Werkzaamheid van intermitterende screening en behandeling of intermitterende preventieve behandeling (IPT) met dihydroartemisinine-piperaquine, versus IPT met sulfadoxine-pyrimethamine voor de bestrijding van malaria tijdens de zwangerschap in Kenia (STOP MiP KENYA)
Intermitterende screening en behandeling (IST) of intermitterende preventieve behandeling (IPT) met dihydroartemisinine-piperaquine, versus IPT met sulfadoxine-pyrimethamine voor de bestrijding van malaria tijdens de zwangerschap in Kenia: een gerandomiseerde gecontroleerde studie
Malaria tijdens de zwangerschap (MiP) als gevolg van Plasmodium falciparum-infectie is een belangrijke oorzaak van maternale morbiditeit en slechte geboorte-uitkomsten. Intermitterende preventieve behandeling tijdens de zwangerschap (IPTp) met sulfadoxinepyrimethamine (SP), de toediening van SP met vooraf bepaalde intervallen in het tweede en derde trimester van de zwangerschap, ongeacht de aanwezigheid van malariaparasietmie, wordt momenteel aanbevolen voor hiv-negatieve vrouwen in alle gebieden met stabiel matige tot hoge transmissie van malaria. Vanwege toenemende resistentie tegen SP wordt het niet langer gebruikt als behandeling voor symptomatische malaria en lijkt de werkzaamheid van IPTp-SP af te nemen. Deze studie heeft tot doel te kijken naar een nieuw geneesmiddel, Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) voor IPTp, en om de strategie van intermitterende screening en behandeling tijdens zwangerschap (ISTp) met DP te onderzoeken. Deze strategie maakt gebruik van verhoogde screening ten tijde van gerichte prenatale zorg (FANC) bij de behandeling van vrouwen die positief screenen.
De hypothese is dat de werkzaamheid van zowel IPTp-DP als ISTp-DP geassocieerd zal zijn met een vermindering van malaria-infectie bij de bevalling bij HIV(-)-vrouwen in vergelijking met IPTp-SP, in een gebied met afnemende malaria-overdracht en hoge niveaus van malaria. SP-verzet in Kenia.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Malaria tijdens de zwangerschap (MiP) als gevolg van Plasmodium falciparum-infectie is een belangrijke oorzaak van maternale morbiditeit en slechte geboorte-uitkomsten. Zwangere vrouwen lopen een verhoogd risico op frequentere en ernstigere malaria-infecties dan niet-zwangere vrouwen. Intermitterende preventieve behandeling tijdens de zwangerschap (IPTp), de toediening van behandelingsdoses van een antimalariamiddel met vooraf bepaalde intervallen in het tweede en derde trimester van de zwangerschap, ongeacht de aanwezigheid van malariaparasietmie, wordt momenteel aanbevolen voor hiv-negatieve vrouwen in alle gebieden met stabiele matige tot hoge transmissie van malaria. Aangenomen wordt dat de strategie werkt door intermitterende klaring of onderdrukking van parasieten in de placenta te bieden en nieuwe infecties te voorkomen door het profylactische effect van het aanbevolen medicijn voor IPTp, sulfadoxine-pyrimethamine (SP).
SP is het enige medicijn dat momenteel wordt gebruikt voor IPTp. Vanwege de toenemende resistentie tegen SP wordt het niet langer gebruikt als behandeling voor symptomatische malaria. IPTp met SP blijft echter effectief, zelfs in gebieden waar SP-resistentie bij kinderen onder de vijf jaar (bepaald door in vivo werkzaamheidsonderzoeken) tot 26% bedraagt. SP wordt daarom nog steeds gebruikt voor IPTp in veel landen waar het niet langer wordt gebruikt voor de behandeling van symptomatische malaria. Recentere gegevens uit Noord-Tanzania en Malawi geven echter aan dat IPTp-SP bij hogere resistentiepercentages mogelijk niet langer effectief is en mogelijk schadelijk kan zijn.
Gezien deze gegevens is een zoektocht naar alternatieven voor IPTp-SP gerechtvaardigd. Een strategie zou zijn om een ander medicijn voor IPTp te kiezen. Van de beschikbare combinaties blijft dihydroartemisinine-piperaquine (DP) een van de meest aantrekkelijke opties vanwege de lange halfwaardetijd van piperaquine (PQ) en de aangetoonde werkzaamheid en veiligheid tijdens de zwangerschap. Een andere te overwegen strategie is intermitterende screening en behandeling tijdens de zwangerschap (ISTp), waarbij er tijdens de gerichte prenatale zorg (FANC) meer wordt gescreend met behandeling van vrouwen die positief screenen. Dezelfde eigenschappen (lange halfwaardetijd, verdraagbaarheid, veiligheid, eenmaal daagse dosering) die DP tot een goede keuze voor IPTp maken, maken het ook tot een van de best beschikbare opties voor ISTp.
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van IPTp-SP te vergelijken met die van IPTp-DP en ISTp-DP om te bepalen of deze alternatieve strategieën geassocieerd zijn met een vermindering van malaria-infectie bij de bevalling bij HIV(-)-vrouwen in een gebied met afnemende malaria-overdracht en hoge niveaus van SP-resistentie in Kenia.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bondo, Kenia, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Kenia
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Kenia
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Kenia, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- VOLWASSEN
- OUDER_ADULT
- KIND
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levensvatbare zwangerschap beoordeeld door Doppler
- Zwangerschapsduur 16 tot 32 weken (inclusief) volgens fundushoogte
- Geen voorgeschiedenis van IPTp-gebruik tijdens deze zwangerschap
- Bereid om deel te nemen en het studieschema te voltooien
- Bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen of een duimafdruk te maken
- Bewoner van studiegebied en van plan om in het gebied te blijven voor de duur van de follow-up
- Bereid om te bevallen op de kraamafdeling van de onderzoekskliniek of het ziekenhuis
- Hiv-negatief bij inschrijving
Uitsluitingscriteria:
- Hiv-positief of onbekend
- Woonachtig buiten het studiegebied of van plan te verhuizen binnen de 12 maanden na inschrijving
- Zwangerschap met een hoog risico, inclusief elke reeds bestaande ziekte die complicaties van de zwangerschap kan veroorzaken (hypertensie, diabetes, astma, epilepsie, nierziekte, leverziekte, fistelherstel, been- of ruggengraatmisvorming)
- Ernstige bloedarmoede waarvoor bloedtransfusie nodig was (Hb ≤ 7,0 g/dL) bij inschrijving
- Bekende allergie of eerdere bijwerking op een van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Geïnformeerde toestemming niet kunnen geven (bijvoorbeeld door verstandelijke beperking)
- Eerdere opname in dezelfde studie
- Zwangerschapsduur >32 weken
- Vorige IPTp tijdens de huidige zwangerschap
- Deelname aan andere malaria-interventiestudies
- Bekende of vermoede hartziekte
- Patiënten die medicijnen gebruiken in een van de volgende klassen: antiaritmica, neuroleptica, macroliden en bepaalde antimalariamiddelen zoals mefloquine, chloroquine, halofantrine en lumefantrine.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: PREVENTIE
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: IPTp-DP
Bij elk ANC-bezoek krijgen vrouwen gedurende drie dagen een behandeling met dihydroartemisinine-piperaquine, waarbij het dagelijkse aantal tabletten afhangt van het gewicht van de vrouw; twee tabletten voor vrouwen van 24 tot 35,9 kg, drie tabletten voor vrouwen van 36 tot 74,9 kg en vier tabletten voor vrouwen van 75 kg of meer.
De eerste dosis zal worden waargenomen; de vrouw krijgt de 2 extra doses om thuis in te nemen en er kan een huisbezoek plaatsvinden om te bevestigen dat de tabletten zijn ingenomen.
|
Bij elk ANC-bezoek: behandeling met dihydroartemisinine-piperaquine gedurende drie dagen, waarbij het dagelijkse aantal tabletten afhangt van het gewicht van de vrouw; twee tabletten voor vrouwen van 24 tot 35,9 kg, drie tabletten voor vrouwen van 36 tot 74,9 kg en vier tabletten voor vrouwen van 75 kg of meer.
De eerste dosis zal worden waargenomen; de vrouw krijgt de 2 extra doses om thuis in te nemen en er kan een huisbezoek plaatsvinden om te bevestigen dat de tabletten zijn ingenomen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: ISTp-DP
Bij elk ANC-bezoek worden vrouwen gescreend op malaria met behulp van een gecombineerde HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) snelle diagnostische test, en als ze positief testen, zullen ze worden behandeld met dihydroartemisinine-piperaquine (DP).
Elke tablet bevat 40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine.
De behandeling zal gedurende drie dagen worden gegeven, waarbij het dagelijkse aantal tabletten afhankelijk is van het gewicht van de vrouw; twee tabletten voor vrouwen van 24 tot 35,9 kg, drie tabletten voor vrouwen van 36 tot 74,9 kg en vier tabletten voor vrouwen van 75 kg of meer.
De eerste dosis zal worden waargenomen; de vrouw krijgt de 2 extra doses om thuis in te nemen
|
Bij elk ANC-bezoek worden vrouwen gescreend op malaria met behulp van een gecombineerde HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) snelle diagnostische test, en indien positief, behandeld met dihydroartemisinine-piperaquine.
Elke tablet bevat 40 mg dihydroartemisinine en 320 mg piperaquine.
De behandeling zal gedurende drie dagen worden gegeven, waarbij het dagelijkse aantal tabletten afhankelijk is van het gewicht van de vrouw; twee tabletten voor vrouwen van 24 tot 35,9 kg, drie tabletten voor vrouwen van 36 tot 74,9 kg en vier tabletten voor vrouwen van 75 kg of meer.
De eerste dosis zal worden waargenomen; de vrouw krijgt de 2 extra doses om thuis in te nemen
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IPTp-SP
Behandeling met een enkele dosis van drie tabletten sulfadoxine-pyrimethamine, elk met sulfadoxine (500 mg) en pyrimethamine (25 mg) bij elk bezoek van het FANC.
Dit is het standaardregime.
|
3 tabletten sulfadoxine (500 mg) en pyrimethamine (25 mg) gegeven bij elk ANC-bezoek
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maternale malaria bij de bevalling
Tijdsspanne: Levering
|
Actieve of recente infectie bij bevalling gemeten als de samenstelling van perifere en placentale malaria, gedetecteerd door: positief perifeer bloeduitstrijkje of RDT of positief placentaal uitstrijkje, RDT of histopathologie
|
Levering
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verminderde foetale morbiditeit
Tijdsspanne: Levering
|
Verminderde foetale morbiditeit, gedefinieerd als de combinatie van een van de volgende:
|
Levering
|
|
Frequentie van foetale congenitale misvormingen
Tijdsspanne: Bij aflevering
|
Bij aflevering
|
|
|
Farmacokinetiek - piperaquine-niveau
Tijdsspanne: Bij baseline en dag 2 en dag 7 na dosering.
|
Bij baseline en dag 2 en dag 7 na dosering.
|
|
|
niveau van antilichamen tegen variante oppervlakte-antigenen (VSA's)
Tijdsspanne: Bij aflevering
|
Bij aflevering
|
|
|
Frequentie van maternale bijwerkingen
Tijdsspanne: Bij elk ANC-bezoek en bij aflevering
|
Bij elk ANC-bezoek en bij aflevering
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Hoofdonderzoeker: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STOPMiP-KENYA
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .