Lofexidina para la desintoxicación de opiáceos para pacientes hospitalizados en Singapur

Diseño del estudio: Este es un ensayo clínico de fase IV aleatorizado, doble ciego (diseño de doble simulación). Los pacientes recibirán 10 días de lofexidina más placebo de diazepam o diazepam más placebo de lofexidina. Se espera que todos los pacientes completen el programa de desintoxicación para pacientes hospitalizados de 2 semanas en la sala NAMS. Se inscribirán en el estudio hasta 122 pacientes (61 en cada brazo aleatorizado) para garantizar que al menos 43 pacientes en cada brazo completen el Día 4 del programa de tratamiento del estudio.

Evaluaciones de eficacia: la medida de resultado principal de eficacia serán las puntuaciones de la Escala objetiva de abstinencia de opiáceos (OOWS) (rango = 0-13) en el día 3 y el día 4 de la fase de tratamiento. La segunda medida de resultado de eficacia será la escala breve de abstinencia de opiáceos (SOWS), la escala analógica visual de avidez de opiáceos y el tamaño de la pupila en el día 3 y el día 4, el tiempo hasta el abandono (duración de la estancia en la sala) y los síntomas emocionales/psicológicos medidos cada 3 dias. Los resultados esperados de nuestro estudio son los siguientes:

• Puntuaciones medias significativamente más bajas en la Escala objetiva de abstinencia de opiáceos (OOWS) en los días 3 y 4 de desintoxicación entre los pacientes en el brazo de lofexidina en relación con los del brazo de benzodiacepinas
• Puntuaciones medias significativamente más bajas en la Escala de experiencia subjetiva de abstinencia de opiáceos (SOWS) en los días 3 y 4 de desintoxicación entre los pacientes en el brazo de lofexidina en relación con los del brazo de benzodiazepina
• Tamaño de la pupila significativamente más grande en los días 3 y 4 de desintoxicación entre los pacientes en el brazo de lofexidina en relación con los del brazo de benzodiazepina
• Puntuación media de deseo significativamente más baja en la escala analógica visual en los días 3 y 4 de desintoxicación entre los pacientes en el brazo de lofexidina en relación con los del brazo de benzodiazepina
• Permanencia significativamente más larga (días) en la sala entre los pacientes del brazo de lofexidina en relación con los del brazo de benzodiacepinas
• Puntuación de ansiedad y depresión significativamente más baja en el MAP entre los pacientes en el brazo de lofexidina en relación con los del brazo de benzodiazepina

Evaluación y monitoreo de seguridad: después de firmar el consentimiento informado, el sujeto se someterá a evaluaciones de detección para determinar la elegibilidad para la inscripción en el estudio; las pruebas de detección incluyen FBC, LFT, función renal y ECG de 12 derivaciones, y prueba de embarazo en orina si es mujer. Se realizará un examen físico completo el primer día de la evaluación. Desde el día 1 hasta el alta, los signos vitales (p. pulso, temperatura corporal, presión arterial y frecuencia respiratoria) serán monitoreados de cerca por las enfermeras del estudio en la sala, es decir, inmediatamente antes de cada dosis de lofexidina y además, 2 horas después de la primera dosis de cada día de dosificación. En caso de que los pacientes muestren signos de hipotensión, la enfermera informará a los investigadores y estos determinarán si es necesario o no dar por terminada la participación de los pacientes en el ensayo. Los pacientes deberán repetir una prueba de ECG de 12 derivaciones cuando completen el estudio o si abandonan el estudio. Si hay algún hallazgo significativo de la repetición del ECG, los investigadores lo seguirán hasta que se resuelva. Todos los eventos adversos serán documentados y seguidos hasta que se resuelvan durante el período de estudio. Los Informes regulares de seguridad del estudio, incluido el reclutamiento de pacientes, AE/SAE, se generarán periódicamente y se enviarán a un Comité de control de seguridad y fecha independiente (DSMC) para su revisión, el DSMC está compuesto por expertos en medicina de adicciones externos a IMH. Los pacientes individuales o el estudio completo se suspenderán si hay algún hallazgo de seguridad importante.

Tamaño de la muestra y métodos estadísticos: La estimación de 122 sujetos (61 por grupo) para el tamaño de la muestra se basa en las siguientes suposiciones: puntuaciones medias (SE) OOWS en el día 4 de 2,4 (0,4000) y 3,9 (2,7713) para lofexidina y grupos de diazepam respectivamente (lo que implica un efecto de tratamiento absoluto esperado de 1,5), una potencia del 80 %, y que permite que el 30 % de los pacientes abandonen antes de su evaluación en el día 4. El treinta por ciento de abandono implica que 86 sujetos (43 por grupo) son necesarios para evaluar el beneficio de la lofexidina sobre el diazepam. El análisis de eficacia principal se realizará utilizando el conjunto de datos ITT y el perfil de seguridad se describirá utilizando el conjunto de datos de seguridad. Todos los análisis serán realizados por estadísticos independientes (SCRI).