Kehonsisäinen vs. ekstrakorporaalinen anastomoosi syövän laparoskooppisen oikean kolektomian jälkeen (INEXTREMO)

Tausta. Vain muutama retrospektiivinen julkaisu, jossa verrataan näitä anastomoottisia tekniikoita, ei ole tehty satunnaistettua kliinistä tutkimusta. Teimme meta-analyysin olemassa olevista ei-satunnaistetuista vertailevista tutkimuksista väitteelle: tulokset viittaavat siihen, että IA johtaa parempiin leikkauksen jälkeisiin toipumistuloksiin, kuten lyhyempään sairaalahoitoon, nopeampaan suolen liikkeen palautumiseen, nopeampiin ensimmäisiin ilmavaivoihin, nopeampiin kiinteään ruokavalioon. ja vähemmän kipulääkkeiden käyttöä.

Suunnittelu: Kaksikätinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus.

Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään:

A. Syövän laparoskooppisen oikean kolektomian jälkeen anastomoosi suoritetaan kehonsisäisesti (IA) B. Syövän laparoskooppisen oikean kolektomian jälkeen anastomoosi suoritetaan kehon ulkopuolella (EA)

Ensisijainen päätetapahtuma: Kirurginen sairastuvuusaste määritellään mikä tahansa diagnosoitu sairaus, joka liittyy kirurgiseen tekniikkaan (anastomoosivuoto, anastomoottinen verenvuoto, haavatulehdus, ileus) 60 päivän sisällä leikkauksesta.

Toissijaiset päätepisteet:

• Intraoperatiivinen: leikkausaika, suurin viillon pituus (mm), kerättyjen solmujen lukumäärä, leikkauksensisäiset komplikaatiot.
• Varhainen postoperatiivisuus: kuolleisuus, ei-kirurgiset komplikaatiot.
• Leikkauksen jälkeinen toipuminen: suolen toiminta, ensimmäinen ilmavaivat, aika kiinteään ruokavalioon, nenämahaletkun (NGT) uudelleen käyttöönotto, kipulääkkeen käyttöpäivä, oleskelun pituus, takaisinotto.

Satunnaistaminen. Satunnaistaminen saadaan tietokoneella tuotetulla ohjelmalla (GraphPad Software, Inc, La Jolla, Kalifornia, USA). Satunnaistaminen tehdään ennen tutkimuksen alkua ja se koostuu järjestetystä numerosarjasta, jossa on vastaava kirjain: A kehonsisäiselle anastomoosille ja B kehonulkoiselle anastomoosille. Tämä numerosarja säilytetään keskitetyssä verkkotietokannassa; oikean paksusuolen syöpädiagnoosin jälkeen, jos potilas täyttää sisällyttämiskriteerit ja allekirjoittaa suostumuksen, hänelle annetaan numero, joka etenee sisällyttämisjärjestyksessä. Numeroa vastaava kirjain ja siten suoritettavan toimenpiteen tyyppi ilmoitetaan leikkauskirurgille, joka jatkaa sen mukaisesti.

Sokaiseva. Toinen kirurgitiimi (eri kuin se, joka osallistuu interventioon), joka on tietoinen leikkauksen löydöksistä mutta ei anastomoosin hallinnasta, ottaa sitten potilaan hoidon. Toinen leikkausryhmä päättää leikkauksen jälkeisestä hoidosta ja sairaalasta kotiuttamiskyvystä. Tämä toinen leikkausryhmä on sokeutunut sellaiselle anastomoosille. Ensisijainen operatiivinen tiimi on joka hetki käytettävissä kiireellistä konsultointia varten.

Tehon laskenta. Raportoitu kirurgisen sairastuvuuden esiintyvyys laparoskooppisen kolektomian jälkeen vaihtelee suuresti välillä 5-15 %16-39, yleensä riippuen komplikaatioiden määritelmästä ja suoritetun resektion tyypistä. Tuorein Cochranen väitettä koskeva katsaus osoittaa, että 8,6 % paikallisista sairastumisista (haavainfektio, anastomoottinen vajaatoiminta, postoperatiivinen ileus, postoperatiivinen verenvuoto)40. Siksi tarvittavien potilaiden lukumäärä perustui toiveeseen parantaa kirurgisten sairastuvuusastetta 8,6 %:sta 4,3 %:iin; kun otetaan huomioon 5 prosentin keskeyttämisaste, 384 potilasta (192 IA-ryhmässä ja 192 EA-ryhmässä) tarvitaan 80 prosentin tehon varmistamiseksi 5 prosentin alfalla käytettäessä kaksipuolista log-rank-testiä . Tilastollinen tehonäytteen laskenta suoritettiin käyttämällä PASS 2005:tä (Power Analysis and Sample Size, tilastopaketissa "NCSS 2004 ja PASS 2005").

Kukin konsortion kuudesta keskuksesta ottaa mukaan 64 potilasta. Vain kirurgit, joilla on vähintään 30 oikeanpuoleista kolektomiaa kehonsisäisellä anastomoosilla, saavat värvätä potilaita ensimmäiseksi operaattoriksi.

Tilastot. Kahden ryhmän välisten erojen merkityksen arvioimiseksi käytetään khin-neliötä ja Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille sopivalla tavalla ja ei-parametrista Mann-Whitneyn U-testiä jatkuville muuttujille. Merkitystasoksi asetetaan 5 %. Tilastollinen analyysi suoritetaan käyttäen Statistical Package for the Social Sciences -ohjelmaa (SPSS versio 13; SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA).

Valvonta. Kuten potilailla tehdyissä satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa yleisesti pyydetään, tulosten tiukka valvonta on suunniteltu tutkimuksen aikana. Kolme laparoskooppisen paksusuolenkirurgian asiantuntijaa suunnitellaan IN EXTREMO -tutkimuksen seurantakomitean jäseneksi. Heillä olisi pääsy tietoihin koko tutkimuksen ajan, ja he voivat ilmoittaa tutkimuksen keskeyttämisestä, jos toinen haara antaa selvästi huonompia tuloksia.