Allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) 17p-kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa (CLL) (17p-CLL)
Allogeeninen HSCT 17p-CLL:ssä ensimmäisessä tai toisessa osittaisessa tai täydellisessä remissiossa siirrossa: ei-interventiivinen tulevaisuuden tutkimus.
17p-/p53-mutatoitu krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on harvinaissairaus, ja sen osuus on noin 5 % äskettäin diagnosoiduista CLL:istä. Tällä potilaiden alaryhmällä on erittäin huono tulos kemoimmunoterapian jälkeen. Allogeeninen HCT voi muuttaa huonoa ennustetta. Retrospektiivisessä EBMT-analyysissä 44 potilaalla, joilla oli edennyt 17p-CLL, 2 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjääminen oli 45 % (95 % CI, 30 % - 60 %) allogeenisen HCT:n (allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto kroonisen lymfosyyttisen leukemian hoitoon) jälkeen. 17p poisto: retrospektiivinen eurooppalainen veri- ja luuydinsiirtoanalyysiryhmä. J Clin Oncol, 2008, 26, 5094-5100).
Viitaten näihin suotuisiin tuloksiin ja pieniin lisäsarjoihin, monet CLL-tutkimusryhmät katsovat, että potilailla, joilla on hoitoa vaativa 17p-CLL, on indikaatio allogeeniseen siirtoon. Useat CLL-tutkimusryhmät suosittelevat allogeenistä HCT:tä 17p-CLL:ssä osana ensimmäisen tai toisen linjan hoitoa.
Tavoitteena on kerätä lisätodisteita allogeenisesta HCT:stä 17p-/p53-mutatoidussa CLL:ssä ensimmäisessä tai toisessa remissiossa ei-interventiotutkimuksella. Potilaat tulee rekisteröidä Leidenin toimistoon ennen HCT:tä, jotta voidaan sulkea pois raportointiharha transplantaation jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tavoitteena on määrittää varhainen PFS allogeenisen HCT:n jälkeen 17p-/p53-mutatoidun CLL:n ensimmäisessä tai toisessa remissiossa epidemiologisessa tutkimuksessa.
Menetelmät:
Tutkimukseen eivät kuulu allogeenisen transplantaation päätös tai erityiset hoitosuositukset potilaille, joilla on 17p-/p53-mutatoitu KLL. Sen sijaan tutkimusprotokolla viittaa EBMT:n ohjeisiin. Indikaatioita allogeeniselle kantasolusiirrolle kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa: EBMT-siirtokonsensus. Leukemia 21, 2007, 12-17). EBMT:n määrittelemät vähimmäistiedot (MED) A ja B kerätään (www.ebmt.org).
Progression-free survival (PFS) -aste 1 vuoden kuluttua HSCT:stä valittiin ensisijaiseksi päätetapahtumaksi. Kuolema, kliininen uusiutuminen tai eteneminen, mutta ei immuunimanipulaatioita (immunosuppression kapeneminen, DLI, rituksimabi), katsotaan PFS:n hoidon epäonnistumiseksi. Potilaiden, joilla ei ole tietoa vuoden seurannasta, katsotaan kokeneen hoidon epäonnistumisen. PFS-aste 1 vuoden kohdalla lasketaan jakamalla niiden potilaiden määrä, joilla ei ole hoitoa epäonnistunut, niiden potilaiden lukumäärällä, jotka täyttivät kaikki valintakriteerit.
Otoskoon laskemista varten valittiin kiinteä otosmalli. Nollahypoteesi on, että PFS:n onnistumisprosentti on yhtä suuri tai pienempi kuin 50 %. Viitaten retrospektiiviseen EBMT-tutkimukseen, PFS:n vuoden kuluttua allogeenisesta HCT:stä odotetaan olevan 70 %. Fleming-A'Hernin (1982) mukaan nollahypoteesi voidaan hylätä 80 prosentin potenssilla ja 5 prosentin alfa-virheellä, jos vähintään 24 37 informatiivisesta potilaasta ei kokenut hoidon epäonnistumista ensimmäisen vuoden aikana allogeenisen taudin jälkeen. HCT (Machin et ai., Sample Size Tables for Clinical Studies, Wiley-Blackwell, 3. painos, 2009). Ottaen huomioon osallistumiskriteerien rikkomisesta johtuvan 10 prosentin keskeyttämisprosentin mukaan otettavien potilaiden tavoitemääräksi asetettiin 41 potilasta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat
- University Hospital
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel
- Chaim Sheba Medical Centre
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi
- University Hospital
-
-
-
-
-
Dresden, Saksa
- Universitaetsklinikum
-
Hamburg, Saksa
- University Hospital Eppendorf
-
Heidelberg, Saksa
- University of Heidelberg
-
Ulm, Saksa
- Klinik fuer Innere Medzin III
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi
- University Central Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rigshospitalitet
-
-
-
-
-
Nottingham, Yhdistynyt kuningaskunta
- City Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 17p-/p53-mutatoitu CLL FISHilla tai sekvensoinnilla, vahvistettu kokeneen laboratorion tarkastelulla
- ensimmäinen tai toinen osittainen remissio tai täydellinen remissio HCT:llä päivitettyjen NCI-kriteerien mukaan (Hallek 2008)
- MRD-diagnostiikka osana paikallista standardiseurantaa
- allogeeninen HCT vastaavalta sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta, jossa on enintään yksi yhteensopimattomuus, joka viittaa HLA-A:han, -B:hen, -C:hen ja DRB1:een
Poissulkemiskriteerit:
- ex vivo T-solujen ehtyminen
- in vivo T-solujen poisto alemtutsumabilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) -aste
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MRD-negatiivisten täydellisten remissioiden määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
|
Kokonaiseloonjääminen, kumulatiivinen uusiutumisen ilmaantuvuus ja ei-relapsikuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
1 vuosi HSCT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Nicolaus kroeger, MD, BMT Centre, University Hospital Eppendorf, Hamburg, Germany
- Päätutkija: Johannes Schetelig, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik I, University Hospital Dresden, Germany
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EBMT-42204420
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .