싱가포르의 입원환자 아편 해독제를 위한 Lofexidine

연구 설계: 이것은 무작위 이중 맹검(이중 더미 설계) 제4상 임상 시험입니다. 환자는 10일 동안 Lofexidine + Diazepam 위약 또는 Diazepam + Lofexidine 위약을 받게 됩니다. 모든 환자는 NAMS 병동에서 2주간의 입원 환자 해독 프로그램을 완료할 것으로 예상됩니다. 각 군에서 최소 43명의 환자가 연구 치료 프로그램의 4일차를 완료하도록 보장하기 위해 최대 122명의 환자(각 무작위 군에서 61명)가 연구에 등록될 것입니다.

효능 평가: 1차 효능 결과 측정은 치료 단계의 3일 및 4일의 객관적 아편 금단 척도(OOWS) 점수(범위 = 0-13)입니다. 두 번째 효능 결과 측정은 SOWS(Short Opiate Withdrawal Scale), 3일 및 4일의 아편 갈망 시각적 아날로그 척도 및 동공 크기, 중퇴까지의 시간(병동 체류 기간) 및 3일마다 측정된 정서적/심리적 증상입니다. 날. 예상되는 연구 결과는 다음과 같습니다.

• 벤조디아제핀 치료군에 비해 로펙시딘 치료군 환자의 해독 3일 및 4일차에 객관적 아편 금단 척도(OOWS)의 평균 점수가 현저히 낮음
• 벤조디아제핀군 환자에 비해 로펙시딘군 환자에서 디톡스 3일 및 4일째 아편 금단 척도(SOWS)의 평균 점수가 현저히 낮음
• 벤조디아제핀 투여군에 비해 lofexidine 투여군의 환자에서 디톡스 3일 및 4일차에 동공 크기가 상당히 커짐
• 벤조디아제핀 치료군에 비해 lofexidine 치료군 환자의 해독 3일 및 4일차에 Visual Analogue Scale에서 평균 갈망 점수가 현저히 낮음
• 벤조디아제핀 투여군에 비해 lofexidine 투여군 환자의 병동 체류 기간(일)이 훨씬 더 깁니다.
• 벤조디아제핀 투여군에 비해 lofexidine 투여군 환자의 MAP에서 불안 및 우울증 점수가 현저히 낮음

안전성 평가 및 모니터링: 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 피험자는 연구 등록에 대한 적격성을 결정하기 위해 선별 평가를 받게 됩니다. 선별 검사에는 FBC, LFT, 신장 기능 및 12-리드 ECG, 여성의 경우 소변 임신 검사가 포함됩니다. 검진 첫날 종합 신체검사를 실시합니다. Day 1부터 퇴원까지, Vital Signs(e.g. 맥박수, 체온, 혈압 및 호흡수)는 병동의 연구 간호사가 즉, 각 로펙시딘 투여 직전 및 추가로 각 투여일의 첫 투여 후 2시간에 면밀히 모니터링합니다. 환자가 저혈압 징후를 보이면 간호사는 조사관에게 알리고 조사관은 환자의 임상시험 참여를 종료해야 하는지 여부를 결정할 것입니다. 환자는 연구를 완료하거나 연구에서 제외된 경우 12리드 ECG 테스트를 반복해야 합니다. 반복 ECG에서 중요한 발견이 있는 경우 조사관은 해결될 때까지 추적합니다. 연구 기간 동안 해결될 때까지 모든 부작용을 문서화하고 추적할 것입니다. 환자 모집, AE/SAE를 포함하는 정기 연구 안전성 보고서는 주기적으로 생성되어 검토를 위해 독립 날짜 및 안전 모니터링 위원회(DSMC)로 보내지며, DSMC는 IMH 외부의 중독 의학 전문가로 구성됩니다. 주요 안전성 결과가 있는 경우 개별 환자 또는 전체 연구가 중단됩니다.

샘플 크기 및 통계적 방법: 샘플 크기에 대한 122명의 피험자(그룹당 61명)의 추정치는 다음 가정을 기반으로 합니다 - lofexidine 및 디아제팜 그룹 각각(예상 절대 치료 효과 1.5를 의미), 검정력 80%, 4일째 평가 전에 환자의 30%가 탈락할 수 있습니다. 30% 탈락은 86명의 피험자(그룹당 43명)가 diazepam보다 lofexidine의 이점을 평가해야 합니다. 1차 효능 분석은 ITT 데이터 세트를 사용하여 수행되며 안전성 프로파일은 안전성 데이터 세트를 사용하여 설명됩니다. 모든 분석은 독립적인 통계학자(SCRI)에 의해 수행됩니다.