Lofexidine pour la désintoxication aux opiacés en milieu hospitalier à Singapour

Conception de l'étude : Il s'agit d'un essai clinique de phase IV randomisé en double aveugle (conception double factice). Les patients recevront 10 jours de Lofexidine plus Diazépam placebo ou Diazépam plus Lofexidine placebo. Tous les patients doivent suivre le programme de désintoxication en hospitalisation de 2 semaines dans le service NAMS. Jusqu'à 122 patients (61 dans chaque bras randomisé) seront recrutés dans l'étude pour s'assurer qu'au moins 43 patients dans chaque bras terminent le jour 4 du programme de traitement de l'étude.

Évaluations de l'efficacité : le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera les scores de l'échelle objective de sevrage des opiacés (OOWS) (plage = 0-13) aux jours 3 et 4 de la phase de traitement. Le deuxième critère d'évaluation de l'efficacité sera la Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS), l'échelle analogique visuelle de soif d'opiacés et la taille de la pupille aux jours 3 et 4, le délai d'abandon (durée du séjour dans le service) et les symptômes émotionnels/psychologiques mesurés tous les 3 jours. journées. Les résultats attendus de notre étude sont les suivants :

• Scores moyens significativement inférieurs sur l'échelle objective de sevrage des opiacés (OOWS) aux jours 3 et 4 de la désintoxication chez les patients du bras lofexidine par rapport à ceux du bras benzodiazépines
• Scores moyens significativement inférieurs sur l'échelle SOWS (Subjective experience of opiate removal scale) aux jours 3 et 4 de la désintoxication chez les patients du bras lofexidine par rapport à ceux du bras benzodiazépines
• Taille de pupille significativement plus grande aux jours 3 et 4 de la désintoxication chez les patients du bras lofexidine par rapport à ceux du bras benzodiazépines
• Score d'état de manque moyen significativement inférieur sur l'échelle visuelle analogique aux jours 3 et 4 de la désintoxication chez les patients du bras lofexidine par rapport à ceux du bras benzodiazépines
• Séjour significativement plus long (jours) dans le service chez les patients du bras lofexidine par rapport à ceux du bras benzodiazépines
• Score d'anxiété et de dépression significativement plus faible sur le MAP chez les patients du bras lofexidine par rapport à ceux du bras benzodiazépines

Évaluation et surveillance de la sécurité : après avoir signé le consentement éclairé, le sujet sera soumis à des évaluations de dépistage pour déterminer son admissibilité à l'inscription à l'étude ; les tests de dépistage comprennent le FBC, le LFT, la fonction rénale et l'ECG à 12 dérivations, ainsi qu'un test de grossesse urinaire pour les femmes. Un examen physique complet sera effectué le premier jour du dépistage. Du jour 1 jusqu'à la sortie, les signes vitaux (par ex. pouls, température corporelle, tension artérielle et fréquence respiratoire) seront surveillés de près par les infirmières de l'étude dans le service, c'est-à-dire immédiatement avant chaque dose de lofexidine et en plus, 2 heures après la première dose de chaque jour de dosage. Si les patients présentent des signes d'hypotension, l'infirmière en informera les investigateurs et ceux-ci détermineront s'il est nécessaire ou non de mettre fin à la participation des patients à l'essai. Les patients devront répéter un test ECG à 12 dérivations à la fin de l'étude ou s'ils abandonnent l'étude. S'il y a une découverte significative à partir de l'ECG répété, elle sera suivie par les enquêteurs jusqu'à ce qu'elle soit résolue. Tous les événements indésirables seront documentés et suivis jusqu'à leur résolution au cours de la période d'étude. Les rapports réguliers sur la sécurité des études, y compris le recrutement des patients, les AE/SAE seront générés périodiquement et envoyés à un comité indépendant de surveillance des dates et de la sécurité (DSMC) pour examen, le DSMC comprend des experts en médecine de la toxicomanie extérieurs à l'IMH. Les patients individuels ou l'ensemble de l'étude seront interrompus s'il existe un résultat majeur en matière d'innocuité.

Taille de l'échantillon et méthodes statistiques : L'estimation de 122 sujets (61 par groupe) pour la taille de l'échantillon est basée sur les hypothèses suivantes : scores moyens (SE) OOWS au jour 4 de 2,4 (0,4000) et 3,9 (2,7713) pour la lofexidine et groupes de diazépam respectivement (ce qui implique un effet absolu attendu du traitement de 1,5), une puissance de 80 %, et en tenant compte de 30 % des patients abandonnant avant leur évaluation au jour 4. Trente pour cent d'abandon impliquent que 86 sujets (43 par groupe) sont nécessaires pour évaluer le bénéfice de la lofexidine par rapport au diazépam. L'analyse primaire d'efficacité sera effectuée à l'aide de l'ensemble de données ITT et le profil de sécurité sera décrit à l'aide de l'ensemble de données de sécurité. Toutes les analyses seront réalisées par des statisticiens indépendants (SCRI).