Исследование по выявлению нераспознанного мукополисахаридоза у детей, посещающих клиники ревматологии, дисплазии кисти или скелета
Нераспознанный мукополисахаридоз I, II, IVA и VI в детской ревматологической популяции
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
MPS, или мукополисахаридоз (mew-co-paw-lee-sack-a-rid-o-sis), расстройства представляют собой группу редких наследственных заболеваний, поражающих примерно 1 из каждых 25 000 человек в Соединенных Штатах. Существует 7 нарушений МПС: МПС I (синдромы Гурлера, Гурлера-Шейе и Шейе), II (синдром Хантера), III (синдром Санфилиппо), IV (синдром Моркио), VI (синдром Марото-Лами), VII (синдром Слая). ) и IX (другого названия нет). У людей с МПС организм не может расщеплять определенные материалы в клетках организма. Затем эти материалы накапливаются в клетках, вызывая такие проблемы, как тугоподвижность суставов, деформированные кости, скрюченные руки и снижение функции рук, частые ушные инфекции, проблемы со зрением и слухом, «утолщенные» черты лица и проблемы с сердцем. Получение доступа к диагностике и лечению может помочь облегчить лечение МПС; но, к сожалению, люди с MPS могут не диагностироваться в течение многих лет.
Это исследование проводится, чтобы узнать, сколько детей и молодых людей, обращающихся в детские ревматологические клиники, могут иметь мукополисахаридоз (МПС). Исследование тестирует 4 типа MPS: I, II, IVA и VI. Это может помочь исследователям решить, следует ли создавать программу скрининга МПС в детских ревматологических клиниках. Это исследование проводится в ревматологических клиниках, потому что первыми симптомами МПС часто являются проблемы с суставами, такие как тугоподвижность суставов, а ревматологи могут быть первыми врачами, которых посещает пациент с МПС.
В исследовании будет использоваться тестирование сухой капли крови (DBS) для скрининга этих типов MPS. Он также будет использовать опрос для оценки полезности и удобства тестирования высушенной капли крови на MPS.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Для проспективного исследования будут выбраны субъекты из всех детей (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) с историей обращения в выбранные клиники (детская ревматология, педиатрическая клиника дисплазии рук или скелетной дисплазии) с по крайней мере ОДНИМ «крайне подозрительным» симптомом. или по крайней мере ДВА «менее подозрительных» симптома, которые могут свидетельствовать о расстройстве СМП (см. критерии включения).
Для ретроспективного обзора будут отобраны все дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет на момент первого обращения в выбранные клиники (детская ревматология, педиатрическая клиника дисплазии рук или скелетной дисплазии), по крайней мере, с ОДНИМ «высоким подозрительный" симптом или по крайней мере ДВА "менее подозрительных" симптома, которые могут свидетельствовать о расстройстве СМП (см. критерии включения).
Описание
Критерии включения:
История обращения в детскую ревматологическую клинику, детскую клинику дисплазии кисти или скелета с по крайней мере ОДНИМ «крайне подозрительным» симптомом или по крайней мере ДВУМЯ «менее подозрительными» симптомами, которые могут свидетельствовать о расстройстве СМП (см. ниже):
Крайне подозрительные симптомы:
- характерные черты лица
- потеря слуха
- помутнение роговицы
- сердечные проявления
- множественный дизостоз
- гепатоспленомегалия
- компрессия спинного мозга
- гидроцефалия
- синдром запястного канала
- задержка психического развития или регресс в психическом развитии
Менее подозрительные симптомы:
- невысокий рост
- обширные монгольские пятна
- апноэ во сне
- обильные выделения из носа
- рецидивирующий средний отит, ушная жидкость, которая не оттекает, или наличие ушных трубок
- частые инфекции верхних дыхательных путей
- тугоподвижность суставов или ограниченный диапазон движений
- проблемы с руками (руки-когти или сниженная функция руки)
- грыжа (паховая или пупочная)
- зубы неправильной формы
- зубные кисты
- абсцесс зуба
- Возраст не менее 6 мес.
- Возраст до 18 лет на момент первичной клинической картины.
- Письменное, подписанное и датированное информированное согласие, полученное от субъекта (если ему исполнилось 18 лет) или его родителей (если он моложе 18 лет). В некоторых центрах также требуется письменное, датированное и подписанное согласие детей.
Критерий исключения:
- В возрасте до 6 месяцев.
- Возраст старше 18 лет на момент первичного обращения в клинику.
- Пациенты, у которых было подтверждено расстройство MPS биохимическим анализом и/или молекулярной биологией.
- Пациенты, которым уже проводились тесты на активность ферментов СМП (т. е. уровни ферментов в фибробластах, лейкоцитах, сыворотке или пятнах крови) и у которых результат был нормальным. (Пациенты, которые прошли скрининг на МПС с помощью ГАГ в моче и не были исключены из исследования.)
- Письменное информированное согласие недоступно.
- Субъект не желает или не может предоставить необходимую каплю крови для анализа.
- Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, помешало бы возможности участника дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или, возможно, исказить интерпретацию результатов исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Тест сухой капли крови на МПС
Для проспективного исследования будут выбраны субъекты из всех детей (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет) с историей обращения в выбранные клиники (детская ревматология, педиатрическая клиника дисплазии рук или скелетной дисплазии) с по крайней мере ОДНИМ «крайне подозрительным» симптомом. или по крайней мере ДВА «менее подозрительных» симптома, которые могут свидетельствовать о расстройстве СМП (см. критерии включения). Для ретроспективного обзора будут отобраны все дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет на момент первого обращения в выбранные клиники (детская ревматология, педиатрическая клиника дисплазии рук или скелетной дисплазии), по крайней мере, с ОДНИМ «высоким подозрительный" симптом или по крайней мере ДВА "менее подозрительных" симптома, которые могут свидетельствовать о расстройстве СМП (см. критерии включения). |
В тесте сухой капли крови используется несколько капель крови на фильтровальной бумаге для выявления мукополисахаридозов (MPS I, MPS II, MPS IVA и MPS VI в этом исследовании).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ранее не распознанного МПС I, II, IVA и VI у детей, поступающих в детские клиники ревматологии, дисплазии кисти или скелета
Временное ограничение: По завершении исследования (примерно через 18 месяцев после начала исследования)
|
Каждый пациент проходит скрининг на МПС I, II, IVA и VI после включения в исследование.
Результаты для всех пациентов будут объединены после завершения исследования (ожидаемое завершение ок.
18 месяцев после начала исследования).
|
По завершении исследования (примерно через 18 месяцев после начала исследования)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полезность тестирования DBS для скрининга MPS у педиатрических пациентов
Временное ограничение: По завершении исследования (примерно через 18 месяцев после начала исследования)
|
Для вторичной конечной точки (полезность тестирования DBS) будут собираться следующие данные: простота взятия и отправки образца DBS; количество ошибок отбора проб; нежелательные явления (если таковые имеются), связанные с забором крови из пальца или вены (для субъектов старше одного года; выберите наиболее удобный метод) или из пятки (для субъектов младше одного года); и комфорт пациентов и/или их родителей с тестом. Исследовательскому персоналу, проводившему тестирование DBS, также будет предложено заполнить краткий опрос о полезности тестирования DBS. |
По завершении исследования (примерно через 18 месяцев после начала исследования)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thomas JA Lehman, MD, Chief, Division of Pediatric Rheumatology, Hospital for Special Surgery; Professor of Clinical Pediatrics, Cornell University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Bodamer OA, De Meirleir L, Guffon N, Meldgaard Lund A, Malm G, Van der Ploeg AT, Zeman J. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008 Mar;167(3):267-77. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4. Epub 2007 Nov 23.
- Cimaz R, Coppa GV, Kone-Paut I, Link B, Pastores GM, Elorduy MR, Spencer C, Thorne C, Wulffraat N, Manger B. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009 Oct 23;7:18. doi: 10.1186/1546-0096-7-18.
- Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlschutter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7. doi: 10.1007/s10545-005-0112-z.
- Lin HY, Lin SP, Chuang CK, Niu DM, Chen MR, Tsai FJ, Chao MC, Chiu PC, Lin SJ, Tsai LP, Hwu WL, Lin JL. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):960-4. doi: 10.1002/ajmg.a.32781.
- Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A. Mucopolysaccharidoses in the Scandinavian countries: incidence and prevalence. Acta Paediatr. 2008 Nov;97(11):1577-81. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00965.x. Epub 2008 Aug 4. Erratum In: Acta Paediatr. 2008 Dec;97(12):1773.
- Moore D, Connock MJ, Wraith E, Lavery C. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 16;3:24. doi: 10.1186/1750-1172-3-24.
- Murphy AM, Lambert D, Treacy EP, O'Meara A, Lynch SA. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish republic. Arch Dis Child. 2009 Jan;94(1):52-4. doi: 10.1136/adc.2007.135772. Epub 2008 May 7.
- Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15;123A(3):310-3. doi: 10.1002/ajmg.a.20314.
- Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999 Jul-Aug;105(1-2):151-6. doi: 10.1007/s004399900075.
- Verity C, Winstone AM, Stellitano L, Will R, Nicoll A. The epidemiology of progressive intellectual and neurological deterioration in childhood. Arch Dis Child. 2010 May;95(5):361-4. doi: 10.1136/adc.2009.173419. Epub 2009 Nov 29.
- Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE. Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. Pediatrics. 2007 Aug;120(2):405-18. doi: 10.1542/peds.2006-2184.
- Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; International Consensus Panel on Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. doi: 10.1542/peds.2008-0416.
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Escolar ML, Giugliani R, Guffon NH, Harmatz P, Kamin W, Kampmann C, Koseoglu ST, Link B, Martin RA, Molter DW, Munoz Rojas MV, Ogilvie JW, Parini R, Ramaswami U, Scarpa M, Schwartz IV, Wood RE, Wraith E. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1228-39. doi: 10.1542/peds.2008-0999. Epub 2009 Nov 9.
- Aldenhoven M, de Koning TJ, Verheijen FW, Prinsen BH, Wijburg FA, van der Ploeg AT, de Sain-van der Velden MG, Boelens J. Dried blood spot analysis: an easy and reliable tool to monitor the biochemical effect of hematopoietic stem cell transplantation in hurler syndrome patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):701-4. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.006. Epub 2010 Jan 21.
- Chamoles NA, Blanco MB, Gaggioli D, Casentini C. Hurler-like phenotype: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chem. 2001 Dec;47(12):2098-102.
- Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Diagnosis of alpha-L-iduronidase deficiency in dried blood spots on filter paper: the possibility of newborn diagnosis. Clin Chem. 2001 Apr;47(4):780-1. No abstract available. Erratum In: Clin Chem 2001 Dec;47(12):2192.
- Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA. Direct multiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):397-404. doi: 10.1007/s10545-006-0265-4.
- Wang D, Eadala B, Sadilek M, Chamoles NA, Turecek F, Scott CR, Gelb MH. Tandem mass spectrometric analysis of dried blood spots for screening of mucopolysaccharidosis I in newborns. Clin Chem. 2005 May;51(5):898-900. doi: 10.1373/clinchem.2004.047167. Epub 2005 Feb 3. No abstract available.
- Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis I. Clin Chem. 2008 Dec;54(12):2067-70. doi: 10.1373/clinchem.2008.115410.
- Dean CJ, Bockmann MR, Hopwood JJ, Brooks DA, Meikle PJ. Detection of mucopolysaccharidosis type II by measurement of iduronate-2-sulfatase in dried blood spots and plasma samples. Clin Chem. 2006 Apr;52(4):643-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.061838. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to newborn screening for mucopolysaccharidosis II (Hunter disease). Clin Chem. 2007 Jan;53(1):137-40. doi: 10.1373/clinchem.2006.077263. Epub 2006 Nov 2.
- Wolfe BJ, Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome). Anal Chem. 2011 Feb 1;83(3):1152-6. doi: 10.1021/ac102777s. Epub 2010 Dec 30.
- Parkinson-Lawrence EJ, Muller VJ, Hopwood JJ, Brooks DA. N-acetylgalactosamine-6-sulfatase protein detection in MPS IVA patient and unaffected control samples. Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):88-91. doi: 10.1016/j.cca.2006.08.030. Epub 2006 Sep 1.
- Hein LK, Meikle PJ, Dean CJ, Bockmann MR, Auclair D, Hopwood JJ, Brooks DA. Development of an assay for the detection of mucopolysaccharidosis type VI patients using dried blood-spots. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):67-74. doi: 10.1016/j.cccn.2004.10.009.
- Duffey TA, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Anal Chem. 2010 Nov 15;82(22):9587-91. doi: 10.1021/ac102090v. Epub 2010 Oct 20.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Mohammadi M, Kavusi S. Extensive Mongolian spots: a clinical sign merits special attention. Pediatr Neurol. 2006 Feb;34(2):143-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.010.
- Ochiai T, Suzuki Y, Kato T, Shichino H, Chin M, Mugishima H, Orii T. Natural history of extensive Mongolian spots in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a survey among 52 Japanese patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1082-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02203.x.
- Hendley JO. Clinical practice. Otitis media. N Engl J Med. 2002 Oct 10;347(15):1169-74. doi: 10.1056/NEJMcp010944. No abstract available.
- Rovers MM, Balemans WA, Sanders EA, van der Ent CK, Zielhuis GA, Schilder AG. Persistence of upper respiratory tract infections in a cohort followed from childhood to adulthood. Fam Pract. 2006 Jun;23(3):286-90. doi: 10.1093/fampra/cml001. Epub 2006 Mar 3.
- Tomatsu S, Nishioka T, Montano AM, Gutierrez MA, Pena OS, Orii KO, Sly WS, Yamaguchi S, Orii T, Paschke E, Kircher SG, Noguchi A. Mucopolysaccharidosis IVA: identification of mutations and methylation study in GALNS gene. J Med Genet. 2004 Jul;41(7):e98. doi: 10.1136/jmg.2003.018010. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболические заболевания
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Генетические заболевания, врожденные
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания костей
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Муцинозы
- Умственная отсталость, Х-сцепленный
- Интеллектуальная недееспособность
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Болезни костей, развитие
- Мукополисахаридоз II
- Мукополисахаридозы
- Мукополисахаридоз I
- Остеохондродисплазии
- Мукополисахаридоз IV
- Мукополисахаридоз VI
Другие идентификационные номера исследования
- RHE-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .