- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01669941
Effekten af intermitterende screening og behandling eller intermitterende forebyggende behandling (IPT) med dihydroartemisinin-piperaquin, versus IPT med sulfadoxin-pyrimethamin til kontrol af malaria under graviditet i Kenya (STOP MiP KENYA)
Intermitterende screening og behandling (IST) eller intermitterende forebyggende behandling (IPT) med dihydroartemisinin-piperaquin, versus IPT med sulfadoxin-pyrimethamin til kontrol af malaria under graviditet i Kenya: et randomiseret kontrolleret forsøg
Malaria under graviditet (MiP) på grund af Plasmodium falciparum-infektion er en væsentlig årsag til morbiditet og dårlige fødselsresultater. Intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) med Sulfadoxin pyrimethamin (SP), administration af SP med foruddefinerede intervaller i andet og tredje trimester af graviditeten, uanset tilstedeværelsen af malariaparasitemi, anbefales i øjeblikket til HIV-negative kvinder i alle områder med stabil moderat til høj overførsel af malaria. På grund af stigende resistens over for SP bruges det ikke længere som behandling for symptomatisk malaria, og effekten af IPTp-SP ser ud til at være nedsat. Denne undersøgelse har til formål at se på et nyt lægemiddel, Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) til IPTp, samt at udforske strategien for intermitterende screening og behandling under graviditet (ISTp) med DP. Denne strategi bruger øget screening på tidspunktet for fokuseret prænatal pleje (FANC) med behandling af kvinder, der screener positive.
Hypotesen er, at effektiviteten af både IPTp-DP og ISTp-DP vil være forbundet med en reduktion i malariainfektion ved fødslen blandt HIV(-) kvinder sammenlignet med IPTp-SP, i et område med faldende malariatransmission og høje niveauer af SP modstand i Kenya.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Malaria under graviditet (MiP) på grund af Plasmodium falciparum-infektion er en væsentlig årsag til morbiditet og dårlige fødselsresultater. Gravide kvinder har øget risiko for hyppigere og alvorligere malariainfektioner end ikke-gravide kvinder. Intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp), administration af behandlingsdoser af et antimalariamiddel med foruddefinerede intervaller i andet og tredje trimester af graviditeten, uanset tilstedeværelsen af malariaparasitemi, anbefales i øjeblikket til HIV-negative kvinder i alle områder med stabil moderat høj overførsel af malaria. Strategien menes at virke ved at give intermitterende clearance eller suppression af parasitter i placenta og forhindre nye infektioner i at opstå gennem den profylaktiske effekt af det anbefalede lægemiddel til IPTp, sulfadoxin-pyrimethamin (SP).
SP er det eneste lægemiddel, der i øjeblikket anvendes til IPTp. På grund af stigende resistens over for SP bruges det ikke længere som behandling for symptomatisk malaria, men IPTp med SP forbliver effektivt selv i områder, hvor SP-resistens hos børn under fem år (bestemt ved in vivo effektivitetsundersøgelser) er op til 26 %. SP bliver derfor fortsat brugt til IPTp i mange lande, hvor det ikke længere bruges til behandling af symptomatisk malaria. Nyere data fra det nordlige Tanzania og Malawi indikerer dog, at IPTp-SP ved højere resistensrater muligvis ikke længere er effektiv og potentielt kan være skadelig.
I lyset af disse data er en søgning efter alternativer til IPTp-SP berettiget. En strategi ville være at vælge et andet lægemiddel til IPTp. Af de tilgængelige kombinationer er Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) fortsat en af de mest attraktive muligheder på grund af piperaquins (PQ) lange halveringstid og den påviste effektivitet og sikkerhed under graviditet. En anden strategi at overveje er intermitterende screening og behandling under graviditet (ISTp), hvorved der er øget screening på tidspunktet for fokuseret svangerskabspleje (FANC) med behandling af kvinder, der screener positive. De samme egenskaber (lang halveringstid, tolerabilitet, sikkerhed, dosering én gang dagligt), som gør DP til et godt valg til IPTp, gør det også til en af de bedst tilgængelige muligheder for ISTp.
Denne undersøgelse har til formål at sammenligne effektiviteten af IPTp-SP med effekten af IPTp-DP og ISTp-DP for at bestemme, om disse alternative strategier er forbundet med en reduktion i malariainfektion ved fødslen blandt HIV(-) kvinder i et område med faldende malariatransmission og høje niveauer af SP-resistens i Kenya.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bondo, Kenya, 40601
- Bondo District Hospital
-
Madiany, Kenya
- Madiany sub-District Hospital
-
-
Nyanza
-
Rarieda, Nyanza, Kenya
- Lwak Mission Hospital
-
Siaya, Nyanza, Kenya, 40600
- Siaya District Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- VOKSEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levedygtig graviditet vurderet ved Doppler
- Svangerskabsalder 16 til 32 uger (inklusive) efter fundal højde
- Ingen historie med IPTp-brug under denne graviditet
- Villig til at deltage og gennemføre studieplanen
- Villig til at underskrive eller tommelfingerprint informeret samtykke
- Beboer i studieområdet og har til hensigt at blive i området i opfølgningens varighed
- Leveringsvillig på studieklinikkens eller hospitalets fødeafdeling
- HIV-negativ ved tilmelding
Ekskluderingskriterier:
- HIV-positiv eller ukendt
- Bopæl uden for studieområdet eller planlægger at flytte ud inden for 12 måneder efter indskrivning
- Højrisikograviditet, inklusive enhver allerede eksisterende sygdom, der kan forårsage komplikationer af graviditeten (hypertension, diabetes, astma, epilepsi, nyresygdom, leversygdom, fistelreparation, ben- eller rygsøjledeformitet)
- Alvorlig anæmi, der kræver blodtransfusion (Hb ≤ 7,0 g/dL) ved tilmelding
- Kendt allergi eller tidligere bivirkning over for nogen af undersøgelseslægemidlerne
- Ude af stand til at give informeret samtykke (f.eks. på grund af psykisk handicap)
- Tidligere inklusion i samme undersøgelse
- Svangerskabsalder >32 uger
- Tidligere IPTp under den nuværende graviditet
- Deltagelse i andre malariainterventionsundersøgelser
- Kendt eller mistænkt hjertesygdom
- Patienter, der tager medicin i en af følgende klasser: antiarytmika, neuroleptika, makrolider og visse antimalariamidler såsom mefloquin, chloroquin, halofantrin og lumefantrin.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: IPTp-DP
Ved hvert ANC-besøg vil kvinder blive behandlet med Dihydroartemisinin-piperaquin i tre dage, hvor det daglige antal tabletter afhænger af kvindens vægt; to tabletter til kvinder, der vejer 24-35,9 kg, tre tabletter til kvinder, der vejer 36 til 74,9 kg, og fire tabletter til kvinder, der vejer 75 kg eller mere.
Den første dosis vil blive observeret; kvinden vil få de yderligere 2 doser til at tage derhjemme, og der kan være et hjemmebesøg for at bekræfte, at tabletterne er taget.
|
Ved hvert ANC-besøg: behandling med dihydroartemisinin-piperaquin i tre dage, hvor det daglige antal tabletter afhænger af kvindens vægt; to tabletter til kvinder, der vejer 24-35,9 kg, tre tabletter til kvinder, der vejer 36 til 74,9 kg, og fire tabletter til kvinder, der vejer 75 kg eller mere.
Den første dosis vil blive observeret; kvinden vil få de yderligere 2 doser til at tage derhjemme, og der kan være et hjemmebesøg for at bekræfte, at tabletterne er taget.
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: ISTp-DP
Ved hvert ANC-besøg vil kvinder blive screenet for malaria ved hjælp af en kombineret HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) hurtig diagnostisk test, og hvis de tester positive, vil de blive behandlet med dihydroartemisinin-piperaquin (DP).
Hver tablet vil indeholde 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin.
Behandlingen vil blive givet i tre dage, hvor det daglige antal tabletter afhænger af kvindens vægt; to tabletter til kvinder, der vejer 24-35,9 kg, tre tabletter til kvinder, der vejer 36 til 74,9 kg, og fire tabletter til kvinder, der vejer 75 kg eller mere.
Den første dosis vil blive observeret; kvinden vil få de yderligere 2 doser til at tage derhjemme
|
Ved hvert ANC-besøg vil kvinder blive screenet for malaria ved hjælp af en kombineret HRP-2/pLDH (P.
falciparum/pan-malaria) hurtig diagnostisk test, og hvis positiv, behandlet med dihydroartemisinin-piperaquin.
Hver tablet vil indeholde 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin.
Behandlingen vil blive givet i tre dage, hvor det daglige antal tabletter afhænger af kvindens vægt; to tabletter til kvinder, der vejer 24-35,9 kg, tre tabletter til kvinder, der vejer 36 til 74,9 kg, og fire tabletter til kvinder, der vejer 75 kg eller mere.
Den første dosis vil blive observeret; kvinden vil få de yderligere 2 doser til at tage derhjemme
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: IPTp-SP
Behandling med en enkelt dosis på tre tabletter sulfadoxin-pyrimethamin, som hver indeholder sulfadoxin (500 mg) og pyrimethamin (25 mg) ved hvert FANC-besøg.
Dette er standardkuren.
|
3 tabletter sulfadoxin (500 mg) og pyrimethamin (25 mg) givet ved hvert ANC-besøg
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maternal malaria ved fødslen
Tidsramme: Levering
|
Aktiv eller nylig infektion ved fødslen målt som sammensætningen af perifer og placental malaria, påvist ved: positiv perifer blodudstrygning eller RDT eller positiv placentaudstrygning, RDT eller histopatologi
|
Levering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nedsat føtal morbiditet
Tidsramme: Levering
|
Nedsat føtal morbiditet, defineret som sammensætningen af et af følgende:
|
Levering
|
|
Hyppighed af føtale medfødte misdannelser
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
|
Farmakokinetik - piperaquinniveau
Tidsramme: Ved baseline og dag 2 og dag 7 efter dosering.
|
Ved baseline og dag 2 og dag 7 efter dosering.
|
|
|
niveau af antistoffer mod variant overfladeantigener (VSA'er)
Tidsramme: Ved levering
|
Ved levering
|
|
|
Hyppighed af moderlige bivirkninger
Tidsramme: Ved hvert ANC besøg og ved levering
|
Ved hvert ANC besøg og ved levering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meghna Desai, PhD MPH, Centers for Disease Control and Prevention
- Ledende efterforsker: Abraham Katana, MD, Kenya Medical Research Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chotsiri P, Gutman JR, Ahmed R, Poespoprodjo JR, Syafruddin D, Khairallah C, Asih PBS, L'lanziva A, Otieno K, Kariuki S, Ouma P, Were V, Katana A, Price RN, Desai M, Ter Kuile FO, Tarning J. Piperaquine Pharmacokinetics during Intermittent Preventive Treatment for Malaria in Pregnancy. Antimicrob Agents Chemother. 2021 Feb 17;65(3):e01150-20. doi: 10.1128/AAC.01150-20. Print 2021 Feb 17.
- Desai M, Gutman J, L'lanziva A, Otieno K, Juma E, Kariuki S, Ouma P, Were V, Laserson K, Katana A, Williamson J, ter Kuile FO. Intermittent screening and treatment or intermittent preventive treatment with dihydroartemisinin-piperaquine versus intermittent preventive treatment with sulfadoxine-pyrimethamine for the control of malaria during pregnancy in western Kenya: an open-label, three-group, randomised controlled superiority trial. Lancet. 2015 Dec 19;386(10012):2507-19. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00310-4. Epub 2015 Sep 28.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STOPMiP-KENYA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med IPTp-DP
-
JhpiegoBarcelona Institute for Global HealthAfsluttetMalaria under graviditetCongo, Den Demokratiske Republik, Madagaskar, Mozambique, Nigeria
-
Kamuzu University of Health SciencesUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMalaria under graviditetMalawi
-
Vidya RamanAfsluttetKryptorkisme | Hypospadier | Tonsillær hypertrofi | Hydrocele | Adenoid hypertrofiForenede Stater
-
D-Pharm Ltd.Trukket tilbage
-
AbbVieRekruttering
-
Neurolief Ltd.Afsluttet
-
Galderma R&DAfsluttetGlabellar pandelinjer | Canthal LinesForenede Stater
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...AfsluttetIntraoperativ hæmodyamisk overvågningItalien
-
Universidad de ExtremaduraAfsluttetDistal pancreatektomi
-
ReNeuron LimitedAfsluttetPerifer arteriel sygdomDet Forenede Kongerige