Tanulmány a felismerhetetlen mukopoliszacharidózis kimutatására reumatológiai, kéz- vagy csontrendszeri diszpláziás klinikát látogató gyermekeknél
Fel nem ismert mucopolysaccharidosis I, II, IVA és VI a gyermekreumatológiai populációban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az MPS vagy mukopoliszacharidózis (mew-co-paw-lee-sack-a-rid-o-sis) a rendellenességek ritka örökletes betegségek csoportja, amelyek körülbelül 25 000 emberből 1-et érintenek az Egyesült Államokban. 7 MPS-betegség létezik: MPS I (Hurler, Hurler-Scheie és Scheie szindróma), II (Hunter-szindróma), III (Sanfilippo-szindróma), IV (Morquio-szindróma), VI (Maroteaux-Lamy-szindróma), VII (Sly-szindróma). ), és IX (nincs más név). Az MPS-ben szenvedőknél a szervezet nem tud lebontani bizonyos anyagokat a test sejtjeiben. Ezek az anyagok aztán felhalmozódnak a sejtekben, és olyan problémákat okoznak, mint például merev ízületek, deformálódott csontok, görbült kezek és csökkent kézműködés, gyakori fülfertőzések, látás- és hallásproblémák, "megvastagodott" arcvonások és szívproblémák. A diagnózishoz és a kezeléshez való hozzáférés megkönnyítheti az MPS kezelését; de sajnos előfordulhat, hogy az MPS-ben szenvedők hosszú évekig nem diagnosztizálják őket.
Ezt a tanulmányt annak kiderítésére végzik, hogy hány gyermek és fiatal felnőtt, aki gyermekreumatológiai klinikákra érkezik, lehet mukopoliszacharidózisa (MPS). A vizsgálat az MPS 4 típusát vizsgálja: I, II, IVA és VI. Ez segíthet a kutatóknak eldönteni, hogy létrehozzanak-e szűrőprogramot az MPS-re a gyermekreumatológiai klinikákon. Ezt a vizsgálatot reumatológiai klinikákon végzik, mivel az MPS első tünetei gyakran ízületi problémák, például merev ízületek, és a reumatológusok lehetnek az első orvosok, akiket MPS-ben szenvedő beteg felkeres.
A tanulmány szárított vérfolt (DBS) tesztet használ az ilyen típusú MPS-ek szűrésére. Felmérést is használ majd, hogy értékelje a szárított vérfoltos MPS-vizsgálat hasznosságát és kényelmét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A prospektív vizsgálathoz az alanyokat minden olyan (6 hónapos és 18 éves kor közötti) gyermek közül választják ki, akiknek a kórtörténete kiválasztott klinikákon (gyermekreumatológiai, gyermek-kéz- vagy csontváz-diszplázia klinikán) jelentkezett, és legalább EGY „erősen gyanús” tünet van. vagy legalább KÉT "kevésbé gyanús" tünet, amelyek MPS-rendellenességre utalhatnak (lásd a felvételi kritériumokat).
A retrospektív grafikon áttekintéshez az alanyokat minden olyan gyermek közül választják ki, akik 6 hónapos és 18 év közöttiek voltak az első bemutatás időpontjában kiválasztott klinikákon (gyermekreumatológiai, gyermek-kéz- vagy csontrendszeri diszplázia klinikán), legalább EGY „nagyon” gyanús" tünet vagy legalább KÉT "kevésbé gyanús" tünet, amelyek MPS-rendellenességre utalhatnak (lásd a felvételi kritériumokat).
Leírás
Bevételi kritériumok:
A gyermekreumatológiai, gyermek-kéz- vagy csontrendszeri diszplázia klinikán legalább EGY „erősen gyanús” tünet vagy legalább KÉT „kevésbé gyanús” tünet, amelyek MPS-rendellenességre utalhatnak (lásd alább):
Erősen gyanús tünetek:
- jellegzetes arcvonásai
- halláskárosodás
- szaruhártya homályosodása
- kardiális megnyilvánulások
- dysostosis multiplex
- hepatosplenomegalia
- gerincvelő kompresszió
- vízfejűség
- carpalis alagút szindróma
- késleltetett mentális fejlődés vagy visszaesés a mentális fejlődésben
Kevésbé gyanús tünetek:
- alacsony termetű
- kiterjedt mongol foltok
- alvási apnoe
- bőséges orrfolyás
- visszatérő középfülgyulladás, fülfolyadék, amely nem folyik le, vagy fülcsövek jelenléte
- gyakori felső légúti fertőzések
- ízületi merevség vagy korlátozott mozgástartomány
- kézproblémák (karmos kezek vagy csökkent kézfunkció)
- sérv (inguinalis vagy köldöksérv)
- rendellenes alakú fogak
- fogászati ciszták
- fog tályog
- Legalább 6 hónapos életkor.
- 18 év alatti életkor az első klinikai bemutatás időpontjában.
- A vizsgálati alanytól (18 évesnél) vagy az alany szüleitől (18 éven aluliak) kapott írásos, aláírt és keltezett beleegyezés. Egyes központokban a gyermekek írásos, keltezett és aláírt hozzájárulására is szükség van.
Kizárási kritériumok:
- 6 hónapos kor alatt.
- 18 év feletti életkor az első klinikai bemutatón.
- Olyan betegek, akiknél MPS-rendellenességet igazoltak biokémiai elemzéssel és/vagy molekuláris biológiával.
- Azoknál a betegeknél, akiknél MPS enzimaktivitási teszteket (azaz fibroblasztokban, leukocitákban, szérumban vagy vérfoltokban vizsgált enzimszinteket) már elvégeztek, és akiknél az eredmény normális volt. (Azokat a betegeket, akiket vizelet-GAG-n keresztül MPS-re szűrtek, és a teszt normálisnak bizonyult, nem zárják ki a vizsgálatból.)
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés nem áll rendelkezésre.
- Az alany nem akarja vagy nem tudja megadni az elemzéshez szükséges vérfoltot.
- Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a résztvevőt abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy esetleg megzavarja a vizsgálati eredmények értelmezését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Szárított vér foltvizsgálat MPS-re
A prospektív vizsgálathoz az alanyokat minden olyan (6 hónapos és 18 éves kor közötti) gyermek közül választják ki, akiknek a kórtörténete kiválasztott klinikákon (gyermekreumatológiai, gyermek-kéz- vagy csontváz-diszplázia klinikán) jelentkezett, és legalább EGY „erősen gyanús” tünet van. vagy legalább KÉT "kevésbé gyanús" tünet, amelyek MPS-rendellenességre utalhatnak (lásd a felvételi kritériumokat). A retrospektív grafikon áttekintéshez az alanyokat minden olyan gyermek közül választják ki, akik 6 hónapos és 18 év közöttiek voltak az első bemutatás időpontjában kiválasztott klinikákon (gyermekreumatológiai, gyermek-kéz- vagy csontrendszeri diszplázia klinikán), legalább EGY „nagyon” gyanús" tünet vagy legalább KÉT "kevésbé gyanús" tünet, amelyek MPS-rendellenességre utalhatnak (lásd a felvételi kritériumokat). |
A szárított vérfolt teszt néhány csepp vért használ szűrőpapíron a mukopoliszacharidózisok (ebben a vizsgálatban MPS I, MPS II, MPS IVA és MPS VI) szűrésére.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Korábban fel nem ismert MPS I, II, IVA és VI előfordulása gyermekreumatológiai, kéz- vagy csontrendszeri diszpláziás klinikákon jelentkező gyermekeknél
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor (körülbelül 18 hónappal a vizsgálat kezdete után)
|
A vizsgálatba való beiratkozást követően minden beteget MPS I, II, IVA és VI szűrésnek vetnek alá.
A vizsgálat befejezésekor az összes betegre vonatkozó eredményeket összevonják (a várható befejezés kb.
18 hónappal a vizsgálat megkezdése után).
|
A vizsgálat befejezésekor (körülbelül 18 hónappal a vizsgálat kezdete után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A DBS-teszt hasznossága az MPS szűrésére gyermekkorú betegeknél
Időkeret: A vizsgálat befejezésekor (körülbelül 18 hónappal a vizsgálat kezdete után)
|
A másodlagos végponthoz (a DBS-tesztelés hasznossága) a következő adatokat gyűjtjük össze: a DBS-minta vételének és elküldésének egyszerűsége; a mintavétel hibáinak száma; nemkívánatos események (ha vannak), amelyek az ujjszúrással vagy vénapunkcióval (egy évesnél idősebb alanyoknál; a legkényelmesebb módszert kell kiválasztani) vagy sarokszúrással (egy évnél fiatalabbak esetén) kapcsolatos vérvétellel; valamint a betegek és/vagy szüleik kényelmét a teszttel. A DBS-tesztelést végző dolgozókat arra is felkérik, hogy töltsenek ki egy rövid felmérést a DBS-tesztelés hasznosságáról. |
A vizsgálat befejezésekor (körülbelül 18 hónappal a vizsgálat kezdete után)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Thomas JA Lehman, MD, Chief, Division of Pediatric Rheumatology, Hospital for Special Surgery; Professor of Clinical Pediatrics, Cornell University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Bodamer OA, De Meirleir L, Guffon N, Meldgaard Lund A, Malm G, Van der Ploeg AT, Zeman J. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008 Mar;167(3):267-77. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4. Epub 2007 Nov 23.
- Cimaz R, Coppa GV, Kone-Paut I, Link B, Pastores GM, Elorduy MR, Spencer C, Thorne C, Wulffraat N, Manger B. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009 Oct 23;7:18. doi: 10.1186/1546-0096-7-18.
- Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlschutter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7. doi: 10.1007/s10545-005-0112-z.
- Lin HY, Lin SP, Chuang CK, Niu DM, Chen MR, Tsai FJ, Chao MC, Chiu PC, Lin SJ, Tsai LP, Hwu WL, Lin JL. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):960-4. doi: 10.1002/ajmg.a.32781.
- Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A. Mucopolysaccharidoses in the Scandinavian countries: incidence and prevalence. Acta Paediatr. 2008 Nov;97(11):1577-81. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00965.x. Epub 2008 Aug 4. Erratum In: Acta Paediatr. 2008 Dec;97(12):1773.
- Moore D, Connock MJ, Wraith E, Lavery C. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 16;3:24. doi: 10.1186/1750-1172-3-24.
- Murphy AM, Lambert D, Treacy EP, O'Meara A, Lynch SA. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish republic. Arch Dis Child. 2009 Jan;94(1):52-4. doi: 10.1136/adc.2007.135772. Epub 2008 May 7.
- Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15;123A(3):310-3. doi: 10.1002/ajmg.a.20314.
- Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999 Jul-Aug;105(1-2):151-6. doi: 10.1007/s004399900075.
- Verity C, Winstone AM, Stellitano L, Will R, Nicoll A. The epidemiology of progressive intellectual and neurological deterioration in childhood. Arch Dis Child. 2010 May;95(5):361-4. doi: 10.1136/adc.2009.173419. Epub 2009 Nov 29.
- Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE. Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. Pediatrics. 2007 Aug;120(2):405-18. doi: 10.1542/peds.2006-2184.
- Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; International Consensus Panel on Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. doi: 10.1542/peds.2008-0416.
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Escolar ML, Giugliani R, Guffon NH, Harmatz P, Kamin W, Kampmann C, Koseoglu ST, Link B, Martin RA, Molter DW, Munoz Rojas MV, Ogilvie JW, Parini R, Ramaswami U, Scarpa M, Schwartz IV, Wood RE, Wraith E. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1228-39. doi: 10.1542/peds.2008-0999. Epub 2009 Nov 9.
- Aldenhoven M, de Koning TJ, Verheijen FW, Prinsen BH, Wijburg FA, van der Ploeg AT, de Sain-van der Velden MG, Boelens J. Dried blood spot analysis: an easy and reliable tool to monitor the biochemical effect of hematopoietic stem cell transplantation in hurler syndrome patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):701-4. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.006. Epub 2010 Jan 21.
- Chamoles NA, Blanco MB, Gaggioli D, Casentini C. Hurler-like phenotype: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chem. 2001 Dec;47(12):2098-102.
- Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Diagnosis of alpha-L-iduronidase deficiency in dried blood spots on filter paper: the possibility of newborn diagnosis. Clin Chem. 2001 Apr;47(4):780-1. No abstract available. Erratum In: Clin Chem 2001 Dec;47(12):2192.
- Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA. Direct multiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):397-404. doi: 10.1007/s10545-006-0265-4.
- Wang D, Eadala B, Sadilek M, Chamoles NA, Turecek F, Scott CR, Gelb MH. Tandem mass spectrometric analysis of dried blood spots for screening of mucopolysaccharidosis I in newborns. Clin Chem. 2005 May;51(5):898-900. doi: 10.1373/clinchem.2004.047167. Epub 2005 Feb 3. No abstract available.
- Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis I. Clin Chem. 2008 Dec;54(12):2067-70. doi: 10.1373/clinchem.2008.115410.
- Dean CJ, Bockmann MR, Hopwood JJ, Brooks DA, Meikle PJ. Detection of mucopolysaccharidosis type II by measurement of iduronate-2-sulfatase in dried blood spots and plasma samples. Clin Chem. 2006 Apr;52(4):643-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.061838. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to newborn screening for mucopolysaccharidosis II (Hunter disease). Clin Chem. 2007 Jan;53(1):137-40. doi: 10.1373/clinchem.2006.077263. Epub 2006 Nov 2.
- Wolfe BJ, Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome). Anal Chem. 2011 Feb 1;83(3):1152-6. doi: 10.1021/ac102777s. Epub 2010 Dec 30.
- Parkinson-Lawrence EJ, Muller VJ, Hopwood JJ, Brooks DA. N-acetylgalactosamine-6-sulfatase protein detection in MPS IVA patient and unaffected control samples. Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):88-91. doi: 10.1016/j.cca.2006.08.030. Epub 2006 Sep 1.
- Hein LK, Meikle PJ, Dean CJ, Bockmann MR, Auclair D, Hopwood JJ, Brooks DA. Development of an assay for the detection of mucopolysaccharidosis type VI patients using dried blood-spots. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):67-74. doi: 10.1016/j.cccn.2004.10.009.
- Duffey TA, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Anal Chem. 2010 Nov 15;82(22):9587-91. doi: 10.1021/ac102090v. Epub 2010 Oct 20.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Mohammadi M, Kavusi S. Extensive Mongolian spots: a clinical sign merits special attention. Pediatr Neurol. 2006 Feb;34(2):143-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.010.
- Ochiai T, Suzuki Y, Kato T, Shichino H, Chin M, Mugishima H, Orii T. Natural history of extensive Mongolian spots in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a survey among 52 Japanese patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1082-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02203.x.
- Hendley JO. Clinical practice. Otitis media. N Engl J Med. 2002 Oct 10;347(15):1169-74. doi: 10.1056/NEJMcp010944. No abstract available.
- Rovers MM, Balemans WA, Sanders EA, van der Ent CK, Zielhuis GA, Schilder AG. Persistence of upper respiratory tract infections in a cohort followed from childhood to adulthood. Fam Pract. 2006 Jun;23(3):286-90. doi: 10.1093/fampra/cml001. Epub 2006 Mar 3.
- Tomatsu S, Nishioka T, Montano AM, Gutierrez MA, Pena OS, Orii KO, Sly WS, Yamaguchi S, Orii T, Paschke E, Kircher SG, Noguchi A. Mucopolysaccharidosis IVA: identification of mutations and methylation study in GALNS gene. J Med Genet. 2004 Jul;41(7):e98. doi: 10.1136/jmg.2003.018010. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Mozgásszervi betegségek
- Kötőszöveti betegségek
- Csontbetegségek
- Szénhidrát anyagcsere, veleszületett hibák
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Lizoszómális raktározási betegségek
- Mucinosisok
- Mentális retardáció, X-Linked
- Értelmi fogyatékosság
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Csontbetegségek, Fejlődési
- Mucopolysaccharidosis II
- Mukopoliszacharidózisok
- Mucopolysaccharidosis I
- Osteochondrodysplasiák
- Mucopolysaccharidosis IV
- Mucopolysaccharidosis VI
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RHE-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .