Lofeksydyna do szpitalnego detoksu opiatowego w Singapurze

Projekt badania: Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy IV z podwójnie ślepą próbą (projekt z podwójnie manekinem). Pacjenci będą otrzymywać przez 10 dni Lofeksydynę plus placebo Diazepam lub Diazepam plus Lofeksydynę placebo. Oczekuje się, że wszyscy pacjenci ukończą 2-tygodniowy program detoksykacji szpitalnej na oddziale NAMS. Do badania zostanie włączonych maksymalnie 122 pacjentów (61 w każdej randomizowanej grupie), aby zapewnić, że co najmniej 43 pacjentów w każdej grupie ukończy 4. dzień programu leczenia w ramach badania.

Ocena skuteczności: Podstawową miarą skuteczności będą wyniki obiektywnej skali odstawienia opiatów (OOWS) (zakres = 0-13) w 3. i 4. dniu fazy leczenia. Drugą miarą skuteczności będzie Skala Krótkiego Odstawienia Opiatów (SOWS), wizualna analogowa skala głodu opiatowego i Wielkość źrenicy w dniu 3 i 4, czas do przerwania leczenia (długość pobytu na oddziale) oraz objawy emocjonalne/psychologiczne mierzone co 3 dni. Nasze oczekiwane wyniki badań są następujące:

• Znacząco niższe średnie wyniki w obiektywnej skali odstawienia opiatów (OOWS) w dniu 3 i 4 detoksykacji wśród pacjentów w ramieniu lofeksydyny w porównaniu z pacjentami w ramieniu benzodiazepinowym
• Znacząco niższe średnie wyniki w subiektywnej skali odstawienia opiatów (SOWS) w 3 i 4 dniu detoksykacji wśród pacjentów w ramieniu lofeksydyny w porównaniu z pacjentami w ramieniu benzodiazepinowym
• Znacząco większy rozmiar źrenicy w 3. i 4. dniu detoksykacji wśród pacjentów w ramieniu lofeksydyny w porównaniu z pacjentami w ramieniu benzodiazepinowym
• Znacząco niższy średni wynik głodu na wizualnej skali analogowej w 3. i 4. dniu detoksykacji wśród pacjentów w ramieniu lofeksydyny w porównaniu z pacjentami w ramieniu benzodiazepinowym
• Istotnie dłuższy pobyt (dni) na oddziale wśród pacjentów w ramieniu lofeksydyny w porównaniu z benzodiazepinami
• Znacząco niższy wynik lęku i depresji w skali MAP wśród pacjentów w ramieniu lofeksydyny w porównaniu z pacjentami w ramieniu benzodiazepinowym

Ocena i monitorowanie bezpieczeństwa: Po podpisaniu świadomej zgody pacjent zostanie poddany ocenie przesiewowej w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do włączenia do badania; testy przesiewowe obejmują FBC, LFT, czynność nerek i 12-odprowadzeniowe EKG oraz test ciążowy z moczu, jeśli jest kobietą. Pełne badanie fizykalne zostanie przeprowadzone pierwszego dnia badania przesiewowego. Od dnia 1. do wypisu objawy funkcji życiowych (np. tętno, temperatura ciała, ciśnienie krwi i częstość oddechów) będą ściśle monitorowane przez pielęgniarki biorące udział w badaniu na oddziale, tj. Jeśli u pacjentów wystąpią objawy niedociśnienia, pielęgniarka poinformuje o tym badaczy, którzy zdecydują, czy konieczne jest przerwanie udziału pacjentów w badaniu. Pacjenci będą musieli powtórzyć badanie 12-odprowadzeniowego EKG po ukończeniu badania lub po wycofaniu się z badania. Jeśli w powtórnym EKG pojawi się jakiekolwiek istotne odkrycie, badacze będą je analizować aż do rozwiązania. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane i śledzone aż do ich rozwiązania w okresie badania. Regularne raporty bezpieczeństwa badań, w tym rekrutacja pacjentów, AE/SAE, będą generowane okresowo i wysyłane do niezależnego komitetu ds. monitorowania danych i bezpieczeństwa (DSMC) w celu przeglądu, DSMC składa się z ekspertów medycyny uzależnień spoza IMH. Poszczególni pacjenci lub całe badanie zostanie przerwane, jeśli wystąpią jakiekolwiek istotne ustalenia dotyczące bezpieczeństwa.

Wielkość próby i metody statystyczne: Oszacowanie wielkości próby dla 122 pacjentów (61 na grupę) opiera się na następujących założeniach - średnie (SE) wyniki OOWS w dniu 4 wynoszące 2,4 (0,4000) i 3,9 (2,7713) dla lofeksydyny i grupy diazepamu (co implikuje oczekiwany bezwzględny efekt leczenia równy 1,5), moc 80% i pozwalająca na wycofanie się 30% pacjentów przed ich oceną w dniu 4. Trzydzieści procent rezygnacji oznacza, że ​​86 pacjentów (43 na grupę) są wymagane do oceny przewagi lofeksydyny nad diazepamem. Podstawowa analiza skuteczności zostanie przeprowadzona przy użyciu zbioru danych ITT, a profil bezpieczeństwa zostanie opisany przy użyciu zbioru danych dotyczących bezpieczeństwa. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone przez niezależnych statystyków (SCRI).