INtrakorporal versus EKSTRAcorpoREal anastomose efter laparoskopisk højre kolektomi for kræft (INEXTREMO)

Baggrund. Kun få retrospektive publikationer, der sammenligner disse anastomotiske teknikker, og ingen randomiseret klinisk undersøgelse er blevet udført. Vi gennemførte en meta-analyse af de eksisterende ikke-randomiserede komparative undersøgelser af argumentet: resultaterne tyder på, at IA resulterer i bedre postoperative restitutionsresultater, såsom kortere hospitalsophold, hurtigere genopretning af afføringen, hurtigere første flatus, hurtigere tid til fast kost og mindre brug af analgetika.

Design: To-armet, dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret undersøgelse.

Patienterne vil blive randomiseret i to grupper:

A. Efter laparoskopisk højre kolektomi for cancer, vil anastomose blive udført intrakorporalt (IA) B. Efter laparoskopisk højre kolektomi for cancer, vil anastomose blive udført ekstrakorporalt (EA)

Primært endepunkt: Kirurgisk morbiditet defineret som enhver diagnosticeret morbiditet relateret til kirurgisk teknik (anastomotisk lækage, anastomotisk blødning, sårinfektion, ileus) inden for 60 dage efter operationen.

Sekundære endepunkter:

• Intraoperativt: operationstid, største snitlængde (mm), antal høstede noder, intraoperative komplikationer.
• Tidlig postoperativ: mortalitet, komplikationer på ikke-kirurgisk sted.
• Postoperativ restitution: afføring, første flatus, tid til fast kost, genindførelse af nasogastrisk sonde (NGT), dag for brug af smertestillende medicin, opholdets længde, genindlæggelse.

Randomisering. Randomiseringen vil blive opnået gennem et computergenereret program (GraphPad Software, Inc, La Jolla, Californien, USA). Randomiseringen vil blive foretaget inden studiets begyndelse, og den vil bestå af en ordnet række af tal med et tilsvarende bogstav: A for intrakorporal anastomose og B for ekstrakorporal anastomose. Denne serie af numre vil blive opbevaret i en central dedikeret webdatabase; efter højre tyktarmskræftdiagnose, hvis patienten opfylder inklusionskriterierne og underskriver samtykket, vil der blive tildelt et tal, progressivt som i inklusionsrækkefølgen. Det bogstav, der svarer til nummeret, og dermed typen af ​​procedure, der skal udføres, vil blive meddelt den operationelle kirurg, som vil gå videre i overensstemmelse hermed.

Blænding. Et andet kirurghold (forskelligt fra det, der deltager i interventionen), som er opmærksomme på de operationelle resultater, men ikke håndteringen af ​​anastomosen, vil derefter påtage sig plejen af ​​patienten. Postoperativ pleje og evnen til at blive udskrevet fra hospitalet vil blive bestemt af det andet kirurgiske team. Dette andet kirurgiske hold vil blive blindet for den slags anastomose. Det primære operative team vil i hvert øjeblik være til rådighed for akut konsultation.

Strømberegning. Den rapporterede forekomst af kirurgisk morbiditet efter laparoskopisk kolektomi varierer meget fra 5-15%16-39, sædvanligvis afhængigt af definitionen af ​​komplikationer og typen af ​​udført resektion. Den seneste Cochrane-gennemgang af argumentet indikerer 8,6 % af lokal morbiditet (sårinfektion, anastomotisk insufficiens, postoperativ ileus, postoperativ blødning)40. Derfor var antallet af nødvendige patienter baseret på håbet om at forbedre frekvensen af ​​kirurgisk morbiditet fra 8,6 % til 4,3 %; i betragtning af en frafaldsrate på 5 %, er 384 patienter (192 i IA-gruppen og 192 i EA-gruppen) nødvendige for at sikre en 80 % effekt med en alfa på 5 %, når der anvendes en tosidet log-rank test . Den statistiske effektprøveberegning blev udført ved hjælp af PASS 2005 (Power Analysis and Sample Size, inden for den statistiske pakke "NCSS 2004 og PASS 2005").

64 patienter vil blive inkluderet af hvert af de seks centre i konsortiet. Kun kirurger med mindst 30 højre kolektomier udført med intrakorporal anastomose vil få lov til at rekruttere patienter som første operatør.

Statistikker. For at evaluere betydningen af ​​forskelle mellem de to grupper, vil chi-kvadrat og Fishers eksakte test blive brugt som passende for kategoriske variable, og den ikke-parametriske Mann-Whitney U-test for kontinuerte variable. Signifikansniveauet sættes til 5 %. Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af Statistical Package for the Social Sciences (SPSS version 13; SPSS Inc. Chicago, Illinois, USA).

Overvågning. som almindeligt anmodet om randomiserede kontrollerede forsøg på patienter, er der planlagt en streng kontrol af resultaterne under undersøgelsen. Tre eksperter i laparoskopisk kolorektal kirurgi vil blive udformet som medlem af IN EXTREMO Trial Monitoring Committee. De ville have adgang til dataene under hele undersøgelsens forløb og indikere ophør af forsøget, hvis den ene arm giver åbenlyst dårlige resultater.