Studie for å oppdage ukjent mukopolysakkaridose hos barn som besøker revmatologiske, hånd- eller skjelettdysplasiklinikker
Ukjent mukopolysakkaridose I, II, IVA og VI i pediatrisk revmatologisk populasjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MPS, eller mucopolysaccharidosis (mew-co-paw-lee-sack-a-rid-o-sis), lidelser er en gruppe sjeldne arvelige sykdommer som rammer omtrent 1 av hver 25 000 mennesker i USA. Det er 7 MPS lidelser: MPS I (Hurler, Hurler-Scheie og Scheie syndrom), II (Hunter syndrom), III (Sanfilippo syndrom), IV (Morquio syndrom), VI (Maroteaux-Lamy syndrom), VII (Sly syndrom). ), og IX (ingen annet navn). Hos mennesker som har MPS kan ikke kroppen bryte ned visse materialer i kroppens celler. Disse materialene bygger seg deretter opp i cellene, og forårsaker problemer som stive ledd, misformede bein, krøllede hender og redusert håndfunksjon, hyppige ørebetennelser, syns- og hørselsproblemer, "fortykkede" ansiktstrekk og hjerteproblemer. Å få tilgang til diagnose og behandling kan bidra til å gjøre MPS enklere å administrere; men dessverre kan personer med MPS gå udiagnostisert i mange år.
Denne studien gjøres for å finne ut hvor mange barn og unge voksne som kommer til pediatriske revmatologiske klinikker som kan ha mukopolysakkaridose (MPS). Studien tester for 4 av typene MPS: I, II, IVA og VI. Dette kan hjelpe forskere med å bestemme om de skal lage et screeningprogram for MPS ved pediatriske revmatologiske klinikker. Denne studien gjøres i revmatologiske klinikker fordi de første symptomene på MPS ofte er leddproblemer som stive ledd, og revmatologer kan være de første legene en pasient med MPS besøker.
Studien vil bruke tørket blodflekk (DBS) testing for å screene for disse typene MPS. Den vil også bruke en undersøkelse for å evaluere nytten og bekvemmeligheten av testing av tørkede blodflekker for MPS.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
For den prospektive studien vil forsøkspersoner bli trukket fra alle barn (i alderen 6 måneder til 18 år) med en historie med presentasjon til utvalgte klinikker (pediatrisk revmatologi, pediatrisk hånd- eller skjelettdysplasiklinikk), med minst ETT "svært mistenkelig" symptom eller minst TO "mindre mistenkelige" symptomer som kan tyde på en MPS-lidelse (se inklusjonskriterier).
For den retrospektive kartgjennomgangen vil forsøkspersoner bli trukket fra alle barn som var 6 måneder til 18 år på tidspunktet for første presentasjon til utvalgte klinikker (pediatrisk revmatologi, pediatrisk hånd- eller skjelettdysplasiklinikk), med minst EN "høyt mistenkelig" symptom eller minst TO "mindre mistenkelige" symptomer som kan tyde på en MPS-lidelse (se inklusjonskriterier).
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Anamnese med presentasjon til pediatrisk revmatologi, pediatrisk hånd- eller skjelettdysplasiklinikk med minst ETT "svært mistenkelig" symptom eller minst TO "mindre mistenkelige" symptomer som kan tyde på en MPS-lidelse (se nedenfor):
Svært mistenkelige symptomer:
- karakteristiske ansiktstrekk
- hørselstap
- uklar hornhinnen
- hjerte manifestasjoner
- dysostose multipleks
- hepatosplenomegali
- ryggmargskompresjon
- hydrocephalus
- Karpaltunellsyndrom
- forsinket mental utvikling eller regresjon i mental utvikling
Mindre mistenkelige symptomer:
- kortvokst
- omfattende mongolske flekker
- søvnapné
- rikelig neseutslipp
- tilbakevendende mellomørebetennelse, ørevæske som ikke vil tømmes, eller tilstedeværelse av øreslanger
- hyppige øvre luftveisinfeksjoner
- leddstivhet eller begrenset bevegelsesområde
- håndproblemer (klohender eller redusert håndfunksjon)
- brokk (inguinal eller navlestreng)
- unormalt formede tenner
- tanncyster
- tannabscess
- Alder på minst 6 måneder.
- Alder under 18 år ved første klinikkpresentasjon.
- Skriftlig, signert og datert informert samtykke innhentet fra forsøkspersonen (hvis 18 år) eller forsøkspersonens foreldre (hvis under 18 år). Skriftlig, datert og signert samtykke fra barn kreves også ved noen sentre.
Ekskluderingskriterier:
- Under 6 måneder.
- Over 18 år ved første klinikkpresentasjon.
- Pasienter som har fått bekreftet en MPS-lidelse ved biokjemisk analyse og/eller ved molekylærbiologi.
- Pasienter som MPS-enzymaktivitetstester (dvs. enzymnivåer testet i fibroblaster, leukocytter, serum eller blodflekker) allerede er utført for, og hvor resultatet var normalt. (Pasienter som har blitt screenet for MPS gjennom urin GAG og testet normal vil ikke bli ekskludert fra studien.)
- Skriftlig informert samtykke er ikke tilgjengelig.
- Forsøkspersonen vil eller ikke kan gi den nødvendige blodflekken for analyse.
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre deltakerens mulighet til å gi informert samtykke, overholde studieinstruksjoner eller muligens forvirre tolkningen av studieresultatene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Flekkprøve for tørket blod for MPS
For den prospektive studien vil forsøkspersoner bli trukket fra alle barn (i alderen 6 måneder til 18 år) med en historie med presentasjon til utvalgte klinikker (pediatrisk revmatologi, pediatrisk hånd- eller skjelettdysplasiklinikk), med minst ETT "svært mistenkelig" symptom eller minst TO "mindre mistenkelige" symptomer som kan tyde på en MPS-lidelse (se inklusjonskriterier). For den retrospektive kartgjennomgangen vil forsøkspersoner bli trukket fra alle barn som var 6 måneder til 18 år på tidspunktet for første presentasjon til utvalgte klinikker (pediatrisk revmatologi, pediatrisk hånd- eller skjelettdysplasiklinikk), med minst EN "høyt mistenkelig" symptom eller minst TO "mindre mistenkelige" symptomer som kan tyde på en MPS-lidelse (se inklusjonskriterier). |
Den tørkede blodflekkprøven bruker noen få dråper blod på filterpapir for å screene for mukopolysakkaridoser (MPS I, MPS II, MPS IVA og MPS VI i denne studien).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av tidligere ukjente MPS I, II, IVA og VI hos barn som kommer til pediatrisk revmatologi, hånd- eller skjelettdysplasiklinikker
Tidsramme: Ved studieavslutning (omtrent 18 måneder etter studiestart)
|
Hver pasient screenes for MPS I, II, IVA og VI etter å ha registrert seg i studien.
Resultatene for alle pasienter vil bli samlet når studien er fullført (forventet fullføring ca.
18 måneder etter at studien starter).
|
Ved studieavslutning (omtrent 18 måneder etter studiestart)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nytte av DBS-testing for å screene for MPS hos pediatriske pasienter
Tidsramme: Ved studieavslutning (omtrent 18 måneder etter studiestart)
|
For det sekundære endepunktet (nytte av DBS-testing), vil følgende data samles inn: enkel å ta og sende DBS-prøven; antall feil ved prøvetaking; uønskede hendelser (hvis noen) assosiert med blodprøvetaking ved fingerstikk eller venepunktur (for personer over ett år; velg den metoden som er mest praktisk) eller hælstikk (for personer under ett år); og komfort for pasienter og/eller deres foreldre med testen. Studiepersonell som utførte DBS-testing vil også bli bedt om å fullføre en kort undersøkelse om nytten av DBS-testing. |
Ved studieavslutning (omtrent 18 måneder etter studiestart)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Thomas JA Lehman, MD, Chief, Division of Pediatric Rheumatology, Hospital for Special Surgery; Professor of Clinical Pediatrics, Cornell University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Bodamer OA, De Meirleir L, Guffon N, Meldgaard Lund A, Malm G, Van der Ploeg AT, Zeman J. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008 Mar;167(3):267-77. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4. Epub 2007 Nov 23.
- Cimaz R, Coppa GV, Kone-Paut I, Link B, Pastores GM, Elorduy MR, Spencer C, Thorne C, Wulffraat N, Manger B. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009 Oct 23;7:18. doi: 10.1186/1546-0096-7-18.
- Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlschutter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7. doi: 10.1007/s10545-005-0112-z.
- Lin HY, Lin SP, Chuang CK, Niu DM, Chen MR, Tsai FJ, Chao MC, Chiu PC, Lin SJ, Tsai LP, Hwu WL, Lin JL. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):960-4. doi: 10.1002/ajmg.a.32781.
- Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A. Mucopolysaccharidoses in the Scandinavian countries: incidence and prevalence. Acta Paediatr. 2008 Nov;97(11):1577-81. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00965.x. Epub 2008 Aug 4. Erratum In: Acta Paediatr. 2008 Dec;97(12):1773.
- Moore D, Connock MJ, Wraith E, Lavery C. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 16;3:24. doi: 10.1186/1750-1172-3-24.
- Murphy AM, Lambert D, Treacy EP, O'Meara A, Lynch SA. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish republic. Arch Dis Child. 2009 Jan;94(1):52-4. doi: 10.1136/adc.2007.135772. Epub 2008 May 7.
- Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15;123A(3):310-3. doi: 10.1002/ajmg.a.20314.
- Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999 Jul-Aug;105(1-2):151-6. doi: 10.1007/s004399900075.
- Verity C, Winstone AM, Stellitano L, Will R, Nicoll A. The epidemiology of progressive intellectual and neurological deterioration in childhood. Arch Dis Child. 2010 May;95(5):361-4. doi: 10.1136/adc.2009.173419. Epub 2009 Nov 29.
- Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE. Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. Pediatrics. 2007 Aug;120(2):405-18. doi: 10.1542/peds.2006-2184.
- Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; International Consensus Panel on Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. doi: 10.1542/peds.2008-0416.
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Escolar ML, Giugliani R, Guffon NH, Harmatz P, Kamin W, Kampmann C, Koseoglu ST, Link B, Martin RA, Molter DW, Munoz Rojas MV, Ogilvie JW, Parini R, Ramaswami U, Scarpa M, Schwartz IV, Wood RE, Wraith E. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1228-39. doi: 10.1542/peds.2008-0999. Epub 2009 Nov 9.
- Aldenhoven M, de Koning TJ, Verheijen FW, Prinsen BH, Wijburg FA, van der Ploeg AT, de Sain-van der Velden MG, Boelens J. Dried blood spot analysis: an easy and reliable tool to monitor the biochemical effect of hematopoietic stem cell transplantation in hurler syndrome patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):701-4. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.006. Epub 2010 Jan 21.
- Chamoles NA, Blanco MB, Gaggioli D, Casentini C. Hurler-like phenotype: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chem. 2001 Dec;47(12):2098-102.
- Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Diagnosis of alpha-L-iduronidase deficiency in dried blood spots on filter paper: the possibility of newborn diagnosis. Clin Chem. 2001 Apr;47(4):780-1. No abstract available. Erratum In: Clin Chem 2001 Dec;47(12):2192.
- Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA. Direct multiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):397-404. doi: 10.1007/s10545-006-0265-4.
- Wang D, Eadala B, Sadilek M, Chamoles NA, Turecek F, Scott CR, Gelb MH. Tandem mass spectrometric analysis of dried blood spots for screening of mucopolysaccharidosis I in newborns. Clin Chem. 2005 May;51(5):898-900. doi: 10.1373/clinchem.2004.047167. Epub 2005 Feb 3. No abstract available.
- Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis I. Clin Chem. 2008 Dec;54(12):2067-70. doi: 10.1373/clinchem.2008.115410.
- Dean CJ, Bockmann MR, Hopwood JJ, Brooks DA, Meikle PJ. Detection of mucopolysaccharidosis type II by measurement of iduronate-2-sulfatase in dried blood spots and plasma samples. Clin Chem. 2006 Apr;52(4):643-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.061838. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to newborn screening for mucopolysaccharidosis II (Hunter disease). Clin Chem. 2007 Jan;53(1):137-40. doi: 10.1373/clinchem.2006.077263. Epub 2006 Nov 2.
- Wolfe BJ, Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome). Anal Chem. 2011 Feb 1;83(3):1152-6. doi: 10.1021/ac102777s. Epub 2010 Dec 30.
- Parkinson-Lawrence EJ, Muller VJ, Hopwood JJ, Brooks DA. N-acetylgalactosamine-6-sulfatase protein detection in MPS IVA patient and unaffected control samples. Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):88-91. doi: 10.1016/j.cca.2006.08.030. Epub 2006 Sep 1.
- Hein LK, Meikle PJ, Dean CJ, Bockmann MR, Auclair D, Hopwood JJ, Brooks DA. Development of an assay for the detection of mucopolysaccharidosis type VI patients using dried blood-spots. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):67-74. doi: 10.1016/j.cccn.2004.10.009.
- Duffey TA, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Anal Chem. 2010 Nov 15;82(22):9587-91. doi: 10.1021/ac102090v. Epub 2010 Oct 20.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Mohammadi M, Kavusi S. Extensive Mongolian spots: a clinical sign merits special attention. Pediatr Neurol. 2006 Feb;34(2):143-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.010.
- Ochiai T, Suzuki Y, Kato T, Shichino H, Chin M, Mugishima H, Orii T. Natural history of extensive Mongolian spots in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a survey among 52 Japanese patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1082-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02203.x.
- Hendley JO. Clinical practice. Otitis media. N Engl J Med. 2002 Oct 10;347(15):1169-74. doi: 10.1056/NEJMcp010944. No abstract available.
- Rovers MM, Balemans WA, Sanders EA, van der Ent CK, Zielhuis GA, Schilder AG. Persistence of upper respiratory tract infections in a cohort followed from childhood to adulthood. Fam Pract. 2006 Jun;23(3):286-90. doi: 10.1093/fampra/cml001. Epub 2006 Mar 3.
- Tomatsu S, Nishioka T, Montano AM, Gutierrez MA, Pena OS, Orii KO, Sly WS, Yamaguchi S, Orii T, Paschke E, Kircher SG, Noguchi A. Mucopolysaccharidosis IVA: identification of mutations and methylation study in GALNS gene. J Med Genet. 2004 Jul;41(7):e98. doi: 10.1136/jmg.2003.018010. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Bindevevssykdommer
- Beinsykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Mucinoser
- Mental retardasjon, X-Linked
- Intellektuell funksjonshemming
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Mukopolysakkaridose II
- Mukopolysakkaridoser
- Mukopolysakkaridose I
- Osteochondrodysplasias
- Mukopolysakkaridose IV
- Mukopolysakkaridose VI
Andre studie-ID-numre
- RHE-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .