Lofexidine voor intramurale opiaat-detox in Singapore

Studieopzet: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde (dubbel-dummy-opzet) klinische fase IV-studie. Patiënten zullen gedurende 10 dagen Lofexidine plus Diazepam-placebo of Diazepam plus Lofexidine-placebo krijgen. Van alle patiënten wordt verwacht dat ze het 2 weken durende detoxificatieprogramma voor klinische patiënten op de NAMS-afdeling voltooien. Maximaal 122 patiënten (61 in elke gerandomiseerde arm) zullen worden opgenomen in de studie om ervoor te zorgen dat ten minste 43 patiënten in elke arm dag 4 van het behandelprogramma van de studie voltooien.

Werkzaamheidsbeoordelingen: De primaire uitkomstmaat voor de werkzaamheid zijn de Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS)-scores (bereik = 0-13) op dag 3 en dag 4 van de behandelingsfase. De tweede uitkomstmaat voor de werkzaamheid is de Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS), de visuele analoge schaal voor opiaatverlangen en de pupilgrootte op dag 3 en dag 4, tijd tot uitval (duur van verblijf op de afdeling) en emotionele/psychologische symptomen die elke 3 worden gemeten. dagen. Onze verwachte studieresultaten zijn als volgt:

• Significant lagere gemiddelde scores op de Objective Opiate Withdrawal Scale (OOWS) op dag 3 en 4 van detox bij patiënten in de lofexidine-arm in vergelijking met die in de benzodiazepine-arm
• Significant lagere gemiddelde scores op de subjectieve ervaring van opiaatontwenningsschaal (SOWS) op dag 3 en 4 van detox bij patiënten in de lofexidine-arm in vergelijking met die in de benzodiazepine-arm
• Aanzienlijk grotere pupilgrootte op dag 3 en 4 van detox bij patiënten in de lofexidine-arm vergeleken met patiënten in de benzodiazepine-arm
• Significant lagere gemiddelde hunkeringscore op de Visual Analogue Scale op dag 3 en 4 van detox bij patiënten in de lofexidine-arm in vergelijking met die in de benzodiazepine-arm
• Aanzienlijk langer verblijf (dagen) op de afdeling bij patiënten in de lofexidine-arm in vergelijking met patiënten in de benzodiazepine-arm
• Aanzienlijk lagere angst- en depressiescore op de MAP bij patiënten in de lofexidine-arm in vergelijking met patiënten in de benzodiazepine-arm

Veiligheidsbeoordeling en -bewaking: Na ondertekening van de geïnformeerde toestemming ondergaat de proefpersoon screeningbeoordelingen om te bepalen of hij in aanmerking komt voor studie-inschrijving; de screentests omvatten FBC, LFT, nierfunctie en 12-afleidingen ECG, en urinezwangerschapstest indien vrouwelijk. Op de eerste dag van de screening vindt een volledig lichamelijk onderzoek plaats. Vanaf dag 1 tot ontslag, vitale functies (bijv. hartslag, lichaamstemperatuur, bloeddruk en ademhalingsfrequentie) zullen nauwlettend worden gecontroleerd door de onderzoeksverpleegkundigen op de afdeling, d.w.z. onmiddellijk vóór elke dosis lofexidine en bovendien 2 uur na de eerste dosis van elke doseringsdag. Als patiënten tekenen van hypotensie vertonen, zal de verpleegkundige de onderzoekers informeren en zij zullen bepalen of het al dan niet nodig is om de deelname van de patiënt aan het onderzoek te beëindigen. Patiënten zullen een 12-afleidingen ECG-test moeten herhalen wanneer ze het onderzoek voltooien of als ze stoppen met het onderzoek. Als er een significante bevinding is van het herhaalde ECG, wordt dit door de onderzoekers gevolgd totdat het is opgelost. Alle bijwerkingen worden gedocumenteerd en gevolgd totdat ze tijdens de onderzoeksperiode zijn opgelost. De reguliere onderzoeksveiligheidsrapporten, inclusief de rekrutering van patiënten, AE/SAE zullen periodiek worden gegenereerd en ter beoordeling naar een Independent Date & Safety Monitoring Committee (DSMC) worden gestuurd. De DSMC bestaat uit deskundigen op het gebied van verslavingsgeneeskunde van buiten IMH. Individuele patiënten of de gehele studie zal worden stopgezet als er een belangrijke veiligheidsbevinding is.

Steekproefomvang en statistische methoden: De schatting van 122 proefpersonen (61 per groep) voor de steekproefomvang is gebaseerd op de volgende aannames - gemiddelde (SE) OOWS-scores op dag 4 van 2,4 (0,4000) en 3,9 (2,7713) voor de lofexidine en respectievelijk diazepamgroepen (wat een verwacht absoluut behandelingseffect van 1,5 impliceert), een vermogen van 80%, en rekening houdend met 30% van de patiënten die afhaken vóór hun evaluatie op dag 4. Dertig procent uitval houdt in dat 86 proefpersonen (43 per groep) zijn nodig om het voordeel van lofexidine ten opzichte van diazepam te evalueren. De primaire werkzaamheidsanalyse zal worden uitgevoerd met behulp van de ITT-dataset en het veiligheidsprofiel zal worden beschreven met behulp van de veiligheidsdataset. Alle analyses worden uitgevoerd door onafhankelijke statistici (SCRI).