Lofexidina per la disintossicazione da oppiacei ospedalieri a Singapore

Disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico di fase IV randomizzato, in doppio cieco (design double-dummy). I pazienti riceveranno 10 giorni di Lofexidina più Diazepam placebo o Diazepam più Lofexidina placebo. Tutti i pazienti dovrebbero completare il programma di disintossicazione ospedaliera di 2 settimane presso il reparto NAMS. Verranno arruolati nello studio fino a 122 pazienti (61 in ciascun braccio randomizzato) per garantire che almeno 43 pazienti in ciascun braccio completino il Giorno 4 del programma di trattamento dello studio.

Valutazioni dell'efficacia: la misura primaria dell'esito dell'efficacia saranno i punteggi della scala oggettiva di astinenza da oppiacei (OOWS) (intervallo = 0-13) al giorno 3 e al giorno 4 della fase di trattamento. La seconda misura dell'esito di efficacia sarà la Short Opiate Withdrawal Scale (SOWS), la scala analogica visiva del desiderio di oppiacei e la dimensione della pupilla al giorno 3 e al giorno 4, il tempo di abbandono (durata della permanenza in reparto) e i sintomi emotivi/psicologici misurati ogni 3 giorni. I nostri risultati di studio attesi sono i seguenti:

• Punteggi medi significativamente più bassi sulla scala oggettiva di astinenza da oppiacei (OOWS) al giorno 3 e 4 di disintossicazione tra i pazienti nel braccio lofexidina rispetto a quelli nel braccio benzodiazepina
• Punteggi medi significativamente più bassi sulla scala dell'esperienza soggettiva di astinenza da oppiacei (SOWS) al giorno 3 e 4 di disintossicazione tra i pazienti nel braccio lofexidina rispetto a quelli nel braccio benzodiazepina
• Dimensione della pupilla significativamente più grande il giorno 3 e 4 della disintossicazione tra i pazienti nel braccio lofexidina rispetto a quelli nel braccio benzodiazepina
• Punteggio medio di craving significativamente più basso sulla scala analogica visiva nei giorni 3 e 4 di disintossicazione tra i pazienti nel braccio lofexidina rispetto a quelli nel braccio benzodiazepina
• Permanenza significativamente più lunga (giorni) in reparto tra i pazienti nel braccio lofexidina rispetto a quelli nel braccio benzodiazepine
• Punteggio di ansia e depressione significativamente più basso sulla MAP tra i pazienti nel braccio lofexidina rispetto a quelli nel braccio benzodiazepine

Valutazione e monitoraggio della sicurezza: dopo aver firmato il consenso informato, il soggetto sarà sottoposto a valutazioni di screening per determinare l'idoneità all'iscrizione allo studio; i test di screening includono FBC, LFT, funzionalità renale ed ECG a 12 derivazioni e test di gravidanza sulle urine se di sesso femminile. Un esame fisico completo verrà eseguito il primo giorno di screening. Dal giorno 1 fino alla dimissione, i segni vitali (ad es. frequenza cardiaca, temperatura corporea, pressione sanguigna e frequenza respiratoria) saranno attentamente monitorati dagli infermieri dello studio presso il reparto, cioè immediatamente prima di ogni dose di lofexidina e, inoltre, 2 ore dopo la prima dose di ogni giorno di somministrazione. Se i pazienti mostrano segni di ipotensione, l'infermiere informerà gli investigatori e determineranno se è necessario interrompere o meno la partecipazione dei pazienti allo studio. Ai pazienti sarà richiesto di ripetere un test ECG a 12 derivazioni quando completano lo studio o se abbandonano lo studio. Se c'è qualche risultato significativo dall'ECG ripetuto, sarà seguito dagli investigatori fino alla risoluzione. Tutti gli eventi avversi saranno documentati e seguiti fino alla risoluzione durante il periodo di studio. I rapporti regolari sulla sicurezza dello studio, comprensivi del reclutamento dei pazienti, AE/SAE saranno generati periodicamente e inviati a un comitato indipendente di monitoraggio della data e della sicurezza (DSMC) per la revisione, il DSMC comprende esperti di medicina delle dipendenze esterni all'IMH. I singoli pazienti o l'intero studio verranno interrotti se vi sono risultati importanti sulla sicurezza.

Dimensione del campione e metodi statistici: la stima di 122 soggetti (61 per gruppo) per la dimensione del campione si basa sui seguenti presupposti: punteggi medi (SE) OOWS al giorno 4 di 2,4 (0,4000) e 3,9 (2,7713) per la lofexidina e gruppi di diazepam rispettivamente (il che implica un effetto del trattamento assoluto atteso di 1,5), una potenza dell'80% e consentendo l'abbandono del 30% dei pazienti prima della loro valutazione il giorno 4. L'abbandono del 30% implica che 86 soggetti (43 per gruppo) sono necessari per valutare il beneficio della lofexidina rispetto al diazepam. L'analisi di efficacia primaria sarà effettuata utilizzando il set di dati ITT e il profilo di sicurezza sarà descritto utilizzando il set di dati di sicurezza. Tutte le analisi saranno condotte da statistici indipendenti (SCRI).