Studie k detekci nerozpoznané mukopolysacharidózy u dětí navštěvujících kliniky revmatologie, dysplazie rukou nebo skeletu
Nerozpoznaná mukopolysacharidóza I, II, IVA a VI v populaci dětské revmatologie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
MPS nebo mukopolysacharidóza (mew-co-paw-lee-sack-a-rid-o-sis), poruchy jsou skupinou vzácných dědičných onemocnění, která postihují asi 1 z každých 25 000 lidí ve Spojených státech. Existuje 7 poruch MPS: MPS I (syndromy Hurler, Hurler-Scheie a Scheie), II (Hunterův syndrom), III (Sanfilippo syndrom), IV (Morquio syndrom), VI (Maroteaux-Lamy syndrom), VII (Sly syndrom ) a IX (žádný jiný název). U lidí, kteří mají MPS, tělo nemůže rozkládat určité materiály v tělesných buňkách. Tyto materiály se pak hromadí v buňkách a způsobují problémy, jako jsou ztuhlé klouby, zdeformované kosti, zkroucené ruce a snížená funkce rukou, časté záněty uší, problémy se zrakem a sluchem, „ztluštělé“ rysy obličeje a srdeční problémy. Získání přístupu k diagnóze a léčbě může pomoci usnadnit správu MPS; ale bohužel, lidé s MPS mohou zůstat bez diagnózy po mnoho let.
Tato studie se provádí s cílem zjistit, kolik dětí a mladých dospělých, kteří přicházejí do dětských revmatologických klinik, může mít mukopolysacharidózu (MPS). Studie testuje 4 typy MPS: I, II, IVA a VI. To může vědcům pomoci rozhodnout se, zda vytvořit screeningový program MPS na dětských revmatologických klinikách. Tato studie se provádí na revmatologických klinikách, protože první příznaky MPS jsou často kloubní problémy, jako jsou ztuhlé klouby, a revmatologové mohou být prvními lékaři, které pacient s MPS navštíví.
Studie bude používat testování suchých krevních skvrn (DBS) ke screeningu těchto typů MPS. Využije také průzkum k vyhodnocení užitečnosti a výhodnosti testování na MPS ze sušených krevních skvrn.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
- University of Medicine and Dentistry of New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Hospital for Special Surgery
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pro prospektivní studii budou vybráni jedinci ze všech dětí (ve věku 6 měsíců až 18 let) s anamnézou návštěvy vybraných ambulancí (dětská revmatologie, klinika dětské ruky nebo skeletální dysplazie) s alespoň JEDEN „vysoce podezřelým“ příznakem nebo alespoň DVA "méně podezřelé" příznaky, které mohou naznačovat poruchu MPS (viz kritéria pro zařazení).
Pro retrospektivní přehled grafu budou subjekty vybrány ze všech dětí, které byly ve věku 6 měsíců až 18 let v době první prezentace na vybraných klinikách (dětská revmatologie, klinika dětské ruky nebo skeletální dysplazie), přičemž alespoň JEDNA „vysoká“ podezřelý" symptom nebo alespoň DVA "méně podezřelé" příznaky, které mohou naznačovat poruchu MPS (viz kritéria pro zařazení).
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dostavení se na kliniku dětské revmatologie, dětské ruky nebo skeletální dysplazie v anamnéze s alespoň JEDEN „vysoce podezřelým“ příznakem nebo alespoň DVAMI „méně podezřelými“ příznaky, které mohou naznačovat poruchu MPS (viz níže):
Velmi podezřelé příznaky:
- charakteristické rysy obličeje
- ztráta sluchu
- zakalení rohovky
- srdeční projevy
- multiplexní dysostóza
- hepatosplenomegalie
- komprese míchy
- hydrocefalus
- syndrom karpálního tunelu
- opožděný duševní vývoj nebo regrese v duševním vývoji
Méně podezřelé příznaky:
- nízkého vzrůstu
- rozsáhlé mongolské skvrny
- spánková apnoe
- hojný výtok z nosu
- opakující se zánět středního ucha, ušní tekutina, která neodtéká, nebo přítomnost ušních trubic
- časté infekce horních cest dýchacích
- ztuhlost kloubů nebo omezený rozsah pohybu
- problémy s rukama (drápy nebo snížená funkce rukou)
- kýla (inguinální nebo pupeční)
- abnormálně tvarované zuby
- zubní cysty
- zubní absces
- Věk minimálně 6 měsíců.
- Věk pod 18 let v době úvodní klinické prezentace.
- Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas získaný od subjektu (pokud je mu 18 let) nebo jeho rodičů (pokud je mladší 18 let). V některých centrech je také vyžadován písemný, datovaný a podepsaný souhlas dětí.
Kritéria vyloučení:
- Do 6 měsíců věku.
- Věk nad 18 let při úvodní klinické prezentaci.
- Pacienti, u kterých byla potvrzena porucha MPS biochemickou analýzou a/nebo molekulární biologií.
- Pacienti, u kterých již byly provedeny testy enzymové aktivity MPS (tj. hladiny enzymů testované ve fibroblastech, leukocytech, séru nebo krevních skvrnách) a jejichž výsledek byl normální. (Pacienti, kteří byli vyšetřeni na MPS prostřednictvím močového GAG a testováni jako normální, nebudou ze studie vyloučeni.)
- Písemný informovaný souhlas není k dispozici.
- Subjekt není ochoten nebo schopen poskytnout nezbytnou krevní skvrnu pro analýzu.
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, dodržovat pokyny studie nebo případně zmást interpretaci výsledků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Test ze suché krve na MPS
Pro prospektivní studii budou vybráni jedinci ze všech dětí (ve věku 6 měsíců až 18 let) s anamnézou návštěvy vybraných ambulancí (dětská revmatologie, klinika dětské ruky nebo skeletální dysplazie) s alespoň JEDEN „vysoce podezřelým“ příznakem nebo alespoň DVA "méně podezřelé" příznaky, které mohou naznačovat poruchu MPS (viz kritéria pro zařazení). Pro retrospektivní přehled grafu budou subjekty vybrány ze všech dětí, které byly ve věku 6 měsíců až 18 let v době první prezentace na vybraných klinikách (dětská revmatologie, klinika dětské ruky nebo skeletální dysplazie), přičemž alespoň JEDNA „vysoká“ podezřelý" symptom nebo alespoň DVA "méně podezřelé" příznaky, které mohou naznačovat poruchu MPS (viz kritéria pro zařazení). |
Test sušených krevních skvrn používá několik kapek krve na filtračním papíru ke screeningu mukopolysacharidóz (MPS I, MPS II, MPS IVA a MPS VI v této studii).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt dříve nerozpoznaných MPS I, II, IVA a VI u dětí přicházejících na kliniky dětské revmatologie, dysplazie rukou nebo skeletu
Časové okno: Při ukončení studia (přibližně 18 měsíců po začátku studia)
|
Každý pacient je po zařazení do studie vyšetřen na MPS I, II, IVA a VI.
Výsledky pro všechny pacienty budou shromážděny po dokončení studie (očekávané dokončení cca.
18 měsíců po zahájení studie).
|
Při ukončení studia (přibližně 18 měsíců po začátku studia)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Užitečnost testování DBS pro screening MPS u dětských pacientů
Časové okno: Při ukončení studia (přibližně 18 měsíců po začátku studia)
|
Pro sekundární cílový bod (použitelnost testování DBS) budou shromážděny následující údaje: snadnost odběru a odeslání vzorku DBS; počet chyb při odběru vzorků; nežádoucí příhody (pokud existují) spojené s odběrem krve píchnutím do prstu nebo venepunkcí (pro subjekty starší jednoho roku věku; vyberte si, která metoda je nejvhodnější) nebo píchnutím do paty (pro subjekty mladší jednoho roku); a pohodlí pacientů a/nebo jejich rodičů s testem. Pracovníci studie, kteří prováděli testování DBS, budou také požádáni o vyplnění krátkého průzkumu o užitečnosti testování DBS. |
Při ukončení studia (přibližně 18 měsíců po začátku studia)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomas JA Lehman, MD, Chief, Division of Pediatric Rheumatology, Hospital for Special Surgery; Professor of Clinical Pediatrics, Cornell University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wraith JE, Scarpa M, Beck M, Bodamer OA, De Meirleir L, Guffon N, Meldgaard Lund A, Malm G, Van der Ploeg AT, Zeman J. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy. Eur J Pediatr. 2008 Mar;167(3):267-77. doi: 10.1007/s00431-007-0635-4. Epub 2007 Nov 23.
- Cimaz R, Coppa GV, Kone-Paut I, Link B, Pastores GM, Elorduy MR, Spencer C, Thorne C, Wulffraat N, Manger B. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009 Oct 23;7:18. doi: 10.1186/1546-0096-7-18.
- Baehner F, Schmiedeskamp C, Krummenauer F, Miebach E, Bajbouj M, Whybra C, Kohlschutter A, Kampmann C, Beck M. Cumulative incidence rates of the mucopolysaccharidoses in Germany. J Inherit Metab Dis. 2005;28(6):1011-7. doi: 10.1007/s10545-005-0112-z.
- Lin HY, Lin SP, Chuang CK, Niu DM, Chen MR, Tsai FJ, Chao MC, Chiu PC, Lin SJ, Tsai LP, Hwu WL, Lin JL. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Taiwan, 1984-2004. Am J Med Genet A. 2009 May;149A(5):960-4. doi: 10.1002/ajmg.a.32781.
- Malm G, Lund AM, Mansson JE, Heiberg A. Mucopolysaccharidoses in the Scandinavian countries: incidence and prevalence. Acta Paediatr. 2008 Nov;97(11):1577-81. doi: 10.1111/j.1651-2227.2008.00965.x. Epub 2008 Aug 4. Erratum In: Acta Paediatr. 2008 Dec;97(12):1773.
- Moore D, Connock MJ, Wraith E, Lavery C. The prevalence of and survival in Mucopolysaccharidosis I: Hurler, Hurler-Scheie and Scheie syndromes in the UK. Orphanet J Rare Dis. 2008 Sep 16;3:24. doi: 10.1186/1750-1172-3-24.
- Murphy AM, Lambert D, Treacy EP, O'Meara A, Lynch SA. Incidence and prevalence of mucopolysaccharidosis type 1 in the Irish republic. Arch Dis Child. 2009 Jan;94(1):52-4. doi: 10.1136/adc.2007.135772. Epub 2008 May 7.
- Nelson J, Crowhurst J, Carey B, Greed L. Incidence of the mucopolysaccharidoses in Western Australia. Am J Med Genet A. 2003 Dec 15;123A(3):310-3. doi: 10.1002/ajmg.a.20314.
- Poorthuis BJ, Wevers RA, Kleijer WJ, Groener JE, de Jong JG, van Weely S, Niezen-Koning KE, van Diggelen OP. The frequency of lysosomal storage diseases in The Netherlands. Hum Genet. 1999 Jul-Aug;105(1-2):151-6. doi: 10.1007/s004399900075.
- Verity C, Winstone AM, Stellitano L, Will R, Nicoll A. The epidemiology of progressive intellectual and neurological deterioration in childhood. Arch Dis Child. 2010 May;95(5):361-4. doi: 10.1136/adc.2009.173419. Epub 2009 Nov 29.
- Giugliani R, Harmatz P, Wraith JE. Management guidelines for mucopolysaccharidosis VI. Pediatrics. 2007 Aug;120(2):405-18. doi: 10.1542/peds.2006-2184.
- Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; International Consensus Panel on Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):19-29. doi: 10.1542/peds.2008-0416.
- Muenzer J, Beck M, Eng CM, Escolar ML, Giugliani R, Guffon NH, Harmatz P, Kamin W, Kampmann C, Koseoglu ST, Link B, Martin RA, Molter DW, Munoz Rojas MV, Ogilvie JW, Parini R, Ramaswami U, Scarpa M, Schwartz IV, Wood RE, Wraith E. Multidisciplinary management of Hunter syndrome. Pediatrics. 2009 Dec;124(6):e1228-39. doi: 10.1542/peds.2008-0999. Epub 2009 Nov 9.
- Aldenhoven M, de Koning TJ, Verheijen FW, Prinsen BH, Wijburg FA, van der Ploeg AT, de Sain-van der Velden MG, Boelens J. Dried blood spot analysis: an easy and reliable tool to monitor the biochemical effect of hematopoietic stem cell transplantation in hurler syndrome patients. Biol Blood Marrow Transplant. 2010 May;16(5):701-4. doi: 10.1016/j.bbmt.2010.01.006. Epub 2010 Jan 21.
- Chamoles NA, Blanco MB, Gaggioli D, Casentini C. Hurler-like phenotype: enzymatic diagnosis in dried blood spots on filter paper. Clin Chem. 2001 Dec;47(12):2098-102.
- Chamoles NA, Blanco M, Gaggioli D. Diagnosis of alpha-L-iduronidase deficiency in dried blood spots on filter paper: the possibility of newborn diagnosis. Clin Chem. 2001 Apr;47(4):780-1. No abstract available. Erratum In: Clin Chem 2001 Dec;47(12):2192.
- Gelb MH, Turecek F, Scott CR, Chamoles NA. Direct multiplex assay of enzymes in dried blood spots by tandem mass spectrometry for the newborn screening of lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):397-404. doi: 10.1007/s10545-006-0265-4.
- Wang D, Eadala B, Sadilek M, Chamoles NA, Turecek F, Scott CR, Gelb MH. Tandem mass spectrometric analysis of dried blood spots for screening of mucopolysaccharidosis I in newborns. Clin Chem. 2005 May;51(5):898-900. doi: 10.1373/clinchem.2004.047167. Epub 2005 Feb 3. No abstract available.
- Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis I. Clin Chem. 2008 Dec;54(12):2067-70. doi: 10.1373/clinchem.2008.115410.
- Dean CJ, Bockmann MR, Hopwood JJ, Brooks DA, Meikle PJ. Detection of mucopolysaccharidosis type II by measurement of iduronate-2-sulfatase in dried blood spots and plasma samples. Clin Chem. 2006 Apr;52(4):643-9. doi: 10.1373/clinchem.2005.061838. Epub 2006 Feb 23.
- Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to newborn screening for mucopolysaccharidosis II (Hunter disease). Clin Chem. 2007 Jan;53(1):137-40. doi: 10.1373/clinchem.2006.077263. Epub 2006 Nov 2.
- Wolfe BJ, Blanchard S, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis II (Hunter Syndrome). Anal Chem. 2011 Feb 1;83(3):1152-6. doi: 10.1021/ac102777s. Epub 2010 Dec 30.
- Parkinson-Lawrence EJ, Muller VJ, Hopwood JJ, Brooks DA. N-acetylgalactosamine-6-sulfatase protein detection in MPS IVA patient and unaffected control samples. Clin Chim Acta. 2007 Feb;377(1-2):88-91. doi: 10.1016/j.cca.2006.08.030. Epub 2006 Sep 1.
- Hein LK, Meikle PJ, Dean CJ, Bockmann MR, Auclair D, Hopwood JJ, Brooks DA. Development of an assay for the detection of mucopolysaccharidosis type VI patients using dried blood-spots. Clin Chim Acta. 2005 Mar;353(1-2):67-74. doi: 10.1016/j.cccn.2004.10.009.
- Duffey TA, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH. Tandem mass spectrometry for the direct assay of lysosomal enzymes in dried blood spots: application to screening newborns for mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). Anal Chem. 2010 Nov 15;82(22):9587-91. doi: 10.1021/ac102090v. Epub 2010 Oct 20.
- Ashrafi MR, Shabanian R, Mohammadi M, Kavusi S. Extensive Mongolian spots: a clinical sign merits special attention. Pediatr Neurol. 2006 Feb;34(2):143-5. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2005.07.010.
- Ochiai T, Suzuki Y, Kato T, Shichino H, Chin M, Mugishima H, Orii T. Natural history of extensive Mongolian spots in mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a survey among 52 Japanese patients. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Sep;21(8):1082-5. doi: 10.1111/j.1468-3083.2007.02203.x.
- Hendley JO. Clinical practice. Otitis media. N Engl J Med. 2002 Oct 10;347(15):1169-74. doi: 10.1056/NEJMcp010944. No abstract available.
- Rovers MM, Balemans WA, Sanders EA, van der Ent CK, Zielhuis GA, Schilder AG. Persistence of upper respiratory tract infections in a cohort followed from childhood to adulthood. Fam Pract. 2006 Jun;23(3):286-90. doi: 10.1093/fampra/cml001. Epub 2006 Mar 3.
- Tomatsu S, Nishioka T, Montano AM, Gutierrez MA, Pena OS, Orii KO, Sly WS, Yamaguchi S, Orii T, Paschke E, Kircher SG, Noguchi A. Mucopolysaccharidosis IVA: identification of mutations and methylation study in GALNS gene. J Med Genet. 2004 Jul;41(7):e98. doi: 10.1136/jmg.2003.018010. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Nemoci nervového systému
- Neurologické projevy
- Neurobehaviorální projevy
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci pojivové tkáně
- Nemoci kostí
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Mucinózy
- Mentální retardace, X-Linked
- Intelektuální postižení
- Heredodegenerativní poruchy, nervový systém
- Nemoci kostí, vývojové
- Mukopolysacharidóza II
- Mukopolysacharidózy
- Mukopolysacharidóza I
- Osteochondrodysplazie
- Mukopolysacharidóza IV
- Mukopolysacharidóza VI
Další identifikační čísla studie
- RHE-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Test ze suché krve na MPS
-
Kirby InstituteDokončenoŽloutenka typu BAustrálie