Suun kautta imeytyvän AST-120:n vaikutus myöhäisvaiheen kroonista munuaistautia (CKD) sairastaville potilaille.

Viimeaikainen tutkimustyö on kiinnittänyt erityistä huomiota erilliseen ureemisten retentiomolekyylien ryhmään, joita kutsutaan "proteiiniin sitoutuneiksi ureemisiksi toksiineiksi". Tämän ureemisten toksiinien ryhmän prototyypit ovat indoksyylisulfaatti ja p-kresoli. Nämä ureemiset toksiinit voivat edistää vapaiden radikaalien tuotantoa ja heikentää antioksidanttijärjestelmää ja aiheuttaa suoraa toksisuutta eri soluille ja elimille, mukaan lukien mesangiaaliset, tubulaariset, endoteelisolut ja osteoblastit. Näiden proteiineihin sitoutuneiden ureemisten toksiinien kerääntyminen johtaa ureemisten rottien munuaisten munuaisten munuaiskerässkleroosiin ja interstitiaaliseen fibroosiin ja antaa luuston vastustuskyvyn lisäkilpirauhashormonille ureemisilla potilailla. Hemodialyysissä korkea seerumin p-kresolitaso liittyy korkeampaan kardiovaskulaariseen kuolleisuuteen.

AST-120 (Kremezin) on hiilihapotettu suun kautta otettava absorbentti, jota käytetään laajalti Japanissa ja Koreassa. Sillä on ylivoimainen adsorptiokyky tietyille pienimolekyylipainoisille orgaanisille yhdisteille, joiden tiedetään kerääntyvän kroonista munuaista kärsiville potilaille. Ureemisilla rotilla ja kroonisesti kroonisesti kroonisilla potilailla AST-120:n oraalinen anto alensi seerumin indoksyylisulfaatin kohonneita hoitoa edeltäviä tasoja. Japanissa raportoitiin, että AST-120 tukahdutti seerumin kreatiniinitason nousun, esti proteinuriaa, paransi ureemisia oireita ja johti näin ollen dialyysihoidon lykkäämiseen.

AST-120:n arvo myöhäisvaiheen CKD-potilaiden tuloksiin ei ole vielä tiedossa. Oletimme, että AST-120 indoksyylisulfaatin ja p-kresolin tason alenemisen kautta voi parantaa kroonisten munuaistautipotilaiden sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Tämän prospektiivisen kohorttitutkimuksen päätavoitteena on tutkia AST-120:n tehokkuutta dialyysin ilmaantuvuuden ja kuolleisuuden suhteen myöhäisvaiheen CKD-potilailla. Tämän suhteen määrittäminen voi auttaa luomaan uuden terapeuttisen strategian myöhäisvaiheen CKD-potilaiden hoidossa.