Fotodynaaminen hoito (PDT) toistuviin lasten aivokasvainten hoitoon
Fotodynaaminen hoito (PDT) huonon ennusteen toistuville/refraktorisille pahanlaatuisille aivokasvaimille – vaiheen I tutkimus
Tämän ehdotuksen tavoitteena on arvioida uutta fotodynaamisen terapian (PDT) modifikaatiota, joka voisi mullistaa lasten ja aikuisten aivokasvainten hoidon. Tällä hetkellä on julkaistu vain vähän tapauksia, joissa PDT:tä on käytetty infratentoriaalisissa (takakuopan) aivokasvaimissa yleensä ja erityisesti lapsilla. Tutkijat ehdottavat, että testataan ensimmäistä kertaa Yhdysvalloissa tekniikkaa, joka osoitti australialaisilla aikuisilla glioblastoomapotilailla dramaattiset pitkäaikaiset eloonjäämisluvut 57 % (anaplastinen astrosytooma) ja 37 % (glioblastoma multiforme). Nämä tulokset ovat ennennäkemättömiä missään muussa hoitoprotokollassa.
Fotodynaaminen hoito (PDT) on paradigman muutos kasvainten hoidossa perinteisistä resektio- ja systeemisistä kemoterapiamenetelmistä. Fotodynaamisen hoidon periaate on valovälitteinen valoherkistimen aktivoiminen, joka kertyy valikoivasti kohdekudokseen, mikä aiheuttaa kasvainsolujen tuhoutumisen singlettihapen tuotannon kautta. Siksi valolle herkistävää ainetta pidetään ensimmäisenä kriittisenä elementtinä PDT-menettelyissä, ja aktivointimenettely on toinen vaihe. Tässä ehdotuksessa käytetty menetelmä käyttää aivokasvainpotilaille tehokkaampaa laservaloa ja suurempia Photofrin-valoherkistysannoksia kuin aiemmat PDT-protokollat Yhdysvalloissa. PDT koostuu valovalaistuksesta aallonpituudella 630 nm alkaen kasvaimen resektioontelon keskeltä ja tuottaen kokonaisenergian 240 J cm-2. Tutkijat katsovat, että valon pitäisi tunkeutua riittävän pitkälle kudokseen päästäkseen vaeltaviin kasvainsoluihin ja tuhota nämä solut vahingoittamatta terveitä soluja, joissa ne ovat hajallaan.
Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan lapsilla, joilla on eteneviä/toistuvia pahanlaatuisia aivokasvaimia ja joille tehdään PDT korkeammilla Photofrin®-annoksilla ja valoenergialla kuin mitä käytettiin edellisessä kliinisessä tutkimuksessamme, on parempi etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ja kokonaiseloonjääminen (OS). ) tuloksia. PDT on tehokas myös infratentoriaalisia kasvaimia vastaan. Erityistavoitteisiin kuuluu Photofrinin suurimman siedettävän annoksen (MTD) määrittäminen lapsilla ja alustavien tehokkuustrendien etsiminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- Ikä: ≥ 6 kuukautta ja < 18 vuotta
- Sairaus: Potilaat, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia aivokasvareita, ovat kelvollisia. Potilailla on täytynyt olla histologinen tarkastus pahanlaatuisuudesta alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä. Kasvaimet voivat olla joko supratentoriaalisia tai infratentoriaalisia (posterior fossa).
- Sairauden tila: Potilailla on oltava mahdollisesti resekoitavissa oleva sairaus.
- Terapeuttiset vaihtoehdot: Potilaiden nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla.
- Suorituskykytaso: Karnofsky vähintään 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky 50 tai enemmän alle 16-vuotiaille potilaille. Huomautus: Keskushermoston kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten vajavuuksien on oltava suhteellisen stabiileja vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituksen arvioinnissa.
- Arvioitu elinajanodote: > 8 viikkoa
- Aikaisempi hoito: Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövänvastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista. Vähintään 3 viikkoa edellisestä kemoterapiasta ja 4 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta
Elintoiminto:
Riittävä luuytimen toiminta
Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1000
Verihiutalemäärä ≥ 100 000 (saattaa verensiirron tarpeen mukaan)
Riittävä munuaisten toiminta
Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI
Seerumin kreatiniiniarvo normaalilla alueella iän/sukupuolen perusteella
Riittävä maksan toiminta Bilirubiini (suora) ≤ 3X normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
SGPT (ALT) ≤ 10X ULN
Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl
Riittävä koagulaatio
PT ja INR ≤ 2X ULN iän mukaan
- Keskushermoston toiminta: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja ovat hyvin hallinnassa.
- Tietoinen suostumus: Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisesti valtuutettujen edustajien on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus. Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti.
- CHW:n laitospatologien tulee tarkistaa alkuperäisestä diagnoosista saadut arkistoidut kasvainkudoslevyt ennen tutkimukseen ilmoittautumista aina kun mahdollista.
Poissulkemiskriteerit
- Disseminoitunut sairaus (metastaattinen sairaus)
- Raskaus tai imetys: Raskaana olevia tai imettäviä naisia ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska Photofrin®:n sikiö- ja teratogeenisten haittavaikutusten riskejä ei tunneta.
- Muu samanaikainen kasvainhoito
- Porfyriaa sairastavat
- Potilaat, jotka käyttävät mahdollisesti valolle herkistäviä lääkkeitä
- Neurologisten toimintojen haittatapahtumat, valoherkkyys tai valonarkuus, aste 4 tai korkeampi (CTCAE versio 4.0)
- Allergia kananmunalle, soijaöljylle tai safloriöljylle (mahdollisesta intralipideistä johtuvasta allergiasta)
- Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Photofrin (porfimeerinatrium) fotodynaaminen hoito.
|
Laskimonsisäinen (IV) Photofrin Tämä on annoksen korotustutkimus. Potilaat saavat Photofrinia IV-infuusiona noin 24 tuntia ennen kasvaimen resektioleikkausta ja fotodynaamista hoitoa (PDT). Potilaat ovat valoherkkiä välittömästi Photofrinin saamisen jälkeen, ja heidän on noudatettava valoherkkyyttä ja valoa koskevia varotoimia vähintään 30 päivän ajan infuusion jälkeen. Fotodynaaminen hoito (PDT) Kasvaimen resektion jälkeen optinen kuitu asetetaan kirurgisen ontelon likimääräiseen keskelle. Intralipid infusoidaan avoimeen kasvainonteloon PDT:n aikana. Intralipid hajottaa valoa ja varmistaa tasaisen jakelun. Photofrinin fotoaktivointia säätelee hoitoajan aikana annettu kokonaisvaloannos. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Photofrin®:n suurin siedettävä annos (MTD) lapsipotilailla
Aikaikkuna: Yhdestä neljään viikkoa PDT:stä
|
MTD määritellään Photofrin®-annokseksi, joka edeltää annostasoa, jota käytetään potilaiden alaryhmässä, jolla on yli 33 % DLT:tä. DLT määritellään joksikin seuraavista tapahtumista, joiden voidaan kohtuullisesti katsoa johtuvan kokeellisesta interventiosta:
|
Yhdestä neljään viikkoa PDT:stä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivokasvaimen vaste
Aikaikkuna: Vastaus ilmenee 3 vuoden sisällä PDT:n jälkeen
|
Määrittää alustavasti Photofrinin ja laservaloaktivoinnin kasvainten vastainen aktiivisuus vaiheen 1 tutkimuksen rajoissa.
Seuraamme etenemisvapaata eloonjäämistä ja kokonaiseloonjäämistä 3 vuoden ajan PDT-hoidon jälkeen.
|
Vastaus ilmenee 3 vuoden sisällä PDT:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
- Päätutkija: Jeff Knipstein, MD, Medical College of Wisconsin
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Aivokasvain
- GBM
- Fotodynaaminen terapia
- Medulloblastooma
- Ependymooma
- Glioblastooma
- Meningioma
- Chordoma
- PNET
- Astrosytooma
- Fotokemoterapia
- Pilosyyttinen astrosytooma
- Matala-asteinen astrosytooma
- Anaplastinen astrosytooma
- Germinooma
- Sukusolukasvain
- Keskushermoston lymfooma
- Kraniofaryngiooma
- Sekoitettu glioma
- Näköhermon gliooma
- Oligodendrogliooma
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- Desmoplastinen neuroepiteliaalinen kasvain
- DNET
- Ei-germinaooma
- Aivorungon gliooma
- Subependymooma
- Metastaattiset aivokasvaimet
- Primitiivinen neuroektodermaalinen
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Toistuminen
- Aivojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Valoherkistävät aineet
- Dermatologiset aineet
- Dihematoporfyriinieetteri
- Trioxsalen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 163588-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .