Лофексидин для стационарной детоксикации от опиатов в Сингапуре

Дизайн исследования: Это рандомизированное двойное слепое (двойной фиктивный дизайн) клиническое исследование фазы IV. Пациенты будут получать 10 дней лофексидина плюс плацебо диазепама или диазепама плюс плацебо лофексидина. Ожидается, что все пациенты пройдут двухнедельную стационарную программу детоксикации в отделении NAMS. В исследование будет включено до 122 пациентов (по 61 в каждой рандомизированной группе), чтобы гарантировать, что по крайней мере 43 пациента в каждой группе завершат 4-й день исследуемой программы лечения.

Оценки эффективности: первичным показателем эффективности будут баллы по объективной шкале отмены опиатов (OOWS) (диапазон = 0-13) на 3-й и 4-й день фазы лечения. Вторым показателем эффективности будет Шкала краткосрочной отмены опиатов (SOWS), визуально-аналоговая шкала тяги к опиатам и размер зрачка на 3-й и 4-й день, время до выбывания (длительность пребывания в отделении) и эмоциональные/психологические симптомы, измеряемые каждые 3. дней. Наши ожидаемые результаты исследования следующие:

• Значительно более низкие средние баллы по объективной шкале отмены опиатов (OOWS) на 3-й и 4-й день детоксикации среди пациентов в группе лофексидина по сравнению с пациентами в группе бензодиазепинов
• Значительно более низкие средние баллы по шкале субъективного опыта отмены опиатов (SOWS) на 3-й и 4-й день детоксикации среди пациентов в группе лофексидина по сравнению с пациентами в группе бензодиазепинов.
• Значительно больший размер зрачка на 3 и 4 день детоксикации у пациентов в группе лофексидина по сравнению с пациентами в группе бензодиазепина
• Значительно более низкий средний балл тяги по визуальной аналоговой шкале на 3 и 4 день детоксикации среди пациентов в группе лофексидина по сравнению с пациентами в группе бензодиазепина
• Значительно более длительное пребывание (в днях) в отделении среди пациентов в группе лофексидина по сравнению с пациентами в группе бензодиазепинов
• Значительно более низкий показатель тревоги и депрессии по MAP среди пациентов в группе лофексидина по сравнению с пациентами в группе бензодиазепинов

Оценка безопасности и мониторинг: после подписания информированного согласия субъект будет проходить скрининговые оценки для определения права на участие в исследовании; скрининговые тесты включают FBC, LFT, функцию почек и ЭКГ с 12 отведениями, а также тест на беременность по моче, если женщина. Полный медицинский осмотр будет проведен в первый день скрининга. С 1-го дня до выписки жизненно важные показатели (например, частота пульса, температура тела, кровяное давление и частота дыхания) будут тщательно контролироваться медсестрами-исследователями в отделении, то есть непосредственно перед введением каждой дозы лофексидина и, кроме того, через 2 часа после первой дозы каждого дня дозирования. Если у пациентов появятся признаки гипотензии, медсестра сообщит об этом исследователям, и они определят, необходимо ли прекратить участие пациентов в исследовании. Пациенты должны будут повторить тест ЭКГ в 12 отведениях, когда они завершат исследование или если они выбывают из исследования. Если на повторной ЭКГ будут обнаружены какие-либо существенные данные, исследователи будут следить за ними до тех пор, пока они не будут решены. Все нежелательные явления будут задокументированы и отслеживаются до тех пор, пока они не будут устранены в течение периода исследования. Регулярные отчеты о безопасности исследований, включающие набор пациентов, НЯ/СНЯ, будут периодически создаваться и отправляться на рассмотрение в Независимый комитет по мониторингу дат и безопасности (DSMC). В состав DSMC входят эксперты по наркологии, не входящие в IMH. Отдельные пациенты или все исследование будут прекращены, если будут обнаружены какие-либо существенные данные о безопасности.

Размер выборки и статистические методы. Оценка размера выборки для 122 субъектов (61 в группе) основана на следующих предположениях: средний (SE) балл OOWS на 4-й день 2,4 (0,4000) и 3,9 (2,7713) для лофексидина и группы диазепама соответственно (что подразумевает ожидаемый абсолютный лечебный эффект 1,5), мощность 80% и возможность выбывания 30% пациентов до их оценки на 4-й день. Тридцать процентов выбывания означают, что 86 субъектов (43 в группе) необходимы для оценки преимущества лофексидина над диазепамом. Первичный анализ эффективности будет выполнен с использованием набора данных ITT, а профиль безопасности будет описан с использованием набора данных по безопасности. Весь анализ будет проводиться независимыми статистиками (SCRI).