Lofexidin pro detoxikaci opiátů na lůžku v Singapuru

Design studie: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená (double-dummy design) fáze IV klinické studie. Pacienti budou dostávat 10 dní lofexidin plus diazepam placebo nebo diazepam plus lofexidin placebo. Očekává se, že všichni pacienti absolvují 2týdenní detoxikační program na oddělení NAMS. Do studie bude zařazeno až 122 pacientů (61 v každém randomizovaném rameni), aby bylo zajištěno, že alespoň 43 pacientů v každém rameni dokončí 4. den studijního léčebného programu.

Hodnocení účinnosti: Primárním měřítkem výsledku účinnosti bude skóre objektivní stupnice odnětí opiátů (OOWS) (rozsah = 0-13) v den 3 a den 4 léčebné fáze. Druhým výsledným měřítkem účinnosti bude škála krátkého odnětí opiátů (SOWS), vizuální analogová škála touhy po opiátech a velikost zornice 3. a 4. den, doba do odpadnutí (délka pobytu na oddělení) a emocionální/psychologické příznaky měřené každé 3. dní. Naše očekávané výsledky studie jsou následující:

• Významně nižší průměrné skóre na škále objektivního odnětí opiátů (OOWS) 3. a 4. den detoxu u pacientů v lofexidinovém rameni ve srovnání s pacienty v benzodiazepinovém rameni
• Významně nižší průměrné skóre na subjektivním prožívání stupnice odnětí opiátů (SOWS) 3. a 4. den detoxu mezi pacienty v lofexidinové větvi ve srovnání s benzodiazepinovou větví
• Významně větší velikost zornice 3. a 4. den detoxu u pacientů v rameni s lofexidinem ve srovnání s pacienty v rameni s benzodiazepiny
• Významně nižší průměrné skóre bažení na vizuální analogové škále 3. a 4. den detoxu u pacientů v rameni s lofexidinem ve srovnání s pacienty v rameni s benzodiazepiny
• Výrazně delší pobyt (dny) na oddělení u pacientů v rameni s lofexidinem ve srovnání s pacienty v rameni s benzodiazepiny
• Signifikantně nižší skóre úzkosti a deprese na MAP u pacientů v rameni s lofexidinem ve srovnání s pacienty v rameni s benzodiazepiny

Hodnocení a monitorování bezpečnosti: Po podepsání informovaného souhlasu podstoupí subjekt screeningová hodnocení, aby se určila způsobilost pro zařazení do studie; screeningové testy zahrnují FBC, LFT, funkci ledvin a 12svodové EKG a těhotenský test z moči, pokud jsou ženy. První den screeningu bude provedeno kompletní fyzikální vyšetření. Od 1. dne do propuštění, vitální známky (např. tepová frekvence, tělesná teplota, krevní tlak a dechová frekvence) budou pečlivě sledovány studijními sestrami na oddělení, tj. bezprostředně před každou dávkou lofexidinu a navíc 2 hodiny po první dávce každého dávkovacího dne. Pokud pacienti vykazují známky hypotenze, sestra o tom informuje zkoušející a ti určí, zda je či není nutné ukončit účast pacientů ve studii. Pacienti budou muset zopakovat 12svodový test EKG, když dokončí studii, nebo pokud studii opustí. Pokud je z opakovaného EKG nějaký významný nález, vyšetřovatelé jej budou sledovat až do vyřešení. Všechny nežádoucí příhody budou zdokumentovány a sledovány až do vyřešení během období studie. Zprávy o bezpečnosti pravidelných studií, včetně náboru pacientů, AE/SAE, budou pravidelně generovány a zasílány nezávislému výboru pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMC) k posouzení, DSMC zahrnuje odborníky na medicínu závislostí mimo IMH. Jednotliví pacienti nebo celá studie bude přerušena, pokud dojde k nějakému významnému bezpečnostnímu zjištění.

Velikost vzorku a statistické metody: Odhad 122 subjektů (61 na skupinu) pro velikost vzorku je založen na následujících předpokladech - střední (SE) OOWS skóre 4. den z 2,4 (0,4000) a 3,9 (2,7713) pro lofexidin a diazepamové skupiny (což implikuje očekávaný absolutní léčebný účinek 1,5), sílu 80 % a umožňuje, aby 30 % pacientů před vyhodnocením ve 4. den odešlo. Třicet procent vyřazení znamená, že 86 subjektů (43 na skupinu) jsou nutné k vyhodnocení přínosu lofexidinu oproti diazepamu. Primární analýza účinnosti bude provedena pomocí souboru údajů ITT a bezpečnostní profil bude popsán pomocí souboru údajů o bezpečnosti. Všechny analýzy budou provedeny nezávislými statistiky (SCRI).