Lofexidin für die stationäre Opiat-Entgiftung in Singapur

Studiendesign: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde (Double-Dummy-Design) klinische Studie der Phase IV. Die Patienten erhalten 10 Tage lang Lofexidin plus Diazepam-Placebo oder Diazepam plus Lofexidin-Placebo. Es wird erwartet, dass alle Patienten das 2-wöchige stationäre Entgiftungsprogramm auf der NAMS-Station absolvieren. Bis zu 122 Patienten (61 in jedem randomisierten Arm) werden in die Studie aufgenommen, um sicherzustellen, dass mindestens 43 Patienten in jedem Arm Tag 4 des Studienbehandlungsprogramms absolvieren.

Wirksamkeitsbewertungen: Der primäre Wirksamkeits-Ergebnismaßstab sind die Scores der Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS) (Bereich = 0-13) an Tag 3 und Tag 4 der Behandlungsphase. Das zweite Wirksamkeitsergebnis wird die Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS), die visuelle Analogskala Opiate Craving und Pupillengröße an Tag 3 und Tag 4, Zeit bis zum Abbruch (Aufenthaltsdauer auf der Station) und emotionale/psychologische Symptome sein, die alle 3 gemessen werden Tage. Unsere erwarteten Studienergebnisse sind wie folgt:

• Signifikant niedrigere Mittelwerte auf der Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS) an Tag 3 und 4 der Entgiftung bei Patienten im Lofexidin-Arm im Vergleich zu Patienten im Benzodiazepin-Arm
• Signifikant niedrigere Mittelwerte auf der Skala „Subjektive Erfahrung des Opiatentzugs“ (SOWS) an Tag 3 und 4 der Entgiftung bei Patienten im Lofexidin-Arm im Vergleich zu Patienten im Benzodiazepin-Arm
• Signifikant größere Pupillengröße an Tag 3 und 4 der Entgiftung bei Patienten im Lofexidin-Arm im Vergleich zu Patienten im Benzodiazepin-Arm
• Signifikant niedrigerer mittlerer Craving-Score auf der visuellen Analogskala an Tag 3 und 4 der Entgiftung bei Patienten im Lofexidin-Arm im Vergleich zu denen im Benzodiazepin-Arm
• Signifikant längerer Aufenthalt (Tage) auf der Station bei Patienten im Lofexidin-Arm im Vergleich zu denen im Benzodiazepin-Arm
• Signifikant niedrigerer Angst- und Depressions-Score auf dem MAP bei Patienten im Lofexidin-Arm im Vergleich zu Patienten im Benzodiazepin-Arm

Sicherheitsbewertung und Überwachung: Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wird der Proband Screening-Bewertungen unterzogen, um die Eignung für die Studienanmeldung zu bestimmen; Die Screening-Tests umfassen FBC, LFT, Nierenfunktion und 12-Kanal-EKG sowie einen Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen. Am ersten Tag des Screenings wird eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt. Von Tag 1 bis zur Entlassung werden Vitalfunktionen (z. Pulsfrequenz, Körpertemperatur, Blutdruck und Atemfrequenz) werden von den Studienschwestern auf der Station engmaschig überwacht, d. h. unmittelbar vor jeder Lofexidin-Dosis und zusätzlich 2 Stunden nach der ersten Dosis an jedem Dosierungstag. Sollten Patienten Anzeichen von Hypotonie zeigen, informiert die Pflegekraft die Prüfärzte und diese entscheiden, ob es notwendig ist, die Teilnahme der Patienten an der Studie zu beenden. Die Patienten müssen einen 12-Kanal-EKG-Test wiederholen, wenn sie die Studie abschließen oder aus der Studie ausscheiden. Wenn es einen signifikanten Befund aus dem Wiederholungs-EKG gibt, wird dieser von den Ermittlern bis zur Klärung weiterverfolgt. Alle unerwünschten Ereignisse werden dokumentiert und weiterverfolgt, bis sie während des Studienzeitraums behoben sind. Die regulären Studiensicherheitsberichte einschließlich der Patientenrekrutierung, AE/SAE werden regelmäßig erstellt und zur Überprüfung an ein unabhängiges Datums- und Sicherheitsüberwachungskomitee (DSMC) gesendet, das aus Suchtmedizinexperten außerhalb des IMH besteht. Einzelne Patienten oder die gesamte Studie werden abgebrochen, wenn ein wesentlicher Sicherheitsbefund vorliegt.

Stichprobengröße und statistische Methoden: Die Schätzung der Stichprobengröße von 122 Probanden (61 pro Gruppe) basiert auf den folgenden Annahmen – mittlere (SE) OOWS-Werte an Tag 4 von 2,4 (0,4000) und 3,9 (2,7713) für Lofexidin und Diazepam-Gruppen (was einen erwarteten absoluten Behandlungseffekt von 1,5 impliziert), eine Aussagekraft von 80 % und 30 % der Patienten, die vor ihrer Bewertung am 4. Tag abbrechen. sind erforderlich, um den Nutzen von Lofexidin gegenüber Diazepam zu bewerten. Die primäre Wirksamkeitsanalyse wird unter Verwendung des ITT-Datensatzes durchgeführt und das Sicherheitsprofil wird unter Verwendung des Sicherheitsdatensatzes beschrieben. Alle Analysen werden von unabhängigen Statistikern (SCRI) durchgeführt.