- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01669941
Účinnost intermitentního screeningu a léčby nebo intermitentní preventivní léčby (IPT) s dihydroartemisinin-piperaquinem, versus IPT se sulfadoxinem-pyrimethaminem pro kontrolu malárie v těhotenství v Keni (STOP MiP KENYA)
Intermitentní screening a léčba (IST) nebo intermitentní preventivní léčba (IPT) s dihydroartemisinin-piperachinem, versus IPT se sulfadoxinem-pyrimethaminem pro kontrolu malárie v těhotenství v Keni: Randomizovaná kontrolovaná studie
Malárie v těhotenství (MiP) způsobená infekcí Plasmodium falciparum je hlavní příčinou mateřské morbidity a špatných porodních výsledků. Intermitentní preventivní léčba v těhotenství (IPTp) sulfadoxinpyrimethaminem (SP), podávání SP v předem definovaných intervalech ve druhém a třetím trimestru těhotenství bez ohledu na přítomnost malarické parazitémie, se v současné době doporučuje u HIV negativních žen ve všech oblastech s stabilní střední až vysoký přenos malárie. Vzhledem k rostoucí rezistenci vůči SP se již nepoužívá jako léčba symptomatické malárie a zdá se, že účinnost IPTp-SP je snížena. Tato studie si klade za cíl podívat se na nový lék, dihydroartemisinin-piperaquin (DP) pro IPTp, a také prozkoumat strategii intermitentního screeningu a léčby v těhotenství (ISTp) s DP. Tato strategie využívá zvýšený screening v době soustředěné prenatální péče (FANC) s léčbou žen s pozitivním screeningem.
Hypotézou je, že účinnost obou IPTp-DP a ISTp-DP bude spojena se snížením výskytu malárie při porodu u HIV(-) žen ve srovnání s IPTp-SP, v oblasti s klesajícím přenosem malárie a vysokými hladinami Odboj SP v Keni.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Malárie v těhotenství (MiP) způsobená infekcí Plasmodium falciparum je hlavní příčinou mateřské morbidity a špatných porodních výsledků. Těhotné ženy jsou vystaveny zvýšenému riziku častějších a závažnějších infekcí malárie než netěhotné ženy. Intermitentní preventivní léčba v těhotenství (IPTp), podávání léčebných dávek antimalarika v předem definovaných intervalech ve druhém a třetím trimestru těhotenství bez ohledu na přítomnost malarické parazitémie, je v současné době doporučována u HIV negativních žen ve všech oblastech se stabilní mírou k vysokému přenosu malárie. Předpokládá se, že tato strategie funguje tak, že poskytuje přerušovanou clearance nebo potlačení parazitů v placentě a zabraňuje výskytu nových infekcí prostřednictvím profylaktického účinku doporučeného léku pro IPTp, sulfadoxin-pyrimethamin (SP).
SP je jediným lékem, který se v současnosti používá pro IPTp. Kvůli zvyšující se rezistenci vůči SP se již nepoužívá jako léčba symptomatické malárie, nicméně IPTp s SP zůstává účinný i v oblastech, kde rezistence vůči SP u dětí do pěti let (stanovená studiemi účinnosti in vivo) je až 26 %. SP se proto nadále používá pro IPTp v mnoha zemích, kde se již nepoužívá k léčbě symptomatické malárie. Novější údaje ze severní Tanzanie a Malawi však naznačují, že při vyšší míře rezistence již IPTp-SP nemusí být účinný a může být potenciálně škodlivý.
Vzhledem k těmto údajům je zaručeno hledání alternativ k IPTp-SP. Jednou strategií by bylo vybrat si jiný lék pro IPTp. Z dostupných kombinací zůstává dihydroartemisinin-piperaquin (DP) jednou z nejatraktivnějších možností vzhledem k dlouhému poločasu piperachinu (PQ) a prokázané účinnosti a bezpečnosti v těhotenství. Další strategií ke zvážení je intermitentní screening a léčba v těhotenství (ISTp), kdy dochází ke zvýšenému screeningu v době soustředěné prenatální péče (FANC) s léčbou žen s pozitivním screeningem. Stejné vlastnosti (dlouhý poločas, snášenlivost, bezpečnost, dávkování jednou denně), kvůli kterým je DP dobrou volbou pro IPTp, z něj také činí jednu z nejlepších dostupných možností pro ISTp.
Tato studie si klade za cíl porovnat účinnost IPTp-SP s účinností IPTp-DP a ISTp-DP, aby se zjistilo, zda jsou tyto alternativní strategie spojeny se snížením infekce malárie při porodu u HIV(-) žen v oblasti s klesajícím přenosem malárie. a vysoké úrovně rezistence SP v Keni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bondo, Keňa, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Keňa
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Keňa
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Keňa, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Životaschopné těhotenství hodnocené Dopplerem
- Gestační věk 16 až 32 týdnů (včetně) podle výšky pozadí
- Žádná historie užívání IPTp během tohoto těhotenství
- Ochota zúčastnit se a splnit rozvrh studia
- Ochotný podepsat nebo vytisknout informovaný souhlas
- Obyvatel studované oblasti a zamýšlí zůstat v oblasti po dobu sledování
- Ochota porodit na porodním oddělení studijní kliniky nebo nemocnice
- HIV negativní při zápisu
Kritéria vyloučení:
- HIV pozitivní nebo neznámý
- Bydlet mimo studijní oblast nebo se plánujete vystěhovat do 12 měsíců po zápisu
- Vysoce rizikové těhotenství, včetně jakéhokoli již existujícího onemocnění, které by mohlo způsobit komplikace těhotenství (hypertenze, cukrovka, astma, epilepsie, onemocnění ledvin, onemocnění jater, oprava píštěle, deformace nohou nebo páteře)
- Těžká anémie vyžadující krevní transfuzi (Hb ≤ 7,0 g/dl) při zápisu
- Známá alergie nebo předchozí nežádoucí reakce na kterýkoli ze studovaných léků
- Neschopnost dát informovaný souhlas (například kvůli mentálnímu postižení)
- Předchozí zařazení do stejné studie
- Gestační věk > 32 týdnů
- Předchozí IPTp během současného těhotenství
- Účast na jiných intervenčních studiích malárie
- Známé nebo suspektní onemocnění srdce
- Pacienti užívající léky v kterékoli z následujících tříd: antiarytmika, neuroleptika, makrolidy a některá antimalarika, jako je meflochin, chlorochin, halofantrin a lumefantrin.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: IPTp-DP
Při každé návštěvě ANC bude ženám podávána léčba dihydroartemisinin-piperachinem po dobu tří dnů, přičemž denní počet tablet závisí na hmotnosti ženy; dvě tablety pro ženy s hmotností 24-35,9 kg, tři tablety pro ženy s hmotností 36 až 74,9 kg a čtyři tablety pro ženy s hmotností 75 kg nebo více.
První dávka bude pozorována; ženě budou podány další 2 dávky, které si má vzít doma, a může být doma návštěva, která potvrdí, že tablety užila.
|
Při každé návštěvě ANC: léčba dihydroartemisinin-piperaquinem po dobu tří dnů, přičemž denní počet tablet závisí na hmotnosti ženy; dvě tablety pro ženy s hmotností 24-35,9 kg, tři tablety pro ženy s hmotností 36 až 74,9 kg a čtyři tablety pro ženy s hmotností 75 kg nebo více.
První dávka bude pozorována; ženě budou podány další 2 dávky, které si má vzít doma, a může být doma návštěva, která potvrdí, že tablety užila.
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: ISTp-DP
Při každé návštěvě ANC budou ženy vyšetřeny na malárii pomocí kombinovaného HRP-2/pLDH (P.
falciparum/panmalaria) rychlý diagnostický test, a pokud budou pozitivní, budou léčeni dihydroartemisinin-piperaquinem (DP).
Každá tableta bude obsahovat 40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperachinu.
Léčba bude probíhat tři dny, přičemž denní počet tablet závisí na hmotnosti ženy; dvě tablety pro ženy s hmotností 24-35,9 kg, tři tablety pro ženy s hmotností 36 až 74,9 kg a čtyři tablety pro ženy s hmotností 75 kg nebo více.
První dávka bude pozorována; žena dostane další 2 dávky, které si má užít doma
|
Při každé návštěvě ANC budou ženy vyšetřeny na malárii pomocí kombinovaného HRP-2/pLDH (P.
falciparum/panmalaria) rychlý diagnostický test, a pokud je pozitivní, léčen dihydroartemisinin-piperachinem.
Každá tableta bude obsahovat 40 mg dihydroartemisininu a 320 mg piperachinu.
Léčba bude probíhat tři dny, přičemž denní počet tablet závisí na hmotnosti ženy; dvě tablety pro ženy s hmotností 24-35,9 kg, tři tablety pro ženy s hmotností 36 až 74,9 kg a čtyři tablety pro ženy s hmotností 75 kg nebo více.
První dávka bude pozorována; žena dostane další 2 dávky, které si má užít doma
Ostatní jména:
|
ACTIVE_COMPARATOR: IPTp-SP
Léčba jednorázovou dávkou tří tablet sulfadoxin-pyrimethaminu, z nichž každá obsahuje sulfadoxin (500 mg) a pyrimethamin (25 mg) při každé návštěvě FANC.
Toto je standardní režim.
|
3 tablety sulfadoxinu (500 mg) a pyrimetaminu (25 mg) podávané při každé návštěvě ANC
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Mateřská malárie při porodu
Časové okno: Dodávka
|
Aktivní nebo nedávná infekce při porodu měřená jako kombinace periferní a placentární malárie, detekovaná: pozitivním nátěrem z periferní krve nebo RDT nebo pozitivním placentárním nátěrem, RDT nebo histopatologií
|
Dodávka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Snížená morbidita plodu
Časové okno: Dodávka
|
Snížená fetální morbidita, definovaná jako složená z následujících:
|
Dodávka
|
Frekvence vrozených vývojových vad plodu
Časové okno: Při dodání
|
Při dodání
|
|
Farmakokinetika - hladina piperachinu
Časové okno: Na začátku a 2. a 7. den po podání dávky.
|
Na začátku a 2. a 7. den po podání dávky.
|
|
hladina protilátek proti variantním povrchovým antigenům (VSA)
Časové okno: Při dodání
|
Při dodání
|
|
Četnost nežádoucích příhod u matky
Časové okno: Při každé návštěvě ANC a při doručení
|
Při každé návštěvě ANC a při doručení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Vrchní vyšetřovatel: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STOPMiP-KENYA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na IPTp-DP
-
JhpiegoBarcelona Institute for Global HealthDokončenoMalárie v těhotenstvíKongo, Demokratická republika, Madagaskar, Mosambik, Nigérie
-
Kamuzu University of Health SciencesUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for Disease... a další spolupracovníciDokončenoMalárie v těhotenstvíMalawi
-
Vidya RamanDokončenoKryptorchismus | Hypospadias | Hypertrofie mandlí | Hydrokéla | Adenoidní hypertrofieSpojené státy
-
Neurolief Ltd.Aktivní, ne nábor
-
Galderma R&DDokončenoGlabelární linie zamračení | Canthal LinesSpojené státy
-
D-Pharm Ltd.DokončenoMrtvice | Cerebrovaskulární poruchy | Ischemie mozkuIzrael, Německo
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...NáborIntraoperační hemodyamické monitorováníItálie
-
AgonOx, Inc.Providence St Joseph Health; Phio Pharmaceuticals Corp.NáborMelanom | Gynekologická rakovina | Kolorektální karcinom | Rakovina plic | HNSCC | Urogenitální rakovinaSpojené státy
-
ReNeuron LimitedDokončenoMozkový infarkt | Hemiparéza | Ischemická mrtvice | Paralýza pažíSpojené království