidos para mujeres que pesan 75 kg o más.
Se observará la primera dosis; la mujer recibirá las 2 dosis adicionales para tomar en casa
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En cada visita de atención prenatal, las mujeres se someterán a pruebas de detección de malaria usando una combinación de HRP-2/pLDH (P.
falciparum/ pan-malaria) prueba de diagnóstico rápido, y si es positivo, tratado con dihidroartemisinina-piperaquina.
Cada comprimido contendrá 40 mg de dihidroartemisinina y 320 mg de piperaquina.
El tratamiento se dará durante tres días, dependiendo el número de comprimidos diarios del peso de la mujer; dos comprimidos para mujeres que pesan entre 24 y 35,9 kg, tres comprimidos para mujeres que pesan entre 36 y 74,9 kg y cuatro comprimidos para mujeres que pesan 75 kg o más.
Se observará la primera dosis; la mujer recibirá las 2 dosis adicionales para tomar en casa
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: IPTp-SP
Tratamiento con una dosis única de tres comprimidos de sulfadoxina-pirimetamina, cada uno con sulfadoxina (500 mg) y pirimetamina (25 mg) en cada visita de FANC.
Este es el régimen estándar.
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3 tabletas de sulfadoxina (500 mg) y pirimetamina (25 mg) administradas en cada visita de atención prenatal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Paludismo materno en el parto
Periodo de tiempo: Entrega
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Infección activa o reciente en el parto medida como la combinación de paludismo periférico y placentario, detectada por: frotis de sangre periférica positivo o RDT o frotis de placenta positivo, RDT o histopatología
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Entrega
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Disminución de la morbilidad fetal
Periodo de tiempo: Entrega
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Disminución de la morbilidad fetal, definida como la combinación de cualquiera de los siguientes:
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Entrega
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Frecuencia de malformaciones congénitas fetales
Periodo de tiempo: A la entrega
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A la entrega
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Farmacocinética: nivel de piperaquina
Periodo de tiempo: Al inicio, y el día 2 y el día 7 después de la dosificación.
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Al inicio, y el día 2 y el día 7 después de la dosificación.
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nivel de anticuerpos contra antígenos superficiales variantes (VSA)
Periodo de tiempo: A la entrega
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A la entrega
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Frecuencia de eventos adversos maternos
Periodo de tiempo: En cada visita de atención prenatal y en el parto
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En cada visita de atención prenatal y en el parto
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Investigador principal: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Enlaces Útiles
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Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STOPMiP-KENYA
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