新加坡住院阿片类药物戒毒用洛非西定

研究设计：这是一项随机、双盲（双模拟设计）IV 期临床试验。 患者将接受为期 10 天的洛非西定加地西泮安慰剂或地西泮加洛非西定安慰剂。 预计所有患者都将在 NAMS 病房完成为期 2 周的住院戒毒计划。 最多 122 名患者（每组随机分配 61 名）将被纳入研究，以确保每组至少有 43 名患者完成研究治疗方案的第 4 天。

功效评估：主要功效结果测量将是治疗阶段第 3 天和第 4 天的客观鸦片戒断量表 (OOWS) 评分（范围 = 0-13）。 第二个疗效结果测量将是短期阿片类药物戒断量表 (SOWS)、阿片类药物渴望视觉模拟量表和第 3 天和第 4 天的瞳孔大小、退出时间（在病房停留的时间）和每 3 天测量的情绪/心理症状天。 我们预期的研究成果如下：

• 与苯二氮卓类药物组相比，洛非西定组患者在排毒第 3 天和第 4 天的客观阿片戒断量表 (OOWS) 平均得分显着降低
• 与苯二氮卓类药物组相比，洛非西定组患者在排毒第 3 天和第 4 天的阿片类药物戒断量表 (SOWS) 主观体验平均分显着降低
• 与苯二氮卓类药物组相比，洛非西定组患者在戒毒后第 3 天和第 4 天的瞳孔明显变大
• 与苯二氮卓类药物组相比，洛非西定组患者排毒第 3 天和第 4 天的视觉模拟评分平均渴望得分显着降低
• 与苯二氮卓类药物组相比，洛非西定组患者在病房的停留时间（天）明显更长
• 与苯二氮卓类药物组相比，洛非西定组患者的 MAP 焦虑和抑郁评分显着降低

安全评估和监测：在签署知情同意书后，受试者将接受筛选评估以确定是否有资格参加研究；筛选测试包括 FBC、LFT、肾功能和 12 导联心电图，如果是女性，还包括尿妊娠试验。 筛选的第一天将进行全面的身体检查。 从第 1 天到出院，生命体征（例如 脉搏率、体温、血压和呼吸率）将由病房的研究护士密切监测，即在每次洛非西定给药前即刻以及此外，在每个给药日首次给药后 2 小时。 如果患者出现低血压迹象，护士将通知研究人员，他们将决定是否有必要终止患者参与试验。 当患者完成研究或退出研究时，他们将被要求重复 12 导联心电图测试。 如果重复 ECG 有任何重要发现，研究人员将跟进直至解决。 将记录并跟踪所有不良事件，直至在研究期间得到解决。 包括患者招募、AE/SAE 在内的定期研究安全报告将定期生成并发送给独立日期和安全监测委员会 (DSMC) 进行审查，DSMC 由来自 IMH 外部的成瘾医学专家组成。 如果有任何重大安全性发现，个别患者或整个研究将被终止。

样本量和统计方法：样本量的 122 名受试者（每组 61 名）的估计基于以下假设 - 第 4 天的平均 (SE) OOWS 得分为 2.4 (0.4000) 和 3.9 (2.7713)，洛非西定和分别为地西泮组（这意味着预期的绝对治疗效果为 1.5），功效为 80%，并允许 30% 的患者在第 4 天进行评估之前退出。30% 的退出意味着 86 名受试者（每组 43 名）需要评估洛非西定相对于地西泮的益处。 主要疗效分析将使用 ITT 数据集进行，安全性概况将使用安全性数据集进行描述。 所有分析将由独立统计学家 (SCRI) 进行。