Интракорпоральный и экстракорпоральный анастомозы после лапароскопической правосторонней колэктомии по поводу рака (INEXTREMO)

Задний план. Только несколько ретроспективных публикаций, сравнивающих эти методы анастомоза, и не было проведено ни одного рандомизированного клинического исследования. Мы провели мета-анализ существующих нерандомизированных сравнительных исследований по этому аргументу: результаты показывают, что ИА приводит к лучшим результатам послеоперационного восстановления, таким как более короткое пребывание в больнице, более быстрое восстановление дефекации, более быстрое выделение газов, более быстрое время перехода на твердую диету. и меньшее использование анальгетиков.

Дизайн: Двустороннее, двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование.

Пациенты будут рандомизированы на две группы:

A. После лапароскопической правосторонней колэктомии по поводу рака анастомоз будет наложен интракорпорально (IA) B. После лапароскопической правосторонней колэктомии по поводу рака анастомоз будет наложен экстракорпорально (EA)

Первичная конечная точка: частота хирургических осложнений, определяемая как любое диагностированное заболевание, связанное с хирургической техникой (несостоятельность анастомоза, кровотечение из анастомоза, раневая инфекция, кишечная непроходимость) в течение 60 дней после операции.

Вторичные конечные точки:

• Интраоперационно: время операции, длина наибольшего разреза (мм), количество извлеченных узлов, интраоперационные осложнения.
• Ранний послеоперационный период: летальность, нехирургические осложнения.
• Послеоперационное восстановление: опорожнение кишечника, первый метеоризм, время перехода на твердую диету, повторное введение назогастрального зонда (НГТ), день применения анальгетиков, продолжительность пребывания в стационаре, повторная госпитализация.

Рандомизация. Рандомизация будет осуществляться с помощью компьютерной программы (GraphPad Software, Inc, Ла-Хойя, Калифорния, США). Рандомизация будет проведена до начала исследования и будет состоять из упорядоченной серии чисел с соответствующей буквой: A для интракорпорального анастомоза и B для экстракорпорального анастомоза. Эта серия номеров будет храниться в центральной специализированной веб-базе данных; после диагностики рака правой толстой кишки, если пациент соответствует критериям включения и подписывает согласие, ему или ей будет присвоен номер, прогрессивный в порядке включения. Буква, соответствующая номеру и, следовательно, типу выполняемой процедуры, будет сообщена оперирующему хирургу, который будет действовать соответствующим образом.

Ослепление. Вторая бригада хирургов (отличная от той, которая участвует в операции), осведомленная об операционных результатах, но не об управлении анастомозом, затем возьмет на себя уход за пациентом. Послеоперационный уход и возможность выписки из стационара будет определять вторая хирургическая бригада. Эта вторая бригада хирургов не знает, какой анастомоз будет наложен. Основная оперативная бригада будет в любой момент доступна для экстренной консультации.

Расчет мощности. Сообщаемая распространенность хирургической заболеваемости после лапароскопической колэктомии широко варьирует от 5 до 15%16-39, обычно в зависимости от определения осложнений и типа выполненной резекции. Самый последний Кокрановский обзор по этому аргументу указывает на 8,6% местной заболеваемости (раневая инфекция, несостоятельность анастомоза, послеоперационная кишечная непроходимость, послеоперационное кровотечение)40. Таким образом, необходимое количество пациентов было основано на надежде на снижение уровня хирургической заболеваемости с 8,6% до 4,3%; учитывая показатель отсева 5%, 384 пациента (192 в группе ИА и 192 в группе ЭА) необходимы для обеспечения мощности 80% с альфа 5% при использовании двустороннего логарифмического рангового теста. . Расчет статистической мощности выборки проводился с использованием PASS 2005 (Power Analysis and Sample Size, в рамках статистического пакета "NCSS 2004 и PASS 2005").

В каждый из шести центров консорциума войдут по 64 пациента. Только хирурги, выполнившие не менее 30 правых колэктомий с интракорпоральным анастомозом, могут набирать пациентов в качестве первого оператора.

Статистика. Для оценки значимости различий между двумя группами будут использоваться критерий хи-квадрат и точный критерий Фишера, соответствующие категориальным переменным, и непараметрический U-критерий Манна-Уитни для непрерывных переменных. Уровень значимости будет установлен на уровне 5%. Статистический анализ будет проводиться с использованием Статистического пакета для социальных наук (SPSS, версия 13; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Мониторинг. как обычно требуется для рандомизированных контролируемых испытаний на пациентах, во время исследования был запланирован строгий контроль результатов. Три эксперта в области лапароскопической колоректальной хирургии будут назначены членами Комитета по мониторингу клинических испытаний IN EXTREMO. Они будут иметь доступ к данным в течение всего периода исследования и укажут на прекращение исследования, если одна группа дает явно худшие результаты.