Lofexidine för slutenvård opiat Detox i Singapore

Studiedesign: Detta är en randomiserad, dubbelblind (dubbeldummy-design) fas IV klinisk prövning. Patienterna kommer att få 10 dagars Lofexidin plus Diazepam placebo eller Diazepam plus Lofexidin placebo. Alla patienter förväntas slutföra det 2 veckor långa avgiftningsprogrammet för slutenvård på NAMS-avdelningen. Upp till 122 patienter (61 i varje randomiserad arm) kommer att inkluderas i studien för att säkerställa att minst 43 patienter i varje arm fullföljer dag 4 av studiens behandlingsprogram.

Effektbedömning: Det primära effektmåttet kommer att vara OOWS-poängen (Objective Opiat Abstinensskala) (intervall = 0-13) på dag 3 och dag 4 i behandlingsfasen. Det andra effektmåttet kommer att vara Short Opiate Abstinensskalan (SOWS), Opiat Craving visuell analog skala och pupillstorlek på dag 3 och dag 4, tid till avhopp (vistelsetiden på avdelningen) och känslomässiga/psykologiska symtom mätt var tredje dagar. Våra förväntade studieresultat är följande:

• Signifikant lägre medelpoäng på den objektiva opiatavtagsskalan (OOWS) på dag 3 och 4 av detox bland patienter i lofexidin-armen jämfört med de i bensodiazepin-armen
• Signifikant lägre medelpoäng på den subjektiva upplevelsen av opiatabstinensskalan (SOWS) på dag 3 och 4 av detox bland patienter i lofexidin-armen jämfört med de i bensodiazepin-armen
• Betydligt större pupillstorlek på dag 3 och 4 av detox bland patienter i lofexidinarmen jämfört med de i bensodiazepinarmen
• Betydligt lägre genomsnittlig craving-poäng på Visual Analogue Scale på dag 3 och 4 av detox bland patienter i lofexidin-armen jämfört med de i bensodiazepin-armen
• Betydligt längre vistelse (dagar) på avdelningen bland patienter i lofexidinarmen jämfört med de i bensodiazepinarmen
• Betydligt lägre ångest- och depressionspoäng på MAP bland patienter i lofexidinarmen jämfört med de i bensodiazepinarmen

Säkerhetsbedömning och övervakning: Efter att ha undertecknat det informerade samtycket, kommer försökspersonen att genomgå screeningbedömningar för att fastställa behörighet för studieregistrering; Skärmtesterna inkluderar FBC, LFT, njurfunktion och 12-avlednings-EKG, och uringraviditetstest om kvinnan. En fullständig fysisk undersökning kommer att utföras den första dagen av screening. Från dag 1 till utskrivning, vitala tecken (t.ex. puls, kroppstemperatur, blodtryck och andningsfrekvens) kommer att övervakas noggrant av studiesköterskorna på avdelningen, dvs omedelbart före varje lofexidindos och dessutom 2 timmar efter den första dosen på varje doseringsdag. Om patienter visar tecken på hypotoni kommer sjuksköterskan att informera utredarna och de kommer att avgöra om det är nödvändigt att avbryta patienternas deltagande i prövningen. Patienterna kommer att behöva upprepa ett 12-avlednings-EKG-test när de slutför studien eller om de hoppar av studien. Om det finns något signifikant fynd från det upprepade EKG:et kommer det att följas upp av utredarna tills det är löst. Alla biverkningar kommer att dokumenteras och följas upp tills de lösts under studieperioden. Säkerhetsrapporterna för regelbundna studier inklusive patienters rekrytering, AE/SAE kommer att genereras med jämna mellanrum och skickas till en oberoende datum- och säkerhetsövervakningskommitté (DSMC) för granskning. DSMC består av experter på beroendemedicin utanför IMH. Enskilda patienter eller hela studien kommer att avbrytas om det finns något större säkerhetsfynd.

Provstorlek och statistiska metoder: Uppskattningen av 122 försökspersoner (61 per grupp) för provstorleken är baserad på följande antaganden - genomsnittliga (SE) OOWS-poäng på dag 4 på 2,4 (0,4000) och 3,9 (2,7713) för lofexidin och diazepamgrupper (vilket innebär en förväntad absolut behandlingseffekt på 1,5), en styrka på 80 %, och tillåter att 30 % av patienterna hoppar av innan deras utvärdering på dag 4. Trettio procents bortfall innebär att 86 patienter (43 per grupp) krävs för att utvärdera fördelen med lofexidin jämfört med diazepam. Den primära effektanalysen kommer att göras med hjälp av ITT-dataset och säkerhetsprofilen kommer att beskrivas med hjälp av säkerhetsdataset. All analys kommer att utföras av oberoende statistiker (SCRI).