Tutkimus tunnistamattoman mukopolysakkaridoosin havaitsemiseksi lapsilla, jotka vierailevat reumatologian, käsien tai luuston dysplasiaklinikoissa
Tunnistamaton mukopolysakkaridoosi I, II, IVA ja VI lasten reumatologiapopulaatiossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MPS eli mukopolysakkaridoosi (mew-co-paw-lee-sack-a-rid-o-sis), sairaudet ovat ryhmä harvinaisia perinnöllisiä sairauksia, joita esiintyy noin yhdellä 25 000 ihmisestä Yhdysvalloissa. MPS-häiriöitä on 7: MPS I (Hurler-, Hurler-Scheie- ja Scheie-syndrooma), II (Hunterin oireyhtymä), III (Sanfilippon oireyhtymä), IV (Morquion oireyhtymä), VI (Maroteaux-Lamyn oireyhtymä), VII (Sly-oireyhtymä) ) ja IX (ei muuta nimeä). Ihmisillä, joilla on MPS, keho ei pysty hajottamaan tiettyjä aineita kehon soluissa. Nämä materiaalit kerääntyvät sitten soluihin aiheuttaen ongelmia, kuten nivelten jäykkyyttä, epämuodostuneita luita, käpristyneitä käsiä ja heikentynyttä käsien toimintaa, toistuvia korvatulehduksia, näkö- ja kuuloongelmia, "paksuneita" kasvojen piirteitä ja sydänongelmia. Diagnoosin ja hoidon saaminen voi helpottaa MPS:n hallintaa; mutta valitettavasti ihmiset, joilla on MPS, voivat jäädä diagnosoimatta useiden vuosien ajan.
Tämä tutkimus tehdään sen selvittämiseksi, kuinka monella lasten reumatologian klinikalle tulevilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla voi olla mukopolysakkaridoosi (MPS). Tutkimuksessa testataan neljää MPS-tyyppiä: I, II, IVA ja VI. Tämä voi auttaa tutkijoita päättämään, luodaanko seulontaohjelma MPS:lle lasten reumatologian klinikoilla. Tämä tutkimus tehdään reumaklinikoilla, koska MPS:n ensimmäiset oireet ovat usein nivelongelmia, kuten niveljäykkyys, ja reumatologit voivat olla ensimmäisiä lääkäreitä, joille MPS-potilas vierailee.
Tutkimuksessa käytetään kuivatun veripisteen (DBS) testausta tämäntyyppisten MPS:ien seulomiseen. Se käyttää myös kyselyä arvioidakseen kuivatun veren pistetestauksen hyödyllisyyttä ja mukavuutta MPS:n varalta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Prospektiivista tutkimusta varten koehenkilöt valitaan kaikista lapsista (6 kuukaudesta 18-vuotiaisiin), jotka ovat olleet valituilla klinikoilla (lasten reumatologia, lasten käsi- tai luuston dysplasiaklinikalla) ja joilla on vähintään YKSI "erittäin epäilyttävä" oire. tai vähintään KAKSI "vähemmän epäilyttävää" oiretta, jotka voivat viitata MPS-häiriöön (katso mukaanottokriteerit).
Retrospektiivistä kaaviokatsausta varten koehenkilöt valitaan kaikista lapsista, jotka olivat 6 kuukauden–18-vuotiaita ensimmäisen esittelyn aikaan valituille klinikoille (lasten reumatologia, lasten käsi- tai luuston dysplasiaklinikalle), joista vähintään YKSI "erittäin" epäilyttävä oire tai vähintään KAKSI "vähemmän epäilyttävää" oiretta, jotka voivat viitata MPS-häiriöön (katso sisällyttämiskriteerit).
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Anamneesissa lasten reumatologian, lasten käsien tai luuston dysplasian klinikalle vähintään YKSI "erittäin epäilyttävä" oire tai vähintään kaksi "vähemmän epäilyttävää" oireita, jotka voivat viitata MPS-häiriöön (katso alla):
Erittäin epäilyttävät oireet:
- tyypillisiä kasvonpiirteitä
- kuulon menetys
- sarveiskalvon sameus
- sydämen ilmenemismuodot
- dysostosis multiplex
- hepatosplenomegalia
- selkäytimen puristus
- vesipää
- rannekanavan oireyhtymä
- henkisen kehityksen viivästyminen tai henkisen kehityksen regressio
Vähemmän epäilyttäviä oireita:
- lyhytkasvuinen
- laajoja Mongolian paikkoja
- uniapnea
- runsas nenävuoto
- toistuva välikorvatulehdus, korvaneste, joka ei vuoda, tai korvaputkien esiintyminen
- toistuvia ylähengitystieinfektioita
- nivelten jäykkyys tai rajoitettu liikerata
- käsiongelmia (kynsiä käsiä tai heikentynyttä käden toimintaa)
- tyrä (nivus- tai napatyrä)
- epänormaalin muotoiset hampaat
- hammaskystat
- hampaan paise
- Ikä vähintään 6 kuukautta.
- Ikä alle 18 vuotta ensimmäisen klinikan esittelyn aikaan.
- Tutkittavalta (jos 18-vuotias) tai tutkittavan vanhemmilta (jos alle 18-vuotias) saatu kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus. Joissakin keskuksissa vaaditaan myös lasten kirjallinen, päivätty ja allekirjoitettu suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 6 kuukauden ikäinen.
- Yli 18-vuotias ensimmäisellä klinikkaesittelyllä.
- Potilaat, joilla on vahvistettu MPS-häiriö biokemiallisella analyysillä ja/tai molekyylibiologialla.
- Potilaat, joille MPS-entsyymiaktiivisuustestejä (eli fibroblasteissa, leukosyyteissä, seerumissa tai veripisteissä mitattuja entsyymitasoja) on jo tehty ja joille tulos oli normaali. (Potilaita, jotka on seulottu MPS:n suhteen virtsan GAG:n avulla ja joiden testi on normaali, ei suljeta pois tutkimuksesta.)
- Kirjallinen tietoinen suostumus ei ole saatavilla.
- Kohde ei halua tai ei pysty antamaan tarvittavaa veripistettä analyysiä varten.
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusohjeita tai mahdollisesti hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kuivatun veren pistetesti MPS:n varalta
Prospektiivista tutkimusta varten koehenkilöt valitaan kaikista lapsista (6 kuukaudesta 18-vuotiaisiin), jotka ovat olleet valituilla klinikoilla (lasten reumatologia, lasten käsi- tai luuston dysplasiaklinikalla) ja joilla on vähintään YKSI "erittäin epäilyttävä" oire. tai vähintään KAKSI "vähemmän epäilyttävää" oiretta, jotka voivat viitata MPS-häiriöön (katso mukaanottokriteerit). Retrospektiivistä kaaviokatsausta varten koehenkilöt valitaan kaikista lapsista, jotka olivat 6 kuukauden–18-vuotiaita ensimmäisen esittelyn aikaan valituille klinikoille (lasten reumatologia, lasten käsi- tai luuston dysplasiaklinikalle), joista vähintään YKSI "erittäin" epäilyttävä oire tai vähintään KAKSI "vähemmän epäilyttävää" oiretta, jotka voivat viitata MPS-häiriöön (katso sisällyttämiskriteerit). |
Kuivatun veren pistekokeessa käytetään muutamaa tippaa verta suodatinpaperille mukopolysakkaridoosien (tässä tutkimuksessa MPS I, MPS II, MPS IVA ja MPS VI) seulomiseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aiemmin tunnistamattomien MPS I:n, II:n, IVA:n ja VI:n ilmaantuvuus lapsilla, jotka hakeutuvat lasten reumatologia-, käsi- tai luustondysplasiaklinikoihin
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä (noin 18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)
|
Jokainen potilas seulotaan MPS I:n, II:n, IVA:n ja VI:n varalta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
Kaikkien potilaiden tulokset yhdistetään, kun tutkimus on päättynyt (odotettu valmistuminen n.
18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen).
|
Tutkimuksen päätyttyä (noin 18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DBS-testauksen hyödyllisyys MPS:n seulomiseen lapsipotilailla
Aikaikkuna: Tutkimuksen päätyttyä (noin 18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)
|
Toissijaista päätepistettä (DBS-testauksen hyödyllisyys) varten kerätään seuraavat tiedot: DBS-näytteen ottamisen ja lähettämisen helppous; näytteenoton virheiden määrä; haittatapahtumat (jos sellaisia on), jotka liittyvät verinäytteenottoon sormenpistolla tai laskimopistolla (yli vuoden ikäisille koehenkilöille; valitse sopivin menetelmä) tai kantapään pistosta (alle vuoden ikäisille); ja potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa mukavuutta testin kanssa. Tutkimushenkilöstöä, joka teki DBS-testauksen, pyydetään myös täyttämään lyhyt kysely DBS-testauksen hyödyllisyydestä. |
Tutkimuksen päätyttyä (noin 18 kuukautta tutkimuksen alkamisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas JA Lehman, MD, Chief, Division of Pediatric Rheumatology, Hospital for Special Surgery; Professor of Clinical Pediatrics, Cornell University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Bodamer OA, De Meirleir L, Guffon N, Meldgaard Lund A, Malm G, Van der Ploeg AT, Zeman J. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008 Mar;167(3):267-77. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4. Epub 2007 Nov 23.
- Cimaz R, Coppa GV, Kone-Paut I, Link B, Pastores GM, Elorduy MR, Spencer C, Thorne C, Wulffraat N, Manger B. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009 Oct 23;7:18. doi: 10.1186/1546-0096-7-18.
- Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlschutter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7. doi: 10.1007/s10545-005-0112-z.
- Lin HY, Lin SP, Chuang CK, Niu DM, Chen MR, Tsai FJ, Chao MC, Chiu PC, Lin SJ, Tsai LP, Hwu WL, Lin JL. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):960-4. doi: 10.1002/ajmg.a.32781.
- Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A. Mucopolysaccharidoses in the Scandinavian countries: incidence and prevalence. Acta Paediatr. 2008 Nov;97(11):1577-81. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00965.x. Epub 2008 Aug 4. Erratum In: Acta Paediatr. 2008 Dec;97(12):1773.
- Moore D, Connock MJ, Wraith E, Lavery C. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 16;3:24. doi: 10.1186/1750-1172-3-24.
- Murphy AM, Lambert D, Treacy EP, O'Meara A, Lynch SA. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish republic. Arch Dis Child. 2009 Jan;94(1):52-4. doi: 10.1136/adc.2007.135772. Epub 2008 May 7.
- Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15;123A(3):310-3. doi: 10.1002/ajmg.a.20314.
- Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999 Jul-Aug;105(1-2):151-6. doi: 10.1007/s004399900075.
- Verity C, Winstone AM, Stellitano L, Will R, Nicoll A. The epidemiology of progressive intellectual and neurological deterioration in childhood. Arch Dis Child. 2010 May;95(5):361-4. doi: 10.1136/adc.2009.173419. Epub 2009 Nov 29.
- Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE. Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. Pediatrics. 2007 Aug;120(2):405-18. doi: 10.1542/peds.2006-2184.
- Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; International Consensus Panel on Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. doi: 10.1542/peds.2008-0416.
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Escolar ML, Giugliani R, Guffon NH, Harmatz P, Kamin W, Kampmann C, Koseoglu ST, Link B, Martin RA, Molter DW, Munoz Rojas MV, Ogilvie JW, Parini R, Ramaswami U, Scarpa M, Schwartz IV, Wood RE, Wraith E. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1228-39. doi: 10.1542/peds.2008-0999. Epub 2009 Nov 9.
- Aldenhoven M, de Koning TJ, Verheijen FW, Prinsen BH, Wijburg FA, van der Ploeg AT, de Sain-van der Velden MG, Boelens J. Dried blood spot analysis: an easy and reliable tool to monitor the biochemical effect of hematopoietic stem cell transplantation in hurler syndrome patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):701-4. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.006. Epub 2010 Jan 21.
- Chamoles NA, Blanco MB, Gaggioli D, Casentini C. Hurler-like phenotype: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chem. 2001 Dec;47(12):2098-102.
- Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Diagnosis of alpha-L-iduronidase deficiency in dried blood spots on filter paper: the possibility of newborn diagnosis. Clin Chem. 2001 Apr;47(4):780-1. No abstract available. Erratum In: Clin Chem 2001 Dec;47(12):2192.
- Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA. Direct multiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):397-404. doi: 10.1007/s10545-006-0265-4.
- Wang D, Eadala B, Sadilek M, Chamoles NA, Turecek F, Scott CR, Gelb MH. Tandem mass spectrometric analysis of dried blood spots for screening of mucopolysaccharidosis I in newborns. Clin Chem. 2005 May;51(5):898-900. doi: 10.1373/clinchem.2004.047167. Epub 2005 Feb 3. No abstract available.
- Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis I. Clin Chem. 2008 Dec;54(12):2067-70. doi: 10.1373/clinchem.2008.115410.
- Dean CJ, Bockmann MR, Hopwood JJ, Brooks DA, Meikle PJ. Detection of mucopolysaccharidosis type II by measurement of iduronate-2-sulfatase in dried blood spots and plasma samples. Clin Chem. 2006 Apr;52(4):643-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.061838. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to newborn screening for mucopolysaccharidosis II (Hunter disease). Clin Chem. 2007 Jan;53(1):137-40. doi: 10.1373/clinchem.2006.077263. Epub 2006 Nov 2.
- Wolfe BJ, Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome). Anal Chem. 2011 Feb 1;83(3):1152-6. doi: 10.1021/ac102777s. Epub 2010 Dec 30.
- Parkinson-Lawrence EJ, Muller VJ, Hopwood JJ, Brooks DA. N-acetylgalactosamine-6-sulfatase protein detection in MPS IVA patient and unaffected control samples. Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):88-91. doi: 10.1016/j.cca.2006.08.030. Epub 2006 Sep 1.
- Hein LK, Meikle PJ, Dean CJ, Bockmann MR, Auclair D, Hopwood JJ, Brooks DA. Development of an assay for the detection of mucopolysaccharidosis type VI patients using dried blood-spots. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):67-74. doi: 10.1016/j.cccn.2004.10.009.
- Duffey TA, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Anal Chem. 2010 Nov 15;82(22):9587-91. doi: 10.1021/ac102090v. Epub 2010 Oct 20.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Mohammadi M, Kavusi S. Extensive Mongolian spots: a clinical sign merits special attention. Pediatr Neurol. 2006 Feb;34(2):143-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.010.
- Ochiai T, Suzuki Y, Kato T, Shichino H, Chin M, Mugishima H, Orii T. Natural history of extensive Mongolian spots in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a survey among 52 Japanese patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1082-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02203.x.
- Hendley JO. Clinical practice. Otitis media. N Engl J Med. 2002 Oct 10;347(15):1169-74. doi: 10.1056/NEJMcp010944. No abstract available.
- Rovers MM, Balemans WA, Sanders EA, van der Ent CK, Zielhuis GA, Schilder AG. Persistence of upper respiratory tract infections in a cohort followed from childhood to adulthood. Fam Pract. 2006 Jun;23(3):286-90. doi: 10.1093/fampra/cml001. Epub 2006 Mar 3.
- Tomatsu S, Nishioka T, Montano AM, Gutierrez MA, Pena OS, Orii KO, Sly WS, Yamaguchi S, Orii T, Paschke E, Kircher SG, Noguchi A. Mucopolysaccharidosis IVA: identification of mutations and methylation study in GALNS gene. J Med Genet. 2004 Jul;41(7):e98. doi: 10.1136/jmg.2003.018010. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Sidekudostaudit
- Luun sairaudet
- Hiilihydraattiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Mukinoosit
- Henkinen kehitysvammaisuus, X-Linked
- Henkinen vamma
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Luusairaudet, kehitys
- Mukopolysakkaridoosi II
- Mukopolysakkaridoosit
- Mukopolysakkaridoosi I
- Osteokondrodysplasiat
- Mukopolysakkaridoosi IV
- Mukopolysakkaridoosi VI
Muut tutkimustunnusnumerot
- RHE-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .