Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans la leucémie lymphoïde chronique 17p (LLC) (17p-CLL)
GCSH allogénique dans la LLC 17p en première ou deuxième rémission partielle ou complète à la greffe : une étude prospective non interventionnelle.
La leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec mutation 17p-/p53 est une maladie orpheline, représentant environ 5 % des LLC nouvellement diagnostiquées. Ce sous-groupe de patients a de très mauvais résultats après chimio-immunothérapie. Le HCT allogénique peut modifier le mauvais pronostic. Dans une analyse EBMT rétrospective sur 44 patients atteints de LLC 17p avancée, la survie sans progression à 2 ans était de 45 % (IC à 95 %, 30 % à 60 %) après une HCT allogénique (transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour la leucémie lymphocytaire chronique avec Suppression 17p : une analyse rétrospective du Groupe européen pour la transplantation de sang et de moelle osseuse. J Clin Oncol, 2008, 26, 5094-5100).
En se référant à ces résultats favorables et à de petites séries supplémentaires, les patients atteints de LLC-17p nécessitant un traitement sont considérés comme ayant une indication pour une allogreffe par de nombreux groupes d'étude sur la LLC. Plusieurs groupes d'étude sur la LLC recommandent le HCT allogénique dans la LLC-17p dans le cadre du traitement de première ou de deuxième intention.
L'objectif est de collecter des preuves supplémentaires sur le HCT allogénique dans la LLC avec mutation 17p/p53 en première ou deuxième rémission par une étude prospective non interventionnelle. Les patients doivent être enregistrés avant le HCT au bureau de Leiden afin d'exclure un biais de notification après la transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Objectif:
L'objectif est de déterminer la SSP précoce après HCT allogénique en première ou deuxième rémission d'une LLC mutée en 17p/p53 dans le cadre d'une étude épidémiologique.
Méthodes :
Ni la décision de greffe allogénique ni les recommandations de traitement spécifiques pour les patients atteints de LLC avec mutation 17p/p53 ne font partie de l'étude. Au lieu de cela, le protocole d'étude se réfère aux directives EBMT. Indications de la greffe allogénique de cellules souches dans la leucémie lymphoïde chronique : le consensus sur la greffe EBMT. Leucémie 21, 2007, 12-17). Des données essentielles minimales (MED) A et B, définies par l'EBMT, seront collectées (www.ebmt.org).
Le taux de survie sans progression (PFS) à 1 an après la GCSH a été sélectionné comme critère d'évaluation principal. Le décès, la rechute ou la progression clinique mais pas les manipulations immunitaires (réduction de l'immunosuppression, DLI, rituximab) sont considérés comme un échec du traitement pour la SSP. Les patients sans information sur le suivi à un an seront considérés comme ayant connu un échec thérapeutique. Le taux de SSP à 1 an sera calculé en divisant le nombre de patients sans échec thérapeutique par le nombre de patients répondant à tous les critères de sélection.
Pour le calcul de la taille de l'échantillon, un plan d'échantillonnage fixe a été sélectionné. L'hypothèse nulle est que le taux de réussite pour la SSP est égal ou inférieur à 50 %. En se référant à l'enquête rétrospective EBMT, la SSP un an après le HCT allogénique devrait être de 70 %. Selon Fleming-A'Hern (1982) l'hypothèse nulle peut être rejetée avec une puissance de 80% et une erreur alpha de 5% si un minimum de 24 patients informatifs sur 37 n'ont pas connu d'échec thérapeutique au cours de la première année après allogénique. HCT (Machin et al, Sample Size Tables for Clinical Studies, Wiley-Blackwell, 3e édition, 2009). Compte tenu d'un taux d'abandon de 10 % par violation des critères d'inclusion, le nombre cible de patients à inclure a été fixé à 41 patients.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne
- Universitaetsklinikum
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Hamburg, Allemagne
- University Hospital Eppendorf
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Heidelberg, Allemagne
- University of Heidelberg
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Ulm, Allemagne
- Klinik fuer Innere Medzin III
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Copenhagen, Danemark
- Rigshospitalitet
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Helsinki, Finlande
- University Central Hospital
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Tel-Hashomer, Israël
- Chaim Sheba Medical Centre
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Maastricht, Pays-Bas
- University Hospital
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Nottingham, Royaume-Uni
- City Hospital
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Lund, Suède
- University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- LLC muté 17p-/p53 par FISH ou séquençage, confirmé par examen par un laboratoire expérimenté
- première ou deuxième rémission partielle ou rémission complète au HCT selon les critères NCI mis à jour (Hallek 2008)
- Diagnostic MRD dans le cadre du suivi standard local
- HCT allogénique provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté avec jusqu'à un mésappariement faisant référence à HLA-A, -B, -C et DRB1
Critère d'exclusion:
- déplétion ex vivo des lymphocytes T
- Déplétion des lymphocytes T in vivo avec l'alemtuzumab
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an après GCSH
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1 an après GCSH
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de rémissions complètes MRD négatives
Délai: 1 an après GCSH
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1 an après GCSH
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Survie globale, incidence cumulée des rechutes et mortalité sans rechute
Délai: 1 an après GCSH
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1 an après GCSH
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Nicolaus kroeger, MD, BMT Centre, University Hospital Eppendorf, Hamburg, Germany
- Chercheur principal: Johannes Schetelig, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik I, University Hospital Dresden, Germany
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- EBMT-42204420
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