Lofexidina para desintoxicação de opiáceos em internação em Cingapura

Desenho do estudo: Este é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego (desenho duplo simulado) de fase IV. Os pacientes receberão 10 dias de Lofexidine mais Diazepam placebo ou Diazepam mais Lofexidine placebo. Espera-se que todos os pacientes concluam o programa de desintoxicação de internação de 2 semanas na enfermaria do NAMS. Até 122 pacientes (61 em cada braço randomizado) serão incluídos no estudo para garantir que pelo menos 43 pacientes em cada braço concluam o Dia 4 do programa de tratamento do estudo.

Avaliações de eficácia: A medida de resultado de eficácia primária será as pontuações da Escala Objetiva de Retirada de Opiáceos (OOWS) (intervalo = 0-13) no Dia 3 e no Dia 4 da fase de tratamento. A segunda medida de resultado de eficácia será a Escala Curta de Abstinência de Opiáceos (SOWS), escala visual analógica de desejo por opiáceos e tamanho da pupila no Dia 3 e no Dia 4, tempo até o abandono (duração da permanência na enfermaria) e sintomas emocionais/psicológicos medidos a cada 3 dias. Nossos resultados esperados do estudo são os seguintes:

• Pontuações médias significativamente mais baixas na Escala Objetiva de Retirada de Opiáceos (OOWS) nos dias 3 e 4 de desintoxicação entre os pacientes no braço da lofexidina em relação aos do braço dos benzodiazepínicos
• Pontuações médias significativamente mais baixas na experiência subjetiva da escala de abstinência de opiáceos (SOWS) no dia 3 e 4 de desintoxicação entre os pacientes no braço da lofexidina em relação aos do braço benzodiazepínico
• Tamanho da pupila significativamente maior nos dias 3 e 4 de desintoxicação entre os pacientes no braço da lofexidina em relação aos do braço benzodiazepínico
• Pontuação média de desejo significativamente menor na Escala Visual Analógica nos dias 3 e 4 de desintoxicação entre os pacientes no braço da lofexidina em relação aos do braço benzodiazepínico
• Permanência significativamente mais longa (dias) na enfermaria entre os pacientes no braço da lofexidina em relação aos do braço dos benzodiazepínicos
• Pontuação significativamente menor de ansiedade e depressão no MAP entre os pacientes no braço da lofexidina em relação aos do braço dos benzodiazepínicos

Avaliação e monitoramento de segurança: Após assinar o consentimento informado, o sujeito passará por avaliações de triagem para determinar a elegibilidade para inscrição no estudo; os testes de triagem incluem hemograma completo, função hepática, função renal e ECG de 12 derivações e teste de gravidez na urina, se for mulher. Um exame físico completo será realizado no primeiro dia de triagem. Do dia 1 até a alta, os sinais vitais (p. pulso, temperatura corporal, pressão arterial e frequência respiratória) serão monitorados de perto pelos enfermeiros do estudo na enfermaria, ou seja, imediatamente antes de cada dose de lofexidina e, além disso, 2 horas após a primeira dose de cada dia de administração. Caso os pacientes apresentem sinais de hipotensão, a enfermeira informará os investigadores e eles determinarão se é necessário ou não interromper a participação dos pacientes no estudo. Os pacientes serão obrigados a repetir um teste de ECG de 12 derivações quando concluírem o estudo ou se desistirem do estudo. Se houver algum achado significativo no ECG repetido, ele será acompanhado pelos investigadores até ser resolvido. Todos os eventos adversos serão documentados e acompanhados até serem resolvidos durante o período do estudo. Os Relatórios Regulares de Segurança do Estudo, incluindo o recrutamento de pacientes, AE/SAE serão gerados periodicamente e enviados a um Comitê Independente de Monitoramento de Data e Segurança (DSMC) para revisão, o DSMC inclui especialistas em medicina de dependência de fora do IMH. Pacientes individuais ou todo o estudo serão descontinuados se houver qualquer achado importante de segurança.

Tamanho da amostra e métodos estatísticos: A estimativa de 122 indivíduos (61 por grupo) para o tamanho da amostra é baseada nas seguintes suposições - pontuação média (SE) OOWS no dia 4 de 2,4 (0,4000) e 3,9 (2,7713) para a lofexidina e grupos de diazepam, respectivamente (o que implica um efeito de tratamento absoluto esperado de 1,5), um poder de 80% e permitindo que 30% dos pacientes desistam antes de sua avaliação no dia 4. Abandono de 30% implica que 86 indivíduos (43 por grupo) são necessários para avaliar o benefício da lofexidina sobre o diazepam. A análise de eficácia primária será feita usando o conjunto de dados ITT e o perfil de segurança será descrito usando o conjunto de dados de segurança. Todas as análises serão conduzidas por estatísticos independentes (SCRI).