Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) bij 17p- chronische lymfatische leukemie (CLL) (17p-CLL)

Objectief:

Het doel is om vroege PFS te bepalen na allogene HCT in eerste of tweede remissie van 17p-/p53-gemuteerde CLL binnen een epidemiologische studie.

methoden:

Noch de beslissing voor allogene transplantatie, noch specifieke behandelingsaanbevelingen voor patiënten met 17p-/p53-gemuteerde CLL maken deel uit van de studie. In plaats daarvan verwijst het onderzoeksprotocol naar de EBMT-richtlijnen. Indicaties voor allogene stamceltransplantatie bij chronische lymfatische leukemie: de EBMT-transplantatieconsensus. Leukemie 21, 2007, 12-17). Minimale essentiële gegevens (MED) A en B, gedefinieerd door de EBMT, worden verzameld (www.ebmt.org).

Het percentage progressievrije overleving (PFS) 1 jaar na HSCT werd geselecteerd als primair eindpunt. Overlijden, klinische terugval of progressie, maar geen immuunmanipulaties (afbouwen van immunosuppressie, DLI, rituximab) worden beschouwd als falen van de behandeling voor PFS. Van patiënten zonder informatie over de follow-up na een jaar wordt aangenomen dat de behandeling heeft gefaald. Het percentage PFS na 1 jaar wordt berekend door het aantal patiënten zonder falen van de behandeling te delen door het aantal patiënten dat aan alle selectiecriteria voldeed.

Voor de berekening van de steekproefomvang is gekozen voor een vaste steekproefopzet. De nulhypothese is dat het slagingspercentage voor PFS gelijk is aan of kleiner is dan 50%. Verwijzend naar de retrospectieve EBMT-enquête, wordt verwacht dat PFS één jaar na allogene HCT 70% zal zijn. Volgens Fleming-A'Hern (1982) kan de nulhypothese worden verworpen met een power van 80% en een alfafout van 5% als minimaal 24 van de 37 informatieve patiënten geen falen van de behandeling ondervonden tijdens het eerste jaar na allogene behandeling. HCT (Machin et al, Sample Size Tables for Clinical Studies, Wiley-Blackwell, 3e editie, 2009). Rekening houdend met een uitvalpercentage van 10% door schending van de inclusiecriteria, werd het doelaantal te includeren patiënten vastgesteld op 41 patiënten.