Lofeksidiini sairaalahoitoon opiaattien puhdistukseen Singaporessa

Tutkimussuunnitelma: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu (double-dummy-suunnittelu) vaiheen IV kliininen tutkimus. Potilaat saavat 10 päivän ajan lofeksidiinia plus diatsepaamiplaseboa tai diatsepaamia ja lofeksidiiniplaseboa. Kaikkien potilaiden odotetaan suorittavan 2 viikkoa kestävän potilasvieroitusohjelman NAMS-osastolla. Jopa 122 potilasta (61 kussakin satunnaistetussa haarassa) otetaan mukaan tutkimukseen sen varmistamiseksi, että vähintään 43 potilasta kussakin haarassa suorittaa tutkimuksen hoito-ohjelman 4. päivän.

Tehokkuuden arvioinnit: Ensisijainen tehon tulosmitta on Objective Opiate Drawal Scale (OOWS) -pisteet (vaihteluväli = 0-13) hoitovaiheen 3. ja 4. päivänä. Toinen tehon mittaustulos on lyhyt opiaattien vieroitusasteikko (SOWS), opiaatinhimo visuaalinen analoginen asteikko ja pupillien koko päivänä 3 ja 4, aika keskeytymiseen (osastolla oleskelun kesto) ja emotionaaliset/psykologiset oireet mitataan joka kolmas päivää. Odotamme opiskelutuloksemme ovat seuraavat:

• Merkittävästi alhaisemmat keskimääräiset pisteet objektiivisella opiaattien vieroitusasteikolla (OOWS) detox-päivinä 3 ja 4 lofeksidiiniryhmän potilailla verrattuna bentsodiatsepiinihaaraan.
• Merkittävästi alhaisemmat keskimääräiset pisteet opiaattien vieroitusasteikon (SOWS) subjektiivisessa kokemuksessa detox-päivänä 3 ja 4 lofeksidiiniryhmän potilailla verrattuna bentsodiatsepiinihaaraan.
• Huomattavasti suurempi pupillin koko detox-päivänä 3 ja 4 lofeksidiiniryhmän potilailla verrattuna bentsodiatsepiiniryhmän potilaisiin
• Merkittävästi pienempi keskimääräinen himopistemäärä Visual Analogue Scale -asteikolla detox-päivänä 3 ja 4 lofeksidiiniryhmän potilailla verrattuna bentsodiatsepiinihaaraan.
• Lofeksidiiniryhmän potilaiden osastollaoloaika (päiviä) huomattavasti pidempi verrattuna bentsodiatsepiiniryhmän potilaisiin
• Merkittävästi pienempi ahdistuneisuus ja masennuspisteet MAP-tutkimuksessa lofeksidiiniryhmän potilailla verrattuna bentsodiatsepiinihaaraan

Turvallisuuden arviointi ja seuranta: Allekirjoitettuaan tietoon perustuvan suostumuksen koehenkilölle suoritetaan seulontaarvioinnit, joilla määritetään kelpoisuus tutkimukseen ilmoittautumiseen; näyttötestejä ovat FBC, LFT, munuaisten toiminta ja 12-kytkentäinen EKG sekä virtsan raskaustesti, jos nainen. Täydellinen fyysinen tarkastus suoritetaan ensimmäisenä seulontapäivänä. Ensimmäisestä päivästä kotiutukseen asti elintoiminnot (esim. sykettä, ruumiinlämpöä, verenpainetta ja hengitystiheyttä) tarkkailevat osastolla tutkimushoitajat tarkasti, eli välittömästi ennen jokaista lofeksidiiniannosta ja lisäksi 2 tuntia kunkin annostelupäivän ensimmäisen annoksen jälkeen. Jos potilaalla ilmenee hypotension merkkejä, hoitaja ilmoittaa asiasta tutkijoille, ja he päättävät, onko potilaiden osallistuminen tutkimukseen lopetettava vai ei. Potilaiden on toistettava 12-kytkentäinen EKG-testi, kun he ovat saaneet päätökseen tutkimuksen tai lopettavat tutkimuksen. Jos toistuvasta EKG:stä löytyy merkittäviä löydöksiä, tutkijat seuraavat sitä, kunnes se on ratkaistu. Kaikki haittatapahtumat dokumentoidaan ja niitä seurataan, kunnes ne on ratkaistu tutkimusjakson aikana. Säännölliset tutkimusturvallisuusraportit, jotka sisältävät potilaiden rekrytoinnin, AE/SAE, luodaan säännöllisesti ja lähetetään riippumattomalle päivämäärä- ja turvallisuusseurantakomitealle (DSMC) tarkistettavaksi. DSMC koostuu riippuvuuslääketieteen asiantuntijoista IMH:n ulkopuolelta. Yksittäiset potilaat tai koko tutkimus keskeytetään, jos havaitaan merkittäviä turvallisuushavaintoja.

Otoskoko ja tilastolliset menetelmät: Otoskoon arvio 122 koehenkilöstä (61 ryhmää kohden) perustuu seuraaviin oletuksiin - keskimääräiset (SE) OOWS-pisteet 4. päivänä 2,4 (0,4000) ja 3,9 (2,7713) lofeksidiinille ja diatsepaamiryhmät (mikä tarkoittaa, että odotettu absoluuttinen hoitovaikutus on 1,5), teho 80 % ja sallii 30 %:lla potilaista keskeyttää hoidon ennen arviointia päivänä 4. Kolmenkymmenen prosentin keskeyttämisestä tarkoittaa, että 86 koehenkilöä (43 per ryhmä) tarvitaan arvioimaan lofeksidiinin hyöty diatsepaamiin verrattuna. Ensisijainen tehokkuusanalyysi tehdään käyttämällä ITT-tietoaineistoa ja turvallisuusprofiili kuvataan turvallisuustietoaineiston avulla. Riippumattomat tilastotieteilijät (SCRI) tekevät kaiken analyysin.